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Une étude évaluant la sitamaquine par rapport à l'amphotéricine B dans le traitement de la leishmaniose viscérale.

15 septembre 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase II, multicentrique, ouverte et randomisée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la sitamaquine orale par rapport à l'amphotéricine B dans le traitement de la leishmaniose viscérale causée par L. Donovani dans les zones endémiques.

La sitamaquine est une 8-aminoquinoléine en cours de développement comme traitement oral de la leishmaniose viscérale (LV). Des études précliniques et cliniques ultérieures ont démontré une efficacité orale contre Leishmania donovani. Les objectifs de cette étude sont de caractériser le profil pharmacocinétique de la sitamaquine, administrée par voie orale, et de déterminer si le profil pharmacocinétique est affecté par l'administration avec de la nourriture. L'étude est également conçue pour caractériser davantage la sécurité et la tolérabilité de la sitamaquine par rapport à l'amphotéricine B, en particulier en référence aux événements indésirables rénaux, hépatiques et cardiaques, avant le début des études de phase III. Enfin, l'étude étudiera l'efficacité d'un traitement de 21 jours. Des études antérieures ont utilisé une posologie de 28 jours, mais les preuves parasitologiques d'une étude suggèrent que des traitements plus courts peuvent être efficaces.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Leishmaniose viscérale

Intervention / Traitement

Médicament: sitamaquine

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Inde
- - Muzaffarpur, Inde, 842001
    - GSK Investigational Site
  - Muzaffarpur, Inde
    - GSK Investigational Site
  - Patna, Inde, 800007
    - GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 50 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Diagnostic clinique de la leishmaniose viscérale ; symptômes et signes compatibles avec la LV et diagnostic confirmé par la visualisation d'amastigotes dans l'aspiration splénique ou la moelle osseuse.
Consentement éclairé écrit ou consentement oral devant témoin.
Disposé à se conformer aux visites d'étude et aux procédures.
Pour les sujets féminins, un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et avant le dosage et le sujet accepte d'utiliser une méthode établie de contrôle des naissances (y compris l'abstinence).

Critère d'exclusion:

Antécédents de maladie rénale ou d'insuffisance rénale lors du dépistage.
Antécédents de toute maladie hépatique ou biliaire importante, ou les valeurs de laboratoire anormales suivantes lors du dépistage ; dysfonctionnement hépatique (AST ou ALT 2,5 fois la limite supérieure de la normale).
Sujets avec les valeurs de laboratoire anormales suivantes ; hémoglobine 6,5 g/dl, neutrophiles <750/mm3, plaquettes <50 000/mm3, toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors d'un examen de dépistage ou de laboratoires cliniques qui empêcherait la participation sûre du sujet à l'étude.
Antécédents de maladie cardiaque, d'arythmie, d'anomalies de la conduction ou de toute anomalie cliniquement pertinente identifiée sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage.

Sujets souffrant d'une infection concomitante, d'un trouble sanguin ou de toute autre maladie sous-jacente grave qui empêcherait l'évaluation de la réponse du sujet au médicament à l'étude.

Taux de méthémoglobine> 5 % au moment du dépistage. Déficit en G6PD.

