Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Immunogenität und Sicherheit des Pockenimpfstoffs MVA-BN (IMVAMUNE™) bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren.
2. Frauen müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben.
3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der ersten Impfung 30 Tage lang eine akzeptable Verhütungsmethode angewendet haben, während der Studie einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen und dürfen nach der letzten Impfung mindestens 28 Tage lang nicht schwanger werden. Eine Frau gilt als gebärfähig, sofern sie nicht postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert ist. (Akzeptable Verhütungsmethoden beschränken sich auf Abstinenz, Barriere-Verhütungsmittel, intrauterine Verhütungsmittel oder zugelassene Hormonprodukte.)
4. Laborwerte ohne klinisch signifikanten Befund
5. Elektrokardiogramm (EKG) ohne auffällige Befunde (z.B. jede Art von atrioventrikulären oder intraventrikulären Zuständen oder Blockaden wie vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Knotenblock, QTc- oder PR-Verlängerung, vorzeitige Vorhofkontraktionen oder andere Vorhofarrhythmien, anhaltende ventrikuläre Arrhythmie, 2 vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVC) in a Reihe, ST-Hebung im Einklang mit Ischämie).

Gruppen 1, 2 und 3 (alle Vaccinia-naiven Probanden) zusätzlich:

1. Keine Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Pockenimpfung.
2. Keine erkennbare Vaccinia-Narbe.

Gruppe 4 (Alle zuvor geimpften Probanden) zusätzlich:

1. Vorgeschichte einer früheren Pockenimpfung (dokumentierte und/oder typische Vaccinia-Narbe).
2. Letzte Pockenimpfung ≥ 5 Jahre.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte schwere Infektion, d. h. kein Ansprechen auf eine antimikrobielle Therapie.
2. Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung. Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankungen, die einen Schilddrüsenersatz einnehmen, sind nicht ausgeschlossen.
3. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der immunologischen Funktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante Lebererkrankung; Diabetes Mellitus; mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung.
4. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn, es wurde eine chirurgische Entfernung durchgeführt, die als geheilt gilt. Personen mit Hautkrebs in der Vorgeschichte an der Impfstelle sind ausgeschlossen.
5. Koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, unkontrollierter Bluthochdruck oder eine andere Herzerkrankung in der Vorgeschichte, die von einem Arzt betreut wird.
6. Vorgeschichte eines unmittelbaren Familienmitglieds (Vater, Mutter, Bruder oder Schwester), das vor seinem 50. Lebensjahr an einer ischämischen Herzkrankheit starb.
7. Zehnprozentiges oder höheres Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder einen koronaren Tod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungstools des National Cholesterol Education Program. (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) HINWEIS: Dieses Kriterium gilt nur für Freiwillige ab 20 Jahren.
8. Anaphylaxie oder schwere allergische Reaktion in der Vorgeschichte.
9. Immunmodulatorische Therapie.
10. Vorgeschichte einer schwerwiegenden Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden würde.
11. Anamnese oder klinische Manifestation klinisch signifikanter und schwerer hämatologischer, renaler, hepatischer, pulmonaler, zentralnervöser, kardiovaskulärer oder gastrointestinaler Störungen.