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Quimioterapia combinada con o sin capecitabina y/o trastuzumab antes de la cirugía en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en estadio I, estadio II o estadio III

23 de agosto de 2013 actualizado por: German Breast Group

Un estudio aleatorizado de fase III que explora la eficacia de la capecitabina administrada concomitantemente o en secuencia con EC-Doc con o sin trastuzumab como tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama primario

FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la epirrubicina, la ciclofosfamida, el docetaxel y la capecitabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Administrar más de un fármaco (quimioterapia combinada) puede destruir más células tumorales. Los anticuerpos monoclonales, como el trastuzumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes formas. Algunos encuentran células tumorales y las matan o les llevan sustancias que matan tumores. Otros interfieren con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales. Administrar quimioterapia combinada junto con anticuerpos monoclonales antes de la cirugía puede hacer que el tumor sea más pequeño y reducir la cantidad de tejido normal que debe extirparse. Administrar anticuerpos monoclonales después de la cirugía puede matar cualquier célula tumoral que quede después de la cirugía. Todavía no se sabe si la quimioterapia combinada es más eficaz con o sin capecitabina y/o trastuzumab en el tratamiento del cáncer de mama.

PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando epirubicina, ciclofosfamida y docetaxel para comparar qué tan bien funcionan con o sin capecitabina y/o trastuzumab antes de la cirugía en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en estadio I, estadio II o estadio III.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Comparar las tasas de respuesta patológica completa en mujeres con cáncer de mama primario en estadio I-III tratadas con clorhidrato de epirubicina neoadyuvante, ciclofosfamida y docetaxel con versus sin capecitabina seguido de cirugía.
  • Compare las tasas de respuesta patológica completa en mujeres con tumores positivos para HER-2/neu que reciben trastuzumab (Herceptin®) simultáneamente con clorhidrato de epirrubicina neoadyuvante, ciclofosfamida y docetaxel con mujeres con tumores negativos para HER-2/neu que reciben quimioterapia neoadyuvante únicamente.

Secundario

  • Determinar la toxicidad de estos regímenes en estos pacientes.
  • Determinar la supervivencia libre de enfermedad (locorregional y a distancia) y la supervivencia global de los pacientes tratados con estos regímenes.
  • Determinar la supervivencia libre de enfermedad (locorregional y a distancia) y la supervivencia global de los pacientes tratados con o sin trastuzumab.
  • Determinar la tasa de conservación de la mama en pacientes tratadas con estos regímenes.
  • Determinar la frecuencia del uso de la biopsia de ganglio centinela para la selección de pacientes para quimioterapia neoadyuvante.
  • Compare la frecuencia de biopsias de ganglio centinela en la cirugía después de la quimioterapia neoadyuvante en cada brazo.
  • Determine las tasas de respuesta patológica completa a cada régimen en el subgrupo de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado (T4a-d, N0-3, M0).
  • Determinar la tasa de respuesta (respuesta completa, respuesta parcial o sin cambio) en la cirugía (mediante métodos de imagen y examen histopatológico) en subgrupos de pacientes según su respuesta después de cuatro tratamientos con clorhidrato de epirubicina y ciclofosfamida.
  • Determinar la intención del uso de quimioterapia neoadyuvante, en términos de ausencia de enfermedad, evitar la mastectomía, mejorar la conservación de la mama y obtener información sobre la eficacia.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto. Los pacientes se estratifican según el sitio participante, la respuesta clínica después de 4 ciclos de clorhidrato de epirubicina y ciclofosfamida (respuesta completa frente a respuesta parcial frente a ningún cambio), estado de HER-2/neu (negativo frente a 3+ por inmunohistoquímica [IHC] o positivo por fluorescencia hibridación in situ [FISH]), estado del receptor de estrógeno (ER)/receptor de progesterona (PR) (ER o PR positivo frente a ER y PR negativo) y extensión de la enfermedad (T4 o N3 frente a T1-3 y N0-2).

Todos los pacientes reciben clorhidrato de epirubicina IV durante 30 a 60 minutos y ciclofosfamida IV durante 60 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 brazos de tratamiento.

  • Grupo I: los pacientes reciben docetaxel IV durante 60 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
  • Grupo II: Los pacientes reciben docetaxel como en el grupo I. Los pacientes también reciben capecitabina oral dos veces al día en los días 1-14. El tratamiento con docetaxel y capecitabina se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
  • Grupo III: los pacientes reciben docetaxel como en el grupo I. Luego, los pacientes reciben capecitabina oral dos veces al día en los días 1-14. El tratamiento con capecitabina se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes con tumores positivos para HER-2/neu también reciben trastuzumab (Herceptin®) IV durante 90 minutos el día 1 de cada ciclo de quimioterapia (durante el tratamiento con clorhidrato de epirubicina y ciclofosfamida Y durante el tratamiento aleatorizado).

Dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia, todos los pacientes se someten a cirugía. Dentro de las 2 semanas posteriores a la cirugía, los pacientes con tumores positivos para HER-2/neu reanudan el tratamiento con trastuzumab hasta por 1 año.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante al menos 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 1500 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

1500

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Neu-Isenburg, Alemania, D-63263
        • Universitaetsfrauenklinik Frankfurt

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Cáncer de mama primario unilateral o bilateral confirmado histológicamente

    • Cumple con 1 de los siguientes criterios de clasificación:

      • Enfermedad en estadio clínico T4 o T3
      • Estadio clínico T1 y estadio patológico N+ mediante biopsia de ganglio linfático centinela O estadio clínico T2, enfermedad N+ Y receptor de estrógeno (ER) o receptor de progesterona (PR) positivo en el tumor
      • Tumor negativo para ER y PR (T1-4, N0-3, M0)

  • Enfermedad confirmada por biopsia central

    • Sin aspiración con aguja fina o biopsia incisional

  • Enfermedad medible bidimensionalmente*

    • Lesión tumoral palpable y mide ≥ 2 cm O lesión tumoral ≥ 1 cm de diámetro máximo por ecografía

      • Para la enfermedad inflamatoria, la extensión de la inflamación se puede utilizar como lesión medible. NOTA: *En pacientes con cáncer de mama multifocal o multicéntrico, se debe medir la lesión más grande.

  • Candidato a quimioterapia adyuvante

    • No hay pacientes de riesgo bajo o moderado que sean candidatos dudosos para quimioterapia adyuvante y no cumplan los criterios de estadificación

  • Estado conocido de HER-2/neu por biopsia central

    • El tumor positivo para HER-2/neu se define como +3 por inmunohistoquímica [IHC] O positivo por hibridación fluorescente in situ (FISH)
  • Sin evidencia de metástasis a distancia.

  • Estado del receptor hormonal:

    • Tumor positivo para ER o PR O tumor negativo para ER y PR

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Ningún paciente masculino
  • Estado menopáusico no especificado
  • Estado de desempeño de Karnofsky 80-100%
  • Esperanza de vida ≥ 10 años (sin tener en cuenta el diagnóstico de cáncer)
  • Función cardíaca normal confirmada por ECG
  • FEVI ≥ 55% por ecografía cardiaca
  • Recuento de neutrófilos ≥ 2000/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
  • Bilirrubina normal
  • AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Fosfatasa alcalina (AP) ≤ 5 veces ULN O
  • AP ≤ 2,5 veces ULN Y AST y/o ALT ≤ 1,5 veces ULN
  • Creatinina ≤ 2 mg/dL
  • Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces
  • Sin neuropatía motora o sensorial ≥ grado 2
  • Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años excepto carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma
  • Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
  • Sin enfermedad arterial coronaria
  • Sin antecedentes de infarto de miocardio
  • Sin hipertensión arterial no controlada (es decir, presión arterial ≥ 160/90 mm Hg a pesar de la terapia antihipertensiva)
  • Sin alteraciones del ritmo que requieran tratamiento permanente
  • Sin antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impidan dar un consentimiento informado
  • Sin infección activa
  • Sin úlcera péptica activa
  • Sin diabetes mellitus inestable o diabetes mellitus tipo II insulinodependiente
  • Ninguna otra enfermedad grave o condición médica
  • No se conocen reacciones de hipersensibilidad a compuestos en investigación o sustancias incorporadas
  • Sin contraindicaciones definidas para el uso de corticoides
  • Sin deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
  • Debe ser apto para la quimioterapia que contiene antraciclinas/taxanos

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Sin quimioterapia previa por ninguna neoplasia maligna.
  • Sin radioterapia previa para el cáncer de mama

  • Sin bisfosfonatos concurrentes durante la quimioterapia

    • Bisfosfonatos permitidos en el postoperatorio
  • Ningún tratamiento crónico con corticosteroides a menos que se inicie > 6 meses antes del ingreso al estudio y se administre en dosis bajas (≤ 20 mg de metilprednisolona o equivalente)
  • Sin amifostina concurrente durante la quimioterapia
  • Sin cardioprotectores concurrentes (p. ej., dexrazoxano) durante la quimioterapia
  • Sin terapia de hormonas sexuales concurrente
  • Sin agentes virostáticos concurrentes (p. ej., sorivudina o brivudina)
  • Sin aminoglucósidos concurrentes
  • Ningún otro fármaco experimental concurrente o terapia contra el cáncer
  • Al menos 30 días desde la participación previa en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación (no comercializado)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Respuesta patológica completa

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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German Breast Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de febrero de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de agosto de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2013

Última verificación

1 de julio de 2009

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000455125
  • GBG-GEPARQUATTRO
  • GBG-40
  • EU-205101
  • AVENTIS-GBG-GEPARQUATTRO
  • ROCHE-AVENTIS-GBG-GEPARQUATTRO
  • EUDRACT-2005-001546-17

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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