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Étude de l'efficacité clinique d'un anticorps monoclonal humain dirigé contre la toxine A et la toxine B de C. difficile chez des patients atteints d'une maladie associée à Clostridium difficile

21 janvier 2021 mis à jour par: MassBiologics

Une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'efficacité clinique d'un anticorps monoclonal humain dirigé contre la toxine A de Clostridium difficile (GS-CDA1) et d'un anticorps monoclonal humain dirigé contre la toxine B de Clostridium difficile (MDX-1388) chez des patients Traité pour une maladie associée à Clostridium difficile

Les patients atteints d'une maladie associée à Clostridium difficile qui remplissent les critères d'éligibilité seront invités à participer. Tous les patients de l'étude doivent recevoir un traitement standard pour la maladie associée à Clostridium difficile. Les patients inscrits seront randomisés pour recevoir une solution intraveineuse unique d'un anticorps monoclonal humain (huMab) contre la toxine A de C. difficile (GS-CDA1) combiné à un anticorps monoclonal humain contre la toxine B de C. difficile (MDX-1388) ou 0,9 % chlorure de sodium comme placebo dans une répartition de traitement 1:1. Les patients seront évalués pour la sécurité et les résultats cliniques jusqu'au jour 84 +/- 10 jours. La survenue d'événements indésirables, l'utilisation de médicaments concomitants et la production de selles seront évaluées lors de contacts téléphoniques et de visites d'étude programmés. Certains patients inscrits auront une visite ultérieure au jour 168 ± 14 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des patients diagnostiqués avec une maladie associée à Clostridium difficile. Les patients atteints d'une maladie associée à Clostridium difficile seront identifiés soit à partir des résultats des analyses de selles, soit sur recommandation d'un médecin, et ceux qui remplissent les critères d'éligibilité seront invités à participer. Tous les patients de l'étude doivent recevoir un traitement standard pour la maladie associée à Clostridium difficile. Les patients inscrits seront randomisés pour recevoir une solution intraveineuse unique d'un anticorps monoclonal humain dirigé contre la toxine A de C. difficile (GS-CDA1) combiné à un anticorps monoclonal humain dirigé contre la toxine B de C. difficile (MDX-1388) ou du chlorure de sodium à 0,9 % comme placebo dans une répartition de traitement 1:1. Cent patients seront recrutés dans le bras traité par l'association d'anticorps monoclonaux et 100 patients seront recrutés dans le bras placebo. Les patients seront évalués jusqu'au jour 84 ± 10 jours après réception de la perfusion de l'étude pour la sécurité et les résultats cliniques. Des échantillons de sang pour les analyses de sécurité, les mesures d'anticorps anti-toxine A et anti-toxine B et les titres d'anticorps humains anti-humains (HAHA) seront prélevés à des heures programmées. Les visites d'étude auront lieu les jours 3 ± 1, 10 ± 2, 28 ± 3, 56 ± 7 et le jour 84 ± 10 jours. La survenue d'événements indésirables, l'utilisation de médicaments concomitants et l'enregistrement de la production de selles seront évalués lors des contacts téléphoniques et des visites d'étude programmés. Les 20 premiers patients inscrits auront une visite ultérieure au jour 168 ± 14 jours pour un prélèvement sanguin supplémentaire pour l'analyse HAHA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • University of Calgary Foothills Medical Center
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
        • Vancouver Island Health Research Centre
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre, University of Manitoba
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • WIndsor, Ontario, Canada, N8W 1L9
        • Windsor Regional Hospital
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Centre de Sante et Services Sociaux de Chicoutimi
      • Trois-Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • LAC/USC Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA CURE Digestive Diseases Center
      • Oakland, California, États-Unis, 94612
        • Kaiser Permanente Vaccine Study Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health Systems
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33613
        • Dr. Kiran C. Patel Research Institute
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
        • Idaho Falls Infectious Diseases, PLLC
    • Indiana
      • Anderson, Indiana, États-Unis, 46016
        • Central Indiana Gastroenterology Group
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50325
        • Chest, Infectious Diseases and Critical Care Assoc., PC
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Michigan
      • West Bloomfield, Michigan, États-Unis, 48322
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • Montana
      • Butte, Montana, États-Unis, 59701
        • Saint James Healthcare
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, États-Unis, 07754
        • Jersey Shore University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • All-Trials Clinical Research, LLC
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44304
        • Summa Health System
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
        • Remington-Davis Clinical Research
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • St. Lukes Episcopal Hospital
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • MultiCare Health System Research Services

