Intraprostatisk androgenicitet i relation til cirkulerende niveauer af hormoner og polymorfismer af hormonrelaterede gener: En metodologisk undersøgelse

Selvom overbevisende beviser fra laboratorieundersøgelser tyder på, at androgener spiller en stor rolle i prostatacarcinogenese, har epidemiologiske undersøgelser hos mennesker (næsten udelukkende serologiske undersøgelser) ikke været i stand til at bekræfte den hormonelle hypotese. Den største begrænsning i disse serologiske undersøgelser kan stamme fra vanskeligheder med at måle androgenicitet direkte på målstedet - prostata. Hvis cirkulerende hormoner ikke afspejler intraprostatiske hormonniveauer eller androgenicitet, er det ikke klart, hvordan vi skal fortolke resultater fra serum/plasmamålinger, og det er usandsynligt, at fremtidige serologiske undersøgelser kan afklare hormonernes rolle i prostatacancer-ætiologien.

Denne undersøgelse er en omfattende metodologisk undersøgelse designet til at indsamle venøst ​​blod og prostatavæv fra 650 patienter (100 kinesiske, 500 amerikanske og 50 italienske), der gennemgår prostatakirurgi (radikal prostatektomi, cystoprostatektomi eller transurethral resektion af prostata) for at korrelere prostata væv med serumhormonniveauer og med polymorfismer af hormonrelaterede gener (inklusive androgenreceptoren og SRD5A2, genet der koder for 5-alfa-reduktase type II), og for at undersøge karakteristika (såsom alder, rygning, kropsstørrelse) påvirker serum-væv korrelationen. Vi planlægger at studere følgende hormoner: testosteron, dihydrotestosteron, androstenedion, androstandediol glucuronid, østradiol, østron og østronsulfat. Niveauer af androgenreceptor og dets associerede protein i prostatavæv vil også blive målt for at give et bedre estimat af total intraprostatisk androgenicitet. Vi planlægger også at indsamle spyt fra 100 af disse tilfælde i Washington, D.C.-området og 100 af disse tilfælde i Kina for at vurdere, om denne ikke-invasive vævsopsamlingsmetode er gyldig til hormonmålinger. Endelig er urinopsamling fra 100 af disse kinesiske mænd planlagt til undersøgelse af androgenmetabolitter.

Derudover planlægger vi at inkludere 200 kinesiske forsøgspersoner til blodopsamling uden tumorvæv til undersøgelser af genpolymorfi, hvilket bringer det samlede antal tilmeldte forsøgspersoner til 850.

For de 650 forsøgspersoner, der leverer prostatavæv, vil der blive indsamlet 30 ml fastende blod til hormon- og polymorfianalyser, og væv vil blive indsamlet ved operationen. Et 15-minutters interview vil blive gennemført for at fremkalde oplysninger om demografiske karakteristika, tobaks- og alkoholforbrug, kropsstørrelse og sygehistorie.

Det foreslåede metodologiske studie vil være det første af sin art til at undersøge androgenicitet i målvæv direkte, og korrelationen af ​​målvævs androgenicitet med cirkulerende niveauer af hormoner og polymorfismer af hormonrelaterede gener i et veldesignet epidemiologisk studie. Denne undersøgelse vil give kritisk information til at vejlede fremtidige analytiske undersøgelser af hormoner og prostatacancer.