Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия с капецитабином и/или трастузумабом или без них перед операцией при лечении женщин с раком молочной железы стадии I, стадии II или стадии III

23 августа 2013 г. обновлено: German Breast Group

Рандомизированное исследование фазы III по изучению эффективности капецитабина, вводимого одновременно или последовательно с EC-Doc с трастузумабом или без него, в качестве неоадъювантного лечения первичного рака молочной железы

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как эпирубицин, циклофосфамид, доцетаксел и капецитабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Применение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) может убить больше опухолевых клеток. Моноклональные антитела, такие как трастузумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые находят опухолевые клетки и убивают их или переносят к ним вещества, убивающие опухоль. Другие препятствуют способности опухолевых клеток расти и распространяться. Проведение комбинированной химиотерапии вместе с моноклональными антителами перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Введение моноклональных антител после операции может убить любые опухолевые клетки, оставшиеся после операции. Пока неизвестно, является ли комбинированная химиотерапия более эффективной с капецитабином и/или трастузумабом или без них при лечении рака молочной железы.

ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы III изучает эпирубицин, циклофосфамид и доцетаксел, чтобы сравнить, насколько хорошо они работают с капецитабином и/или трастузумабом или без них перед операцией при лечении женщин с раком молочной железы стадии I, стадии II или стадии III.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Сравните частоту полного патологоанатомического ответа у женщин с первичным раком молочной железы I-III стадии, получавших неоадъювантную терапию гидрохлоридом эпирубицина, циклофосфамидом и доцетакселом с капецитабином и без него с последующей операцией.
  • Сравните частоту полного патологического ответа у женщин с HER-2/neu-положительными опухолями, получающих трастузумаб (Герцептин®) одновременно с неоадъювантной терапией гидрохлоридом эпирубицина, циклофосфамидом и доцетакселом, и у женщин с HER-2/neu-отрицательными опухолями, получающих только неоадъювантную химиотерапию.

Среднее

  • Определите токсичность этих режимов у этих пациентов.
  • Определите безрецидивную (местно-регионарную и отдаленную) выживаемость и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Определите безрецидивную (местно-регионарную и отдаленную) выживаемость и общую выживаемость пациентов, получавших лечение трастузумабом или без него.
  • Определите коэффициент сохранения груди у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Определить частоту использования биопсии сторожевого узла для отбора пациентов на неоадъювантную химиотерапию.
  • Сравните частоту биопсии сторожевого узла во время операции после неоадъювантной химиотерапии в каждой руке.
  • Определите частоту патологического полного ответа на каждый режим в подгруппе пациентов с местнораспространенным (T4a-d, N0-3, M0) раком молочной железы.
  • Определите частоту ответа (полный ответ, частичный ответ или отсутствие изменений) при хирургическом вмешательстве (методами визуализации и гистопатологическим исследованием) в подгруппах пациентов в соответствии с их ответом после четырех обработок гидрохлоридом эпирубицина и циклофосфамидом.
  • Определите намерение использовать неоадъювантную химиотерапию с точки зрения свободы от заболевания, предотвращения мастэктомии, улучшения сохранения груди и получения информации об эффективности.

ПЛАН: Это рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с участвующим сайтом, клиническим ответом после 4 курсов эпирубицина гидрохлорида и циклофосфамида (полный ответ против частичного ответа против отсутствия изменений), статусом HER-2/neu (отрицательный против 3+ по данным иммуногистохимии [IHC] или положительный по флуоресценции гибридизация in situ [FISH]), статус рецептора эстрогена (ER)/рецептора прогестерона (PR) (ER или PR положительный по сравнению с ER и PR отрицательным) и степень заболевания (T4 или N3 по сравнению с T1-3 и N0-2).

Все пациенты получают эпирубицина гидрохлорид внутривенно в течение 30–60 минут и циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациентов рандомизируют в 1 из 3 групп лечения.

  • Группа I: пациенты получают доцетаксел внутривенно в течение 60 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
  • Группа II: пациенты получают доцетаксел, как и в группе I. Пациенты также принимают перорально капецитабин два раза в день в дни 1-14. Лечение доцетакселом и капецитабином повторяют каждые 21 день в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
  • Группа III: пациенты получают доцетаксел, как и в группе I. Затем пациенты принимают перорально капецитабин два раза в день в дни 1-14. Лечение капецитабином повторяют каждые 21 день в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты с HER-2/neu-позитивными опухолями также получают трастузумаб (Герцептин®) внутривенно в течение 90 минут в 1-й день каждого курса химиотерапии (во время лечения эпирубицина гидрохлоридом и циклофосфамидом И во время рандомизированного лечения).

