Kombinationschemotherapie mit oder ohne Capecitabin und/oder Trastuzumab vor einer Operation bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs im Stadium I, Stadium II oder Stadium III

ZIELE:

Primär

• Vergleichen Sie die pathologischen vollständigen Ansprechraten bei Frauen mit primärem Brustkrebs im Stadium I–III, die mit neoadjuvantem Epirubicinhydrochlorid, Cyclophosphamid und Docetaxel behandelt wurden, mit versus ohne Capecitabin, gefolgt von einer Operation.
• Vergleichen Sie die pathologischen vollständigen Ansprechraten bei Frauen mit HER-2/neu-positiven Tumoren, die Trastuzumab (Herceptin®) gleichzeitig mit neoadjuvantem Epirubicinhydrochlorid, Cyclophosphamid und Docetaxel erhalten, mit Frauen mit HER-2/neu-negativen Tumoren, die nur eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten.

Sekundär

• Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapien bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie das krankheitsfreie (lokoregionale und entfernte) Überleben und das Gesamtüberleben von Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.
• Bestimmen Sie das krankheitsfreie (lokoregionale und ferne) Überleben und das Gesamtüberleben von Patienten, die mit oder ohne Trastuzumab behandelt wurden.
• Bestimmen Sie die Brusterhaltungsrate bei Patientinnen, die mit diesen Therapien behandelt wurden.
• Bestimmen Sie die Häufigkeit der Anwendung der Sentinel-Node-Biopsie zur Auswahl von Patienten für eine neoadjuvante Chemotherapie.
• Vergleichen Sie die Häufigkeit von Sentinel-Node-Biopsien bei Operationen nach neoadjuvanter Chemotherapie in jedem Arm.
• Bestimmen Sie die pathologischen vollständigen Ansprechraten auf jedes Regime in der Untergruppe von Patienten mit lokal fortgeschrittenem (T4a-d, N0-3, M0) Brustkrebs.
• Bestimmen Sie die Ansprechrate (vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder keine Änderung) bei der Operation (durch bildgebende Verfahren und durch histopathologische Untersuchung) in Patientenuntergruppen gemäß ihrem Ansprechen nach vier Behandlungen mit Epirubicinhydrochlorid und Cyclophosphamid.
• Bestimmen Sie die Absicht für den Einsatz einer neoadjuvanten Chemotherapie im Hinblick auf Krankheitsfreiheit, Vermeidung von Mastektomie, Verbesserung des Brusterhalts und Gewinnung von Informationen über die Wirksamkeit.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, offene, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach teilnehmendem Zentrum, klinischem Ansprechen nach 4 Behandlungszyklen mit Epirubicinhydrochlorid und Cyclophosphamid (vollständiges Ansprechen vs. partielles Ansprechen vs. keine Veränderung), HER-2/neu-Status (negativ vs. 3+ gemäß Immunhistochemie [IHC] oder positiv gemäß Fluoreszenz) stratifiziert In-situ-Hybridisierung [FISH]), Östrogenrezeptor (ER)/Progesteronrezeptor (PR)-Status (ER oder PR positiv vs. ER und PR negativ) und Ausmaß der Erkrankung (T4 oder N3 vs. T1-3 und N0-2).

Alle Patienten erhalten an Tag 1 Epirubicinhydrochlorid i.v. über 30-60 Minuten und Cyclophosphamid i.v. über 60 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden dann randomisiert einem von drei Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm I: Die Patienten erhalten an Tag 1 Docetaxel IV über 60 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
• Arm II: Die Patienten erhalten Docetaxel wie in Arm I. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 1-14 zweimal täglich orales Capecitabin. Die Behandlung mit Docetaxel und Capecitabin wird alle 21 Tage für 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
• Arm III: Die Patienten erhalten Docetaxel wie in Arm I. Die Patienten erhalten dann Capecitabin oral zweimal täglich an den Tagen 1-14. Die Behandlung mit Capecitabin wird alle 21 Tage für 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten mit HER-2/neu-positiven Tumoren erhalten am Tag 1 jedes Chemotherapiezyklus (während der Behandlung mit Epirubicinhydrochlorid und Cyclophosphamid UND während der randomisierten Behandlung) auch Trastuzumab (Herceptin®) i.v. über 90 Minuten.

Innerhalb von 2 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie werden alle Patienten operiert. Innerhalb von 2 Wochen nach der Operation nehmen Patienten mit HER-2/neu-positiven Tumoren die Behandlung mit Trastuzumab für bis zu 1 Jahr wieder auf.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten mindestens 5 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 1.500 Patienten aufgenommen.