Effekt av Celecoxib på overlevelse hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som får kjemoterapi (CYCLUS)

Studien (CYCLUS trial, CY-cyclooxygenase-2 inhibitor, Chemotherapy, LUng cancer, Survival) er en prospektiv randomisert dobbeltblind multisenter studie. Pasienter randomiseres til å få celecoxib i en dose på 400 mg b.i.d. eller placebo. Primært endepunkt for forsøket er overlevelse. Sekundære endepunkter er: livskvalitet, progresjonsfri overlevelse, toksisitet, kardiovaskulære hendelser og biologiske parametere (plasma VEGF og proteomikk).

Begrunnelsen bak studien består av prekliniske observasjoner av antitumoreffekt av celecoxib ved NSCLC. Hemming av angiogenese og spredning samt økt apoptose er påvist. I tillegg har pilotstudier vist at kombinasjonen av kjemoterapi og celecoxib er mulig. Ingen uventet toksisitet er registrert i slike forsøk. Videre viste en randomisert studie av indometacin, prednisolon eller placebo ved andre typer avansert kreft, hovedsakelig gastrointestinale, en overlevelsesfordel for pasienter som får antiinflammatorisk behandling.

Kjemoterapi gis i henhold til gjeldende standard for deltakende institusjon. I praksis vil pasienter vanligvis få enten karboplatin + gemcitabin eller karboplatin + vinorelbin. Behandlingsvarighet med kjemoterapi er 4 sykluser (sykluslengde 3 uker) i fravær av tumorprogresjon eller prohibitiv toksisitet.

Behandling med studiemedikamentet starter den første dagen av kreftkjemoterapi. Maksimal behandlingsvarighet er ett år. Behandlingen vil stoppes tidligere ved objektiv tumorprogresjon, alvorlig toksisitet som anses å være relatert til studiemedikamentet eller dersom pasienten ønsker å avbryte behandlingen.

Størrelsen på studien er basert på hypotesen om at celecoxib kan forlenge median overlevelse med 8 uker sammenlignet med 7,5 måneder i placebogruppen. Med standard statistiske krav (type I feil 5 %, type II feil 20 %) var det beregnede antall pasienter 760.

Studien ble støttet av Swedish Lung Cancer Study Group og organisert som en multisenterstudie, med deltagelse av syv universitetssykehus og seks mindre sykehus. Antall nye tilfeller av NSCLC stadium IIIB-IV og prestasjonsstatus 0-2 i Sverige er rundt 1200/år. Det var forventet at 20 % av pasientene kunne inkluderes i studien, noe som ville gjøre ferdigstillelse mulig på tre år.

Studien ble åpnet for randomisering 31. mai 2006. Rekrutteringen av pasienter var lavere enn forventet. Studien ble stengt for ytterligere randomisering 31. mai 2009, som opprinnelig planlagt. 319 pasienter ble inkludert. Siden maksimal behandlingsvarighet med studiemedisinen er ett år, vil koden bli brutt etter 31. mai 2010. Dataanalyse er planlagt å finne sted sommeren og høsten 2010.