Intraprostatisk androgenicitet i relation till cirkulerande nivåer av hormoner och polymorfismer av hormonrelaterade gener: En metodologisk studie

Även om övertygande bevis från laboratoriestudier tyder på att androgener spelar en viktig roll i prostatacancerbildning, har epidemiologiska studier på människor (nästan uteslutande serologiska studier) inte kunnat bekräfta den hormonella hypotesen. Den största begränsningen i dessa serologiska studier kan bero på svårigheter att mäta androgenicitet direkt på målplatsen - prostatan. Om cirkulerande hormoner inte speglar intraprostatiska hormonnivåer eller androgenicitet är det inte klart hur vi ska tolka resultat från serum/plasmamätningar, och det är osannolikt att framtida serologiska studier kan klargöra hormonernas roll i prostatacancerets etiologi.

Denna studie är en omfattande metodologisk studie utformad för att samla in venöst blod och prostatavävnad från 650 patienter (100 kinesiska, 500 amerikanska och 50 italienska) som genomgår prostatakirurgi (radikal prostatektomi, cystoprostatektomi eller transuretral resektion av prostata) för att korrelera prostata vävnad med serumhormonnivåer och med polymorfismer av hormonrelaterade gener (inklusive androgenreceptorn och SRD5A2, genen som kodar för 5-alfa-reduktas typ II), och för att undersöka egenskaper (såsom ålder, rökning, kroppsstorlek) som kan påverkar serum-vävnadskorrelationen. Vi planerar att studera följande hormoner: testosteron, dihydrotestosteron, androstenedion, androstandediol glukuronid, östradiol, östron och östronsulfat. Nivåer av androgenreceptor och dess associerade protein i prostatavävnad kommer också att mätas för att ge en bättre uppskattning av total intraprostatisk androgenicitet. Vi planerar också att samla in saliv från 100 av dessa fall i Washington, D.C.-området och 100 av dessa fall i Kina, för att bedöma om denna icke-invasiva vävnadsinsamlingsmetod är giltig för hormonmätningar. Slutligen planeras urininsamling från 100 av dessa kinesiska män för studier av androgenmetaboliter.

Dessutom planerar vi att inkludera 200 kinesiska försökspersoner för blodinsamling utan tumörvävnad för studier av genpolymorfism, vilket ger det totala antalet inskrivna försökspersoner till 850.

För de 650 försökspersonerna som tillhandahåller prostatavävnad kommer 30 ml fastande blod att samlas in för hormon- och polymorfismanalyser, och vävnad kommer att samlas in vid operationen. En 15-minuters intervju kommer att genomföras för att få fram information om demografiska egenskaper, tobaks- och alkoholanvändning, kroppsstorlek och medicinsk historia.

Den föreslagna metodstudien kommer att vara den första i sitt slag för att undersöka androgenicitet i målvävnader direkt, och korrelationen mellan målvävnads androgenicitet med cirkulerande nivåer av hormoner och polymorfismer av hormonrelaterade gener i en väldesignad epidemiologisk studie. Denna studie kommer att ge viktig information för att vägleda framtida analytiska studier om hormoner och prostatacancer.