Intraprostatisk androgenisitet i forhold til sirkulerende nivåer av hormoner og polymorfismer av hormonrelaterte gener: En metodologisk studie

Selv om overbevisende bevis fra laboratoriestudier tyder på at androgener spiller en viktig rolle i prostatakarsinogenese, har ikke epidemiologiske studier på mennesker (nesten utelukkende serologiske studier) vært i stand til å bekrefte den hormonelle hypotesen. Den største begrensningen i disse serologiske studiene kan stamme fra vanskeligheter med å måle androgenisitet direkte på målstedet - prostata. Hvis sirkulerende hormoner ikke reflekterer intraprostatiske hormonnivåer eller androgenisitet, er det ikke klart hvordan vi skal tolke resultater fra serum/plasmamålinger, og det er usannsynlig at fremtidige serologiske studier kan avklare hormonenes rolle i prostatakreftetiologi.

Denne studien er en omfattende metodologisk studie designet for å samle inn venøst ​​blod og prostatavev fra 650 pasienter (100 kinesiske, 500 amerikanske og 50 italienske) som gjennomgår prostatakirurgi (radikal prostatektomi, cystoprostatektomi eller transuretral reseksjon av prostata) for å korrelere prostata vev med serumhormonnivåer, og med polymorfismer av hormonrelaterte gener (inkludert androgenreseptoren og SRD5A2, genet som koder for 5-alfa-reduktase type II), og for å undersøke egenskaper (som alder, røyking, kroppsstørrelse) som kan påvirker serum-vevskorrelasjonen. Vi planlegger å studere følgende hormoner: testosteron, dihydrotestosteron, androstenedion, androstandediol glukuronid, østradiol, østron og østronsulfat. Nivåer av androgenreseptor og tilhørende protein i prostatavev vil også bli målt for å gi et bedre estimat av total intraprostatisk androgenisitet. Vi planlegger også å samle spytt fra 100 av disse tilfellene i Washington, D.C.-området og 100 av disse tilfellene i Kina, for å vurdere om denne ikke-invasive vevsinnsamlingsmetoden er gyldig for hormonmålinger. Til slutt er urininnsamling fra 100 av disse kinesiske mennene planlagt for studier av androgenmetabolitter.

I tillegg planlegger vi å inkludere 200 kinesiske forsøkspersoner for blodinnsamling uten tumorvev for studier av genpolymorfisme, noe som vil bringe det totale antallet påmeldte forsøkspersoner til 850.

For de 650 forsøkspersonene som gir prostatavev, vil 30 ml fastende blod bli samlet inn for hormon- og polymorfismeanalyser, og vev vil bli samlet inn ved operasjonen. Et 15-minutters intervju vil bli gjennomført for å få informasjon om demografiske kjennetegn, bruk av tobakk og alkohol, kroppsstørrelse og medisinsk historie.

Den foreslåtte metodologiske studien vil være den første i sitt slag for å undersøke androgenisitet i målvev direkte, og korrelasjonen av målvevs androgenisitet med sirkulerende nivåer av hormoner og polymorfismer av hormonrelaterte gener i en godt designet epidemiologisk studie. Denne studien vil gi kritisk informasjon for å veilede fremtidige analytiske studier på hormoner og prostatakreft.