Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'immunogénicité et l'innocuité du vaccin antivariolique MVA-BN (IMVAMUNE™) chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 55 ans.
2. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant la vaccination.
3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé une méthode de contraception acceptable pendant 30 jours avant la première vaccination, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'étude et ne doivent pas tomber enceintes pendant au moins 28 jours après la dernière vaccination. Une femme est considérée comme en âge de procréer à moins d'être ménopausée ou stérilisée chirurgicalement. (Les méthodes de contraception acceptables se limitent à l'abstinence, aux contraceptifs barrières, aux dispositifs contraceptifs intra-utérins ou aux produits hormonaux homologués.)
4. Valeurs de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs
5. Électrocardiogramme (ECG) sans résultats anormaux (par ex. tout type d'affections ou de blocs auriculo-ventriculaires ou intraventriculaires tels qu'un bloc de branche gauche ou droit complet, un bloc du nœud AV, un allongement de l'intervalle QTc ou PR, des contractions auriculaires prématurées ou d'autres arythmies auriculaires, une arythmie ventriculaire soutenue, 2 contractions ventriculaires prématurées (PVC) dans un rangée, sus-décalage du segment ST compatible avec une ischémie).

Groupes 1, 2 et 3 (Tous les sujets naïfs de la vaccine) en plus :

1. Aucun antécédent de vaccination antérieure connue ou suspectée contre la variole.
2. Pas de cicatrice vaccinale détectable.

Groupe 4 (tous les sujets précédemment vaccinés) en plus :

1. Antécédents de vaccination antivariolique (cicatrice documentée et/ou typique de la vaccine).
2. Vaccination antivariolique la plus récente ≥ 5 ans.

Critère d'exclusion:

1. Infection grave non maîtrisée, c'est-à-dire ne répondant pas au traitement antimicrobien.
2. Antécédents ou maladie auto-immune active. Les personnes atteintes de vitiligo ou de maladie thyroïdienne prenant un remplacement thyroïdien ne sont pas exclues.
3. Altération connue ou suspectée de la fonction immunologique, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique cliniquement significative ; diabète sucré; insuffisance rénale modérée à sévère.
4. Antécédents de malignité, autre qu'un cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau, à moins qu'il n'y ait eu une excision chirurgicale considérée comme ayant permis la guérison. Les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau au site de vaccination sont exclus.
5. Antécédents de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'insuffisance cardiaque congestive, de cardiomyopathie, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, d'hypertension artérielle non contrôlée ou de toute autre affection cardiaque sous les soins d'un médecin.
6. Antécédents d'un membre de la famille immédiate (père, mère, frère ou sœur) décédé des suites d'une cardiopathie ischémique avant l'âge de 50 ans.
7. Dix pour cent ou plus de risque de développer un infarctus du myocarde ou un décès coronarien au cours des 10 prochaines années en utilisant l'outil d'évaluation des risques du National Cholesterol Education Program. (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) REMARQUE : Ce critère s'applique uniquement aux bénévoles de 20 ans et plus.
8. Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction allergique grave.
9. Thérapie immunomodulatrice.
10. Antécédents de toute condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet.
11. Antécédents ou manifestation clinique de troubles hématologiques, rénaux, hépatiques, pulmonaires, nerveux centraux, cardiovasculaires ou gastro-intestinaux cliniquement significatifs et graves.