与激素循环水平和激素相关基因多态性相关的前列腺内雄激素性：一项方法学研究

尽管来自实验室研究的令人信服的证据表明雄激素在前列腺癌发生中起主要作用，但人类流行病学研究（几乎完全是血清学研究）无法证实激素假说。 这些血清学研究的主要局限性可能源于难以直接在目标部位（前列腺）测量雄激素性。 如果循环激素不反映前列腺内激素水平或雄激素性，则不清楚我们应该如何解释血清/血浆测量结果，未来的血清学研究也不太可能阐明激素在前列腺癌病因学中的作用。

本研究是一项全面的方法学研究，旨在收集 650 名接受前列腺手术（根治性前列腺切除术、膀胱前列腺切除术或经尿道前列腺切除术）的患者（100 名中国人、500 名美国人和 50 名意大利人）的静脉血和前列腺组织，以便与前列腺相关联具有血清激素水平和激素相关基因多态性（包括雄激素受体和 SRD5A2，编码 II 型 5-α-还原酶的基因）的组织，并检查可能影响的特征（如年龄、吸烟、体型）影响血清组织相关性。 我们计划研究以下激素：睾酮、二氢睾酮、雄烯二酮、雄二醇葡糖苷酸、雌二醇、雌酮和硫酸雌酮。 还将测量前列腺组织中雄激素受体及其相关蛋白的水平，以更好地估计前列腺内的总雄激素性。 我们还计划从华盛顿特区的 100 个病例和中国的 100 个病例中收集唾液，以评估这种非侵入性组织收集方法是否适用于激素测量。 最后，计划从这些中国男性中收集 100 名尿液，以研究雄激素代谢物。

此外，我们计划纳入200名没有肿瘤组织的中国受试者进行基因多态性研究的血液采集，使入组受试者总数达到850名。

对于提供前列腺组织的 650 名受试者，将收集 30 毫升的空腹血液用于激素和多态性分析，并在手术时收集组织。 将进行 15 分钟的采访，以获取有关人口统计特征、烟草和酒精使用、体型和病史的信息。

拟议的方法学研究将首次直接研究靶组织的雄激素性，以及在精心设计的流行病学研究中靶组织雄激素性与激素循环水平和激素相关基因多态性的相关性。 这项研究将提供重要信息，以指导未来对激素和前列腺癌的分析研究。