Androgenicidad intraprostática en relación con los niveles circulantes de hormonas y polimorfismos de genes relacionados con hormonas: un estudio metodológico

Aunque la evidencia convincente de los estudios de laboratorio sugiere que los andrógenos juegan un papel importante en la carcinogénesis de próstata, los estudios epidemiológicos en humanos (casi exclusivamente estudios serológicos) no han podido confirmar la hipótesis hormonal. La principal limitación en estos estudios serológicos puede deberse a la dificultad de medir la androgenicidad directamente en el sitio objetivo: la próstata. Si las hormonas circulantes no reflejan los niveles de hormonas intraprostáticas o la androgenicidad, no está claro cómo debemos interpretar los resultados de las mediciones de suero/plasma, y ​​es poco probable que futuros estudios serológicos puedan aclarar el papel de las hormonas en la etiología del cáncer de próstata.

Este estudio es un estudio metodológico integral diseñado para recolectar sangre venosa y tejido prostático de 650 pacientes (100 chinos, 500 estadounidenses y 50 italianos) sometidos a cirugía prostática (prostatectomía radical, cistoprostatectomía o resección transuretral de la próstata) para correlacionar la próstata. tejido con niveles de hormonas séricas y con polimorfismos de genes relacionados con hormonas (incluido el receptor de andrógenos y SRD5A2, el gen que codifica la 5-alfa-reductasa tipo II), y para examinar características (como edad, tabaquismo, tamaño corporal) que podrían afectar la correlación suero-tejido. Planeamos estudiar las siguientes hormonas: testosterona, dihidrotestosterona, androstenediona, glucurónido de androstandediol, estradiol, estrona y sulfato de estrona. También se medirán los niveles del receptor de andrógenos y su proteína asociada en el tejido prostático para proporcionar una mejor estimación de la androgenicidad intraprostática total. También planeamos recolectar saliva de 100 de estos casos en el área de Washington, D.C. y 100 de estos casos en China, para evaluar si este método de recolección de tejido no invasivo es válido para las mediciones hormonales. Finalmente, se planea la recolección de orina de 100 de estos hombres chinos para el estudio de los metabolitos de andrógenos.

Además, planeamos incluir 200 sujetos chinos para la extracción de sangre sin tejido tumoral para estudios de polimorfismo genético, lo que eleva el número total de sujetos inscritos a 850.

Para los 650 sujetos que proporcionaron tejido prostático, se recolectarán 30 ml de sangre en ayunas para análisis de hormonas y polimorfismos, y el tejido se recolectará en la cirugía. Se realizará una entrevista de 15 minutos para obtener información sobre características demográficas, consumo de tabaco y alcohol, tamaño corporal e historial médico.

El estudio metodológico propuesto será el primero de su tipo en investigar directamente la androgenicidad en los tejidos objetivo y la correlación de la androgenicidad del tejido objetivo con los niveles circulantes de hormonas y polimorfismos de genes relacionados con hormonas en un estudio epidemiológico bien diseñado. Este estudio proporcionará información crítica para guiar futuros estudios analíticos sobre hormonas y cáncer de próstata.