Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de immunogeniciteit en veiligheid van MVA-BN (IMVAMUNE™) pokkenvaccin bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar.
2. Vrouwen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan vaccinatie.
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie een aanvaardbare anticonceptiemethode hebben gebruikt, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en mogen gedurende ten minste 28 dagen na de laatste vaccinatie niet zwanger worden. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal is of chirurgisch is gesteriliseerd. (Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot onthouding, barrière-anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva of goedgekeurde hormonale producten.)
4. Labwaarden zonder klinisch significante bevindingen
5. Elektrocardiogram (ECG) zonder abnormale bevindingen (bijv. elke vorm van atrioventriculaire of intraventriculaire aandoeningen of blokkades zoals volledig linker- of rechterbundeltakblok, AV-knoopblok, QTc- of PR-verlenging, premature atriale contracties of andere atriale aritmie, aanhoudende ventriculaire aritmie, 2 premature ventriculaire contracties (PVC) in een rij, ST-elevatie consistent met ischemie).

Groepen 1, 2 en 3 (alle vaccinia-naïeve proefpersonen) bovendien:

1. Geen voorgeschiedenis van bekende of vermoede eerdere pokkenvaccinatie.
2. Geen detecteerbaar vaccinia-litteken.

Groep 4 (alle eerder gevaccineerde proefpersonen) bovendien:

1. Geschiedenis van eerdere pokkenvaccinatie (gedocumenteerd en/of typisch vaccinia-litteken).
2. Meest recente pokkenvaccinatie ≥ 5 jaar.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde ernstige infectie, d.w.z. niet reagerend op antimicrobiële therapie.
2. Geschiedenis van of actieve auto-immuunziekte. Personen met vitiligo of een schildklieraandoening die schildkliervervanging gebruiken, worden niet uitgesloten.
3. Bekende of vermoede aantasting van de immunologische functie, waaronder, maar niet beperkt tot, klinisch significante leverziekte; suikerziekte; matige tot ernstige nierfunctiestoornis.
4. Voorgeschiedenis van maligniteit, anders dan plaveiselcel- of basaalcelkanker, tenzij er chirurgische excisie heeft plaatsgevonden waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van huidkanker op de vaccinatieplaats zijn uitgesloten.
5. Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, hartinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen, cardiomyopathie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, ongecontroleerde hoge bloeddruk of enige andere hartaandoening onder de zorg van een arts.
6. Geschiedenis van een direct familielid (vader, moeder, broer of zus) die stierf als gevolg van ischemische hartziekte vóór de leeftijd van 50 jaar.
7. Tien procent of meer risico op het ontwikkelen van een hartinfarct of coronaire dood binnen de komende 10 jaar met behulp van de risicobeoordelingstool van het National Cholesterol Education Program. (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) OPMERKING: dit criterium is alleen van toepassing op vrijwilligers van 20 jaar en ouder.
8. Geschiedenis van anafylaxie of ernstige allergische reactie.
9. Immuunmodulerende therapie.
10. Geschiedenis van een ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen.
11. Geschiedenis of klinische manifestatie van klinisch significante en ernstige hematologische, nier-, lever-, long-, centraal zenuwstelsel-, cardiovasculaire of gastro-intestinale aandoeningen.