Anticorps VIH positif, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps anti-hépatite C lors du dépistage.
Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une forme appropriée de contraception, avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du produit expérimental.
Toute contre-indication à l'aspiration splénique (ou à l'aspiration de moelle osseuse), y compris, mais sans s'y limiter, un PT prolongé > 3 secondes de plus que le contrôle ou des plaquettes < 50 000 / mm3.
Les sujets présentant une réaction d'hypersensibilité connue aux 8-aminoquinoléines (par ex. primaquine) ou l'un des excipients du produit expérimental.
Traitement avec un agent chimiothérapeutique antileishmaniale établi dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude.
Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: TRAITEMENT
Répartition: ALÉATOIRE
Modèle interventionnel: PARALLÈLE
Masquage: AUCUN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle posologique ASC(0-tau) pour la sitamaquine Délai: Aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose	L'ASC est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de 0 à la dernière concentration quantifiable (ASC 0-tau). L'ASC est une mesure de l'exposition. Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de sitamaquine ont été obtenus aux moments suivants aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et à 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose. Un échantillon supplémentaire a été prélevé au jour 23 et au jour 24 environ 48 heures et 72 heures après la dernière dose au jour 21. Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.	Aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose
Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour la sitamaquine Délai: Aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose.	La Cmax a été définie comme la concentration maximale de sitamaquine. Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de sitamaquine ont été obtenus aux moments suivants aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant l'administration de la dose et à 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures. Un échantillon supplémentaire a été prélevé au jour 23 et au jour 24 environ 48 heures et 72 heures après la dernière dose au jour 21.	Aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose.
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (tmax) pour la sitamaquine Délai: Aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose.	Le Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration à partir du début de l'administration de la sitamaquine. Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de sitamaquine ont été obtenus aux moments suivants aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et à 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose. Un échantillon supplémentaire a été prélevé au jour 23 et au jour 24 environ 48 heures et 72 heures après la dernière dose au jour 21.	Aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose.
Taux d'accumulation pour la sitamaquine Délai: Aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose	L'estimation ponctuelle était le rapport des moyennes géométriques ajustées entre les jours de doses répétées (jour 21 ou jour 10) et le jour de dose unique (jour 1). Une évaluation du taux d'accumulation était basée sur la comparaison des valeurs d'AUC(0-24) après administration répétée aux valeurs de la première dose le jour 1. Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de sitamaquine ont été obtenus aux moments suivants aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et à 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose. Un échantillon supplémentaire a été prélevé au jour 23 et au jour 24 environ 48 heures et 72 heures après la dernière dose au jour 21. Les ratios d'accumulation individuels observés au jour 10 ont été calculés en divisant l'ASC (0-tau) au jour 10 par l'ASC (0-tau) au jour 1. Une formule similaire a été appliquée au ratio d'accumulation au jour 21.	Aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) Délai: Jusqu'à 180 jours	Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/anomalie congénitale ou est un événement possible lésion hépatique d'origine médicamenteuse. Des données sur les EI en cours de traitement ont été rapportées,	Jusqu'à 180 jours
Nombre de participants présentant des valeurs anormales d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations Délai: Au jour 22 pour la sitamaquine et au jour 31 pour l'amphotéricine B	Des données sur les résultats anormaux ont été signalées au jour 22 pour la sitamaquine et au jour 31 pour l'amphotéricine B. Tous les ECG ont été recueillis en position couchée avec les électrodes placées dans les positions standard, 4 heures après l'administration du médicament les jours d'administration et avant le prélèvement sanguin. ou la mesure du pouls.	Au jour 22 pour la sitamaquine et au jour 31 pour l'amphotéricine B