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patient > 18 ans souffrant de diarrhée associée à un test de selles positif pour la(les) toxine(s) de C. difficile. Les patients peuvent être diagnostiqués avec C. difficile par un test de laboratoire de microbiologie de l'hôpital / de la clinique / de référence ou par un test de diagnostic rapide effectué par le personnel de l'étude et le résultat du test positif doit être dans les 14 jours suivant l'inscription.
  2. Le patient doit recevoir un traitement standard pour la maladie associée à C. difficile. Le traitement de référence doit inclure soit du métronidazole par voie orale ou intraveineuse, soit de la vancomycine par voie orale.
  3. Le patient ou son représentant légal doit avoir lu, compris et fourni un consentement éclairé écrit et l'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) une fois que la nature de l'étude a été entièrement expliquée.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de maladie diarrhéique chronique comme la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn.
  2. Score de 4 sur l'indice de Horn modifié
  3. Colite sévère à C. difficile avec chirurgie planifiée en moins de 24 heures.
  4. Test de grossesse positif dans les 24 heures suivant la perfusion de l'étude ou refus de subir un test de grossesse chez les femmes en âge de procréer. Les femmes capables de procréer doivent accepter de ne pas devenir enceintes à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la fin de la perfusion de l'étude. Si une femme est sexuellement active et n'a pas d'antécédents d'hystérectomie ou de ligature des trompes, elle doit accepter d'utiliser un contraceptif hormonal ou barrière avec un gel spermicide.
  5. Allaitement maternel.
  6. Réception d'un autre agent d'étude expérimental dans les 30 jours précédents.
  7. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du patient participant à l'étude ou rendrait improbable que le patient puisse terminer l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GS-CDA1/MDX-1388
Biologique : GS-CDA1/MDX-1388 Une dose intraveineuse
Biologique: GS-CDA1/MDX-1388
Une dose intraveineuse
Comparateur placebo: Placebo
Biologique : solution saline normale (chlorure de sodium à 0,9 %) Une dose intraveineuse
Biologique: solution saline normale
Une dose intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une récidive de la maladie associée à Clostridium difficile (MACD)
Délai: Jour 0 à Jour 84
Déterminer si l'ajout d'anticorps anti-toxine monoclonaux humains de la toxine A et de la toxine B de C. difficile au traitement standard réduit le nombre de sujets atteints de DACD récurrente par rapport au traitement standard et au placebo. Le traitement standard de soins est défini comme la réception de métronidazole par voie orale ou parentérale ou la réception de vancomycine par voie orale avec une durée standard de traitement définie comme 10 à 14 jours (+ 2 jours)). La récurrence de la DACD est définie comme le développement d'un nouvel épisode de la maladie à C. difficile associé à un test positif de la ou des toxines des selles de C. difficile après la résolution de l'épisode précédent et après l'arrêt du traitement SOC.
Jour 0 à Jour 84

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité du traitement à l'étude en fonction du nombre d'événements indésirables signalés
Délai: Jour 0 à Jour 84
Innocuité et tolérabilité d'un anticorps monoclonal humain de la toxine A de C. difficile combiné à un anticorps monoclonal humain dirigé contre la toxine B de C. difficile chez les patients recevant un traitement de référence pour une maladie associée à C. difficile (MACD) par rapport aux patients recevant un traitement de référence et classe de système d'organe de notification de placebo (SOC) MedDRA V.9.0
Jour 0 à Jour 84
Délai de résolution de l'épisode CDAD initial
Délai: Jour 0 à Jour 84
Déterminer si l'ajout d'un anticorps monoclonal humain C. difficile toxine A combiné à un anticorps monoclonal humain C. difficile toxine B au traitement standard réduit le délai de résolution de la diarrhée chez les patients atteints de DACD par rapport aux patients recevant le traitement standard et un placebo . La résolution de la DACD est définie comme l'arrêt de la diarrhée pendant au moins deux jours consécutifs.
Jour 0 à Jour 84
Nombre de patients présentant un échec du traitement selon la norme de soins
Délai: Jour 0 à Jour 84
Déterminer si l'ajout d'un anticorps monoclonal humain contre la toxine A de C. difficile combiné à un anticorps monoclonal humain contre la toxine B de C. difficile au traitement de référence réduit le nombre de patients qui subissent un échec du traitement de référence par rapport aux patients recevant la norme de soins et placebo. L'échec du traitement de référence est défini comme (i) la récurrence de la diarrhée (après sa résolution initiale) pendant le traitement SOC au cours des 14 premiers jours, ou (ii) un changement de traitement SOC (c'est-à-dire l'administration d'antibiotiques), ou (iii) épisode de diarrhée durant ≥ 14 jours pendant un traitement SOC.
Jour 0 à Jour 84
Nombre de patients atteints d'une maladie initiale sévère à C. difficile
Délai: Jour 0 à Jour 84
Déterminer si l'ajout d'un anticorps monoclonal humain contre la toxine A de C. difficile combiné à un anticorps monoclonal humain contre la toxine B de C. difficile au traitement standard réduit le nombre de patients atteints d'une maladie grave à C. difficile par rapport aux patients recevant des soins standard et un placebo . La maladie initiale sévère est définie comme ≥ 5 selles non formées/jour pendant 2 jours consécutifs du jour 1 à la fin de l'épisode initial de diarrhée et à l'arrêt de la SOC.
Jour 0 à Jour 84
Concentrations d'anticorps dirigés contre la toxine A et la toxine B entre les groupes de traitement
Délai: Jour 0 à Jour 84
Concentrations d'anticorps dirigés contre la toxine A et la toxine B chez les patients recevant des anticorps monoclonaux humains contre la toxine A de C. difficile associés à des anticorps monoclonaux humains contre la toxine B de C. difficile et un traitement standard chez les patients recevant des soins standard et un placebo
Jour 0 à Jour 84

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MassBiologics

Collaborateurs

Medarex

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roger Baxter, MD, Kaiser Permanente
  • Chercheur principal: Herbert DuPont, MD, St. Lukes Episcopal Hospital, Houston, TX
  • Chercheur principal: Joseph White, MD, Scott and White Memorial Hospital, Temple, TX
  • Chercheur principal: David Chen, MD, MultiCare Health System Research Services, Tacoma, WA
  • Chercheur principal: Jorge Reyno, MD, Rapid City Regional Hospital, Rapid City, SD
  • Chercheur principal: Henry S. Sacks, MD, PhD, Mount Sinai Hospital, New York, NY
  • Chercheur principal: Charles N. Bernstein, MD, University of Manitoba, Health Sciences Centre, Winnepeg, Manitoba, Canada
  • Chercheur principal: Michael J. Tan, MD, Summa Health Systems, Akron, Ohio
  • Chercheur principal: Michael C. Meadors, MD, All-Trials Clinical Research, LLC, Winston-Salem, NC
  • Chercheur principal: Ian M. Baird, MD, Remington-Davis Clinical Research
  • Chercheur principal: Andre Poirier, MD, MSc, Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
  • Chercheur principal: Martha I. Buitrago, MD, Idaho Falls Infectious Diseases, PLLC
  • Chercheur principal: Thomas Kovacs, MD, UCLA CURE Digestive Diseases Research Center
  • Chercheur principal: Alfred Bacon, MD, Christiana Care Health Systems
  • Chercheur principal: Kathleen Casey, MD, Jersey Shore University Medical Center
  • Chercheur principal: C. Douglas Cochran, MD, Saint Luke's Hospital of Kansas City
  • Chercheur principal: Donald Daly, MD, Vancouver Island Health Research Centre
  • Chercheur principal: Anil Dhar, MBBS, Windsor Regional Hospital
  • Chercheur principal: Gerald Evans, MD, Queen's University
  • Chercheur principal: Thomas Louie, MD, University of Calgary Foothills Medical Center
  • Chercheur principal: Thomas Nowak, MD, Central Indiana Gastroenterology Group
  • Chercheur principal: Jose Prieto, MD, Dr. Kiran C. Patel Research Institute
  • Chercheur principal: Daniel Schroeder, MD, Chest, Infectious Diseases and Critical Care Assoc., PC
  • Chercheur principal: Ann Silverman, MD, Henry Ford Health System
  • Chercheur principal: John Pullman, MD, Mercury Street Medical Group
  • Chercheur principal: Rodney J Mason, MD, LAC+USC Medical Center
  • Chercheur principal: Doria Grimard, MD, Centre De Sante Et De Services Sociaux De Chicoutimi
  • Chercheur principal: Darrell Pardi, MD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2006

Achèvement primaire (Réel)

25 juin 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

25 juin 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2006

Première publication (Estimation)

10 juillet 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA-GCDX-06-02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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