Androgenicità intraprostatica in relazione ai livelli circolanti di ormoni e polimorfismi di geni correlati agli ormoni: uno studio metodologico

Sebbene prove convincenti da studi di laboratorio suggeriscano che gli androgeni svolgano un ruolo importante nella carcinogenesi della prostata, gli studi epidemiologici sull'uomo (quasi esclusivamente studi sierologici) non sono stati in grado di confermare l'ipotesi ormonale. La principale limitazione in questi studi sierologici può derivare dalla difficoltà di misurare l'androgenicità direttamente nel sito bersaglio, la prostata. Se gli ormoni circolanti non riflettono i livelli ormonali intraprostatici o l'androgenicità, non è chiaro come dovremmo interpretare i risultati delle misurazioni del siero/plasma ed è improbabile che futuri studi sierologici possano chiarire il ruolo degli ormoni nell'eziologia del cancro alla prostata.

Questo studio è uno studio metodologico completo progettato per raccogliere sangue venoso e tessuto prostatico da 650 pazienti (100 cinesi, 500 americani e 50 italiani) sottoposti a chirurgia prostatica (prostatectomia radicale, cistoprostatectomia o resezione transuretrale della prostata) al fine di correlare la prostata tessuto con livelli sierici di ormoni e con polimorfismi di geni correlati agli ormoni (inclusi il recettore degli androgeni e SRD5A2, il gene che codifica per la 5-alfa-reduttasi di tipo II) e per esaminare le caratteristiche (come l'età, il fumo, la dimensione corporea) che potrebbero influenzare la correlazione siero-tessuto. Prevediamo di studiare i seguenti ormoni: testosterone, diidrotestosterone, androstenedione, androstandediolo glucuronide, estradiolo, estrone ed estrone solfato. Saranno inoltre misurati i livelli del recettore degli androgeni e della sua proteina associata nel tessuto prostatico per fornire una stima migliore dell'androgenicità totale intraprostatica. Abbiamo anche in programma di raccogliere la saliva da 100 di questi casi nell'area di Washington, DC e 100 di questi casi in Cina, per valutare se questo metodo di raccolta dei tessuti non invasivo è valido per le misurazioni degli ormoni. Infine, è prevista la raccolta delle urine di 100 di questi uomini cinesi per lo studio dei metaboliti degli androgeni.

Inoltre, prevediamo di includere 200 soggetti cinesi per la raccolta del sangue senza tessuto tumorale per studi sul polimorfismo genico, portando il numero totale di soggetti arruolati a 850.

Per i 650 soggetti che forniranno tessuto prostatico, verranno raccolti 30 ml di sangue a digiuno per analisi ormonali e di polimorfismo e il tessuto verrà raccolto durante l'intervento chirurgico. Verrà condotta un'intervista di 15 minuti per ottenere informazioni sulle caratteristiche demografiche, sull'uso di tabacco e alcol, sulle dimensioni del corpo e sulla storia medica.

Lo studio metodologico proposto sarà il primo del suo genere a studiare direttamente l'androgenicità nei tessuti bersaglio e la correlazione dell'androgenicità del tessuto bersaglio con i livelli circolanti di ormoni e polimorfismi di geni correlati agli ormoni in uno studio epidemiologico ben progettato. Questo studio fornirà informazioni critiche per guidare futuri studi analitici sugli ormoni e sul cancro alla prostata.