Androgénicité intraprostatique en relation avec les niveaux circulants d'hormones et les polymorphismes des gènes liés aux hormones : une étude méthodologique

Bien que des preuves convaincantes issues d'études en laboratoire suggèrent que les androgènes jouent un rôle majeur dans la carcinogenèse de la prostate, les études épidémiologiques chez l'homme (presque exclusivement des études sérologiques) n'ont pas été en mesure de confirmer l'hypothèse hormonale. La principale limitation de ces études sérologiques peut provenir de la difficulté à mesurer l'androgénicité directement au site cible - la prostate. Si les hormones circulantes ne reflètent pas les niveaux d'hormones intraprostatiques ou l'androgénicité, il n'est pas clair comment nous devrions interpréter les résultats des mesures sériques/plasmatiques, et il est peu probable que de futures études sérologiques puissent clarifier le rôle des hormones dans l'étiologie du cancer de la prostate.

Cette étude est une étude méthodologique complète conçue pour collecter le sang veineux et le tissu prostatique de 650 patients (100 chinois, 500 américains et 50 italiens) subissant une chirurgie prostatique (prostatectomie radicale, cystoprostatectomie ou résection transurétrale de la prostate) afin de corréler la prostate tissu avec des niveaux d'hormones sériques et des polymorphismes de gènes liés aux hormones (y compris le récepteur aux androgènes et SRD5A2, le gène codant pour la 5-alpha-réductase de type II), et d'examiner les caractéristiques (telles que l'âge, le tabagisme, la taille) qui pourraient affecter la corrélation sérum-tissu. Nous prévoyons d'étudier les hormones suivantes : la testostérone, la dihydrotestostérone, l'androstènedione, l'androstandediol glucuronide, l'estradiol, l'estrone et le sulfate d'estrone. Les niveaux de récepteur aux androgènes et de sa protéine associée dans le tissu prostatique seront également mesurés pour fournir une meilleure estimation de l'androgénicité intraprostatique totale. Nous prévoyons également de collecter la salive de 100 de ces cas dans la région de Washington, D.C. et de 100 de ces cas en Chine, afin d'évaluer si cette méthode de collecte de tissus non invasive est valable pour les mesures hormonales. Enfin, la collecte d'urine de 100 de ces hommes chinois est prévue pour l'étude des métabolites androgènes.

De plus, nous prévoyons d'inclure 200 sujets chinois pour la collecte de sang sans tissu tumoral pour les études de polymorphisme génique, portant le nombre total de sujets inscrits à 850.

Pour les 650 sujets fournissant du tissu prostatique, 30 ml de sang à jeun seront prélevés pour des analyses d'hormones et de polymorphisme, et des tissus seront prélevés lors de la chirurgie. Une entrevue de 15 minutes sera menée pour obtenir des informations sur les caractéristiques démographiques, la consommation de tabac et d'alcool, la taille et les antécédents médicaux.

L'étude méthodologique proposée sera la première du genre à étudier directement l'androgénicité dans les tissus cibles et la corrélation de l'androgénicité des tissus cibles avec les niveaux circulants d'hormones et les polymorphismes des gènes liés aux hormones dans une étude épidémiologique bien conçue. Cette étude fournira des informations essentielles pour guider les futures études analytiques sur les hormones et le cancer de la prostate.