Nombre de participants avec des résultats d'échocardiographie anormaux Délai: Jusqu'aux jours 22 et 49 (sitamaquine uniquement) et aux jours 31 et 58 (amphotéricine B uniquement)	Des échocardiogrammes 2D ont été réalisés lors de la sélection (tous les participants), aux jours 22 et 49 (sitamaquine uniquement) et aux jours 31 et 58 (amphotéricine B uniquement). Tous les échocardiogrammes ont été obtenus après que le participant se soit reposé en position semi-couchée pendant au moins 10 minutes. Tous les échocardiogrammes ont été stockés électroniquement (par exemple, bande vidéo domestique [VHS], lecteur optique, etc.). La fraction d'éjection a été estimée à l'aide de la méthode de la règle de Simpson modifiée. Des données sur le nombre de participants présentant des résultats d'échocardiographie anormaux ont été rapportées.	Jusqu'aux jours 22 et 49 (sitamaquine uniquement) et aux jours 31 et 58 (amphotéricine B uniquement)
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) au jour 180 Délai: Ligne de base (pré-dose du jour 1) et jour 180	La pression artérielle (SBP et DBP) a été enregistrée après que le participant se soit reposé en position semi-couchée pendant au moins 10 minutes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme toute valeur post-ligne de base moins la valeur de base. La visite de référence était le jour 1 avant la dose.	Ligne de base (pré-dose du jour 1) et jour 180
Modification de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base Délai: Ligne de base (pré-dose du jour 1) et jour 180	La fréquence cardiaque a été enregistrée après que le participant se soit reposé en position semi-couchée pendant au moins 10 minutes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme toute valeur post-ligne de base moins la valeur de base. La visite de référence était le jour 1 avant la dose.	Ligne de base (pré-dose du jour 1) et jour 180
Changement par rapport à la valeur de référence de la température corporelle Délai: Ligne de base (pré-dose du jour 1) et jour 180	La température corporelle a été enregistrée après que le participant se soit reposé en position semi-couchée pendant au moins 10 minutes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme toute valeur post-ligne de base moins la valeur de base. La visite de référence était le jour 1 avant la dose.	Ligne de base (pré-dose du jour 1) et jour 180
Changement du poids corporel par rapport à la ligne de base Délai: Ligne de base (pré-dose du jour 1) et jour 49 pour la sitamaquine et jour 58 pour l'amphotéricine B	Le poids corporel a été enregistré après que le participant se soit reposé en position semi-couchée pendant au moins 10 minutes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme toute valeur post-ligne de base moins la valeur de base. La visite de référence était le jour 1 avant la dose.	Ligne de base (pré-dose du jour 1) et jour 49 pour la sitamaquine et jour 58 pour l'amphotéricine B
Nombre de participants présentant des valeurs hématologiques anormales à la fin de l'étude (jour 180) Délai: Jour 180	Les données sur le nombre de participants présentant des anomalies hématologiques à la fin de l'étude (Jour 180) sont présentées. Les anomalies hématologiques ont été classées à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v3.0. Les grades et les plages de grade 3 sont les suivants (sélectionnés) : hémoglobine (grammes par litre [G/L]) - <80 - 65 ; Neutrophiles totaux (grammes d'unités internationales par litre[GI/L]) - <1,0 - 0,5 x 10^9/L ; Numération plaquettaire (GI/L) <50,0- 25,0 x 10^9/L ; Globules blancs (WBC) (GI/L) - <2,0 - 1,0 x 10^9 /L. Seules les données des catégories avec des valeurs ont été présentées.	Jour 180
Nombre de participants avec des valeurs de chimie clinique anormales à la fin de l'étude (Jour 180) Délai: Jour 180	Aspartate Amino Transferase (AST) ([unités internationales par litre [IU/L])-> 5,0 - 20,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Albumine(G/L)- <20 g/dL ; Phosphatase alcaline (UI/L) - > 5,0 - 20,0 x LSN ; Alanine Amino Transférase (UI/L)-> 5,0 - 20,0 x LSN ; Bilirubine totale (micromoles par litre [µMOL/L])-> 3,0 - 10,0 x LSN ; Urée (millimoles par litre [MMOL/L]) - 5,1 - 10 x ULN ; Cholestérol (MMOL/L) - > 10,34 - 12,92 ; Créatine Kinase MB (microgramme par litre[µ/L])->5 x ULN - 10 x ULN ; Clairance de la créatinine (millilitre par minute [mL/min]) - < 25 % de la limite inférieure de la normale (LLN) ; Créatinine (µMOL/L)-> 3,0 - 6,0 x LSN ; Gamma Glutamyl Transférase (UI/L)-> 5,0 - 20,0 x LSN ; Potassium(MMOL/L)- > 6,0 - 7,0 (élevé) et <3,0 - 2,5 (faible) ; Sodium(MMOL/L)- >155 - 160 ; Sodium(MMOL/L)- <130 - 120 ; Triglycérides (MMOL/L)-> 5,0 - 10,0 x LSN. Seules les données des catégories avec des valeurs ont été présentées.	Jour 180
Nombre de participants avec cure parasitologique initiale (28 jours) Délai: Jusqu'à 28 jours	La guérison parasitologique initiale a été définie comme une aspiration splénique parasitaire négative à la fin du traitement ou, si l'indice de leishmanie (une évaluation quantitative des parasites dans l'aspiration splénique) était de +1, un résultat parasitologique négatif à l'aspiration splