Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie met of zonder capecitabine en/of trastuzumab vóór de operatie bij de behandeling van vrouwen met borstkanker in stadium I, stadium II of stadium III

23 augustus 2013 bijgewerkt door: German Breast Group

Een gerandomiseerde fase III-studie waarin de werkzaamheid wordt onderzocht van capecitabine, gelijktijdig of in volgorde gegeven met EC-Doc, met of zonder trastuzumab als neoadjuvante behandeling van primaire borstkanker

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals epirubicine, cyclofosfamide, docetaxel en capecitabine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer tumorcellen doden. Monoklonale antilichamen, zoals trastuzumab, kunnen op verschillende manieren tumorgroei blokkeren. Sommigen vinden tumorcellen en doden ze of brengen tumordodende stoffen naar zich toe. Anderen interfereren met het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Het geven van combinatiechemotherapie samen met monoklonale antilichamen vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd. Het toedienen van monoklonale antilichamen na de operatie kan eventuele tumorcellen die na de operatie achterblijven doden. Het is nog niet bekend of combinatiechemotherapie met of zonder capecitabine en/of trastuzumab effectiever is bij de behandeling van borstkanker.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert epirubicine, cyclofosfamide en docetaxel om te vergelijken hoe goed ze werken met of zonder capecitabine en/of trastuzumab vóór de operatie bij de behandeling van vrouwen met stadium I, stadium II of stadium III borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Vergelijk de pathologische complete responspercentages bij vrouwen met stadium I-III primaire borstkanker behandeld met neoadjuvant epirubicinehydrochloride, cyclofosfamide en docetaxel met versus zonder capecitabine gevolgd door een operatie.
  • Vergelijk de pathologische complete responspercentages bij vrouwen met HER-2/neu-positieve tumoren die tegelijkertijd trastuzumab (Herceptin®) kregen met neoadjuvant epirubicinehydrochloride, cyclofosfamide en docetaxel met vrouwen met HER-2/neu-negatieve tumoren die alleen neoadjuvante chemotherapie kregen.

Ondergeschikt

  • Bepaal de toxiciteit van deze regimes bij deze patiënten.
  • Bepaal de ziektevrije (locoregionale en verre) overleving en algehele overleving van patiënten die met deze regimes worden behandeld.
  • Bepaal de ziektevrije (locoregionale en verre) overleving en algehele overleving van patiënten behandeld met of zonder trastuzumab.
  • Bepaal het borstconserveringspercentage bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
  • Bepaal de frequentie van het gebruik van schildwachtklierbiopsie voor het selecteren van patiënten voor neoadjuvante chemotherapie.
  • Vergelijk de frequentie van schildwachtklierbiopten bij chirurgie na neoadjuvante chemotherapie in elke arm.
  • Bepaal de pathologische volledige responspercentages op elk regime in de subgroep van patiënten met lokaal gevorderde (T4a-d, N0-3, M0) borstkanker.
  • Bepaal het responspercentage (volledige respons, gedeeltelijke respons of geen verandering) tijdens de operatie (door middel van beeldvormende methoden en door histopathologisch onderzoek) in patiëntensubgroepen op basis van hun respons na vier behandelingen met epirubicinehydrochloride en cyclofosfamide.
  • Bepaal de intentie voor het gebruik van neoadjuvante chemotherapie, in termen van vrij zijn van ziekte, het vermijden van mastectomie, het verbeteren van borstconservering en het verkrijgen van informatie over de werkzaamheid.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens deelnemende locatie, klinische respons na 4 kuren epirubicinehydrochloride en cyclofosfamide (volledige respons versus gedeeltelijke respons versus geen verandering), HER-2/neu-status (negatief versus 3+ door immunohistochemie [IHC] of positief door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH]), oestrogeenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR)-status (ER of PR positief versus ER en PR negatief), en mate van ziekte (T4 of N3 versus T1-3 en N0-2).

Alle patiënten krijgen op dag 1 epirubicinehydrochloride IV gedurende 30-60 minuten en cyclofosfamide IV gedurende 60 minuten. De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende 4 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen.

  • Arm I: Patiënten krijgen docetaxel IV gedurende 60 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende 4 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Arm II: Patiënten krijgen docetaxel zoals in arm I. Patiënten krijgen ook tweemaal daags oraal capecitabine op dag 1-14. Behandeling met docetaxel en capecitabine wordt om de 21 dagen herhaald gedurende 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Arm III: Patiënten krijgen docetaxel zoals in arm I. Patiënten krijgen vervolgens tweemaal daags oraal capecitabine op dag 1-14. Behandeling met capecitabine wordt om de 21 dagen herhaald gedurende 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten met HER-2/neu-positieve tumoren krijgen ook trastuzumab (Herceptin®) IV gedurende 90 minuten op dag 1 van elke chemotherapiekuur (tijdens behandeling met epirubicinehydrochloride en cyclofosfamide EN tijdens gerandomiseerde behandeling).

Binnen 2 weken na voltooiing van de chemotherapie ondergaan alle patiënten een operatie. Binnen 2 weken na de operatie hervatten patiënten met HER-2/neu-positieve tumoren de behandeling met trastuzumab voor maximaal 1 jaar.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende ten minste 5 jaar periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 1.500 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1500

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Neu-Isenburg, Duitsland, D-63263
        • Universitaetsfrauenklinik Frankfurt

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde unilaterale of bilaterale primaire borstkanker

    • Voldoet aan 1 van de volgende stagingcriteria:

      • Klinisch stadium T4- of T3-ziekte
      • Klinisch stadium T1 en pathologisch stadium N+ door schildwachtklierbiopsie OF klinisch stadium T2, N+ ziekte EN oestrogeenreceptor (ER) of progesteronreceptor (PR) positieve tumor
      • ER- en PR-negatieve tumor (T1-4, N0-3, M0)

  • Ziekte bevestigd door kernbiopsie

    • Geen aspiratie met fijne naald of incisiebiopsie

  • Bidimensionaal meetbare ziekte*

    • Tumorlaesie voelbaar en meet ≥ 2 cm OF tumorlaesie ≥ 1 cm maximale diameter door middel van echografie

      • Voor ontstekingsziekten kan de mate van ontsteking worden gebruikt als meetbare laesie OPMERKING: *Bij patiënten met multifocale of multicentrische borstkanker moet de grootste laesie worden gemeten

  • Kandidaat voor adjuvante chemotherapie

    • Geen patiënten met een laag of matig risico die twijfelachtige kandidaten zijn voor adjuvante chemotherapie en niet voldoen aan de stadiëringscriteria

  • Bekende HER-2/neu-status door kernbiopsie

    • HER-2/neu-positieve tumor wordt gedefinieerd als +3 door immunohistochemie [IHC] OF positief door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
  • Geen aanwijzingen voor metastasen op afstand

  • Hormoonreceptorstatus:

    • ER- of PR-positieve tumor OF ER- en PR-negatieve tumor

PATIËNTKENMERKEN:

  • Geen mannelijke patiënten
  • Menopauzale status niet gespecificeerd
  • Prestatiestatus Karnofsky 80-100%
  • Levensverwachting ≥ 10 jaar (exclusief diagnose kanker)
  • Normale hartfunctie bevestigd door ECG
  • LVEF ≥ 55% door cardiale echografie
  • Aantal neutrofielen ≥ 2.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dL
  • Bilirubine normaal
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alkalische fosfatase (AP) ≤ 5 keer ULN OF
  • AP ≤ 2,5 keer ULN EN AST en/of ALT ≤ 1,5 keer ULN
  • Creatinine ≤ 2 mg/dL
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve niet-hormonale anticonceptie gebruiken
  • Geen motorische of sensorische neuropathie ≥ graad 2
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve carcinoma in situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker
  • Geen New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
  • Geen coronaire hartziekte
  • Geen voorgeschiedenis van een hartinfarct
  • Geen ongecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. bloeddruk ≥ 160/90 mm Hg ondanks antihypertensieve therapie)
  • Geen ritmeafwijkingen die permanente therapie vereisen
  • Geen voorgeschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of toevallen die het geven van geïnformeerde toestemming in de weg zouden staan
  • Geen actieve infectie
  • Geen actieve maagzweer
  • Geen onstabiele diabetes mellitus of insulineafhankelijke diabetes mellitus type II
  • Geen andere ernstige ziekte of medische aandoening
  • Geen bekende overgevoeligheidsreactie op onderzoeksverbindingen of opgenomen stoffen
  • Er zijn geen duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden
  • Geen bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
  • Moet geschikt zijn voor antracycline/taxaanbevattende chemotherapie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen eerdere chemotherapie voor een maligniteit
  • Geen eerdere radiotherapie voor borstkanker

  • Geen gelijktijdige bisfosfonaten tijdens chemotherapie

    • Bisfosfonaten zijn postoperatief toegestaan
  • Geen chronische behandeling met corticosteroïden, tenzij deze > 6 maanden vóór deelname aan de studie wordt gestart en wordt gegeven in lage doses (≤ 20 mg methylprednisolon of equivalent)
  • Geen gelijktijdige amifostine tijdens chemotherapie
  • Geen gelijktijdige cardioprotectors (bijv. Dexrazoxaan) tijdens chemotherapie
  • Geen gelijktijdige behandeling met geslachtshormonen
  • Geen gelijktijdige virostatische middelen (bijv. sorivudine of brivudine)
  • Geen gelijktijdige aminoglycosiden
  • Geen andere gelijktijdige experimentele medicijnen of antikankertherapie
  • Ten minste 30 dagen na eerdere deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel (niet op de markt gebracht).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Pathologische volledige reactie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

German Breast Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

7 februari 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 augustus 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000455125
  • GBG-GEPARQUATTRO
  • GBG-40
  • EU-205101
  • AVENTIS-GBG-GEPARQUATTRO
  • ROCHE-AVENTIS-GBG-GEPARQUATTRO
  • EUDRACT-2005-001546-17

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren