Effect van celecoxib op overleving bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker die chemotherapie krijgen (CYCLUS)

De studie (CYCLUS-studie, CY-cyclo-oxygenase-2-remmer, chemotherapie, LUng-kanker, overleving) is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde multicenterstudie. Patiënten worden gerandomiseerd om celecoxib te krijgen in een dosis van 400 mg tweemaal daags. of placebo. Het primaire eindpunt van de studie is overleving. Secundaire eindpunten zijn: kwaliteit van leven, progressievrije overleving, toxiciteit, cardiovasculaire gebeurtenissen en biologische parameters (plasma VEGF en proteomics).

De grondgedachte achter de studie bestaat uit preklinische observaties van het antitumoreffect van celecoxib bij NSCLC. Remming van angiogenese en proliferatie evenals verhoogde apoptose is aangetoond. Daarnaast hebben pilotstudies aangetoond dat de combinatie van chemotherapie en celecoxib haalbaar is. Bij dergelijke onderzoeken is geen onverwachte toxiciteit vastgesteld. Bovendien toonde een gerandomiseerde studie van indomethacine, prednisolon of placebo bij andere soorten gevorderde kanker, voornamelijk gastro-intestinale kanker, een overlevingsvoordeel aan voor patiënten die een ontstekingsremmende behandeling kregen.

Chemotherapie wordt gegeven volgens de huidige standaard van de deelnemende instelling. In de praktijk krijgen patiënten meestal carboplatine + gemcitabine of carboplatine + vinorelbine. De behandelingsduur met chemotherapie is 4 cycli (cyclusduur 3 weken) bij afwezigheid van tumorprogressie of belemmerende toxiciteit.

De behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel begint op de eerste dag van de kankerchemotherapie. De maximale behandelingsduur is één jaar. De behandeling wordt eerder stopgezet in geval van objectieve tumorprogressie, ernstige toxiciteit waarvan wordt aangenomen dat deze gerelateerd is aan het onderzoeksgeneesmiddel of als de patiënt de behandeling wil stoppen.

De omvang van de studie is gebaseerd op de hypothese dat celecoxib de mediane overleving met 8 weken zou kunnen verlengen in vergelijking met 7,5 maanden in de placebogroep. Met standaard statistische vereisten (type I-fout 5%, type II-fout 20%) was het berekende aantal patiënten 760.

De studie werd ondersteund door de Swedish Lung Cancer Study Group en georganiseerd als een multicenter-onderzoek, met deelname van zeven universitaire ziekenhuizen en zes kleinere ziekenhuizen. Het aantal nieuwe gevallen van NSCLC stadium IIIB-IV en prestatiestatus 0-2 in Zweden ligt rond de 1200/jaar. De verwachting was dat 20% van de patiënten in de studie zou kunnen worden opgenomen, waardoor afronding in drie jaar mogelijk zou zijn.

De studie werd op 31 mei 2006 geopend voor randomisatie. De werving van patiënten was lager dan verwacht. De studie werd op 31 mei 2009 afgesloten voor verdere randomisatie, zoals oorspronkelijk gepland. Er werden 319 patiënten geïncludeerd. Aangezien de maximale duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel één jaar is, wordt de code na 31 mei 2010 verbroken. Data-analyse is gepland in de zomer en het najaar van 2010.