Efecto de celecoxib sobre la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que reciben quimioterapia (CYCLUS)

El estudio (ensayo CYCLUS, inhibidor de la CY-ciclooxigenasa-2, quimioterapia, cáncer de pulmón, supervivencia) es un ensayo multicéntrico prospectivo, aleatorizado, doble ciego. Los pacientes se aleatorizan para recibir celecoxib en una dosis de 400 mg b.i.d. o placebo. El criterio principal de valoración del ensayo es la supervivencia. Los criterios de valoración secundarios son: calidad de vida, supervivencia libre de progresión, toxicidad, eventos cardiovasculares y parámetros biológicos (VEGF plasmático y proteómica).

El fundamento del estudio consiste en observaciones preclínicas del efecto antitumoral de celecoxib en NSCLC. Se ha demostrado la inhibición de la angiogénesis y la proliferación, así como un aumento de la apoptosis. Además, estudios piloto han demostrado que la combinación de quimioterapia y celecoxib es factible. No se ha registrado toxicidad inesperada en dichos ensayos. Además, un estudio aleatorizado de indometacina, prednisolona o placebo en otros tipos de cáncer avanzado, principalmente gastrointestinal, mostró una ventaja de supervivencia para los pacientes que recibían tratamiento antiinflamatorio.

La quimioterapia se administra de acuerdo con el estándar actual de la institución participante. En la práctica, los pacientes normalmente recibirán carboplatino + gemcitabina o carboplatino + vinorelbina. La duración del tratamiento con quimioterapia es de 4 ciclos (duración del ciclo de 3 semanas) en ausencia de progresión tumoral o toxicidad prohibitiva.

El tratamiento con el fármaco del estudio comienza el primer día de quimioterapia contra el cáncer. La duración máxima del tratamiento es de un año. El tratamiento se interrumpirá antes en caso de progresión tumoral objetiva, toxicidad grave que se considere relacionada con el fármaco del estudio o si el paciente desea interrumpir el tratamiento.

El tamaño del estudio se basa en la hipótesis de que celecoxib podría prolongar la mediana de supervivencia en 8 semanas en comparación con los 7,5 meses del grupo de placebo. Con los requisitos estadísticos estándar (error tipo I 5%, error tipo II 20%), el número calculado de pacientes fue de 760.

El estudio fue apoyado por el Grupo Sueco de Estudio de Cáncer de Pulmón y organizado como un ensayo multicéntrico, con la participación de siete hospitales universitarios y seis hospitales más pequeños. El número de casos nuevos de NSCLC en estadio IIIB-IV y estado funcional 0-2 en Suecia es de alrededor de 1200/año. Se esperaba que el 20% de los pacientes pudieran ser incluidos en el estudio, lo que haría posible su finalización en tres años.

El estudio se abrió para la aleatorización el 31 de mayo de 2006. El reclutamiento de pacientes fue menor de lo esperado. El estudio se cerró para una mayor aleatorización el 31 de mayo de 2009, como se planeó originalmente. Se incluyeron 319 pacientes. Dado que la duración máxima del tratamiento con el fármaco del estudio es de un año, el código se descifrará después del 31 de mayo de 2010. Está previsto que el análisis de datos se lleve a cabo en verano y otoño de 2010.