В течение 2 недель после завершения химиотерапии всем больным проводят операцию. В течение 2 недель после операции пациенты с HER-2/neu-позитивными опухолями возобновляют лечение трастузумабом на срок до 1 года.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение не менее 5 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 1500 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

1500

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Neu-Isenburg, Германия, D-63263
        • Universitaetsfrauenklinik Frankfurt

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный односторонний или двусторонний первичный рак молочной железы

    • Соответствует 1 из следующих критериев стадии:

      • Клиническая стадия заболевания Т4 или Т3
      • Клиническая стадия T1 и патологическая стадия N+ по данным биопсии сторожевого лимфатического узла ИЛИ клиническая стадия T2, заболевание N+ И опухоль, положительная по рецептору эстрогена (ER) или рецептору прогестерона (PR)
      • ER- и PR-отрицательная опухоль (T1-4, N0-3, M0)

  • Заболевание, подтвержденное толстой биопсией

    • Отсутствие тонкоигольной аспирации или инцизионной биопсии

  • Двумерно измеримое заболевание*

    • Опухоль пальпируется и имеет размеры ≥ 2 см ИЛИ опухолевое поражение ≥ 1 см в максимальном диаметре по данным УЗИ

      • Для воспалительного заболевания в качестве измеримого поражения можно использовать степень воспаления. ПРИМЕЧАНИЕ. * У пациентов с многоочаговым или многоцентровым раком молочной железы следует измерять самое большое поражение.

  • Кандидат на адъювантную химиотерапию

    • Нет пациентов с низким или умеренным риском, которые являются сомнительными кандидатами на адъювантную химиотерапию и не соответствуют критериям стадирования.

  • Статус HER-2/neu, подтвержденный толстой биопсией

    • HER-2/neu-положительная опухоль определяется как +3 с помощью иммуногистохимии [IHC] ИЛИ положительная с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
  • Нет признаков отдаленных метастазов

  • Статус гормональных рецепторов:

    • ER- или PR-положительная опухоль ИЛИ ER- и PR-отрицательная опухоль

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Нет пациентов мужского пола
  • Менопаузальный статус не указан
  • Карновский рабочий статус 80-100%
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 10 лет (без учета диагноза рака)
  • Нормальная функция сердца, подтвержденная ЭКГ
  • ФВ ЛЖ ≥ 55% по данным УЗИ сердца
  • Количество нейтрофилов ≥ 2000/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл
  • Билирубин в норме
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 раз выше ВГН ИЛИ
  • АД ≤ 2,5 раза выше ВГН И АСТ и/или АЛТ ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Креатинин ≤ 2 мг/дл
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную негормональную контрацепцию.
  • Нет моторной или сенсорной невропатии ≥ 2 степени
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи.
  • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
  • Нет ишемической болезни сердца
  • Отсутствие в анамнезе инфаркта миокарда
  • Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (т. е. АД ≥ 160/90 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивную терапию)
  • Отсутствие нарушений ритма, требующих постоянной терапии
  • Отсутствие в анамнезе значительных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, деменцию или судороги, которые помешали бы дать информированное согласие.
  • Нет активной инфекции
  • Отсутствие активной пептической язвы
  • Отсутствие нестабильного сахарного диабета или инсулинозависимого сахарного диабета II типа
  • Отсутствие других серьезных заболеваний или заболеваний
  • Нет известных реакций гиперчувствительности на исследуемые соединения или включенные вещества.
  • Нет определенных противопоказаний к применению кортикостероидов.
  • Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы неизвестен.
  • Должен быть пригоден для химиотерапии, содержащей антрациклин / таксан.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу любого злокачественного новообразования
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии рака молочной железы

  • Отсутствие одновременных бисфосфонатов во время химиотерапии

    • Бисфосфонаты разрешены после операции
  • Отсутствие длительного лечения кортикостероидами, если оно не начато > 6 месяцев до включения в исследование и не назначается в низких дозах (≤ 20 мг метилпреднизолона или эквивалента)
  • Отсутствие одновременного приема амифостина во время химиотерапии
  • Отсутствие сопутствующих кардиопротекторов (например, дексразоксана) во время химиотерапии
  • Отсутствие одновременной терапии половыми гормонами
  • Отсутствие одновременного применения виростатиков (например, соривудина или бривудина)
  • Отсутствие одновременных аминогликозидов
  • Никаких других параллельных экспериментальных препаратов или противоопухолевой терапии.
  • Не менее 30 дней с момента предыдущего участия в другом клиническом исследовании с любым исследуемым (не продаваемым) препаратом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Патологический полный ответ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

German Breast Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 февраля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 августа 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 августа 2013 г.

Последняя проверка

1 июля 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000455125
  • GBG-GEPARQUATTRO
  • GBG-40
  • EU-205101
  • AVENTIS-GBG-GEPARQUATTRO
  • ROCHE-AVENTIS-GBG-GEPARQUATTRO
  • EUDRACT-2005-001546-17

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться