Effet du célécoxib sur la survie des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé recevant une chimiothérapie (CYCLUS)

L'étude (essai CYCLUS, inhibiteur de la CY-cyclooxygénase-2, chimiothérapie, cancer du poumon, survie) est un essai multicentrique prospectif randomisé en double aveugle. Les patients sont randomisés pour recevoir du célécoxib à une dose de 400 mg b.i.d. ou placebo. Le critère d'évaluation principal de l'essai est la survie. Les critères de jugement secondaires sont : la qualité de vie, la survie sans progression, la toxicité, les événements cardiovasculaires et les paramètres biologiques (VEGF plasmatique et protéomique).

La justification de l'étude consiste en des observations précliniques de l'effet antitumoral du célécoxib dans le NSCLC. L'inhibition de l'angiogenèse et de la prolifération ainsi que l'augmentation de l'apoptose ont été démontrées. De plus, des études pilotes ont montré que l'association de la chimiothérapie et du célécoxib est faisable. Aucune toxicité inattendue n'a été enregistrée dans ces essais. Par ailleurs, une étude randomisée de l'indométhacine, de la prednisolone ou du placebo dans d'autres types de cancers avancés, principalement gastro-intestinaux, a montré un avantage de survie pour les patients recevant un traitement anti-inflammatoire.

La chimiothérapie est administrée conformément aux normes en vigueur de l'établissement participant. En pratique, les patients recevront généralement soit du carboplatine + gemcitabine, soit du carboplatine + vinorelbine. La durée du traitement par chimiothérapie est de 4 cycles (durée du cycle 3 semaines) en l'absence de progression tumorale ou de toxicité rédhibitoire.

Le traitement avec le médicament à l'étude commence le premier jour de la chimiothérapie anticancéreuse. La durée maximale du traitement est d'un an. Le traitement sera arrêté plus tôt en cas de progression tumorale objective, de toxicité grave considérée comme liée au médicament à l'étude ou si le patient souhaite arrêter le traitement.

La taille de l'étude est basée sur l'hypothèse que le célécoxib pourrait prolonger la survie médiane de 8 semaines contre 7,5 mois dans le groupe placebo. Avec les exigences statistiques standard (erreur de type I 5 %, erreur de type II 20 %), le nombre de patients calculé était de 760.

L'étude a été soutenue par le groupe suédois d'étude sur le cancer du poumon et organisée comme un essai multicentrique, avec la participation de sept hôpitaux universitaires et de six petits hôpitaux. Le nombre de nouveaux cas de NSCLC de stade IIIB-IV et d'indice de performance 0-2 en Suède est d'environ 1200/an. Il était prévu que 20% des patients puissent être inclus dans l'étude, ce qui permettrait de l'achever en trois ans.

L'étude a été ouverte à la randomisation le 31 mai 2006. Le recrutement de patients a été plus faible que prévu. L'étude a été clôturée pour une nouvelle randomisation le 31 mai 2009, comme initialement prévu. 319 patients ont été inclus. Étant donné que la durée maximale du traitement avec le médicament à l'étude est d'un an, le code sera brisé après le 31 mai 2010. L'analyse des données est prévue pour l'été et l'automne 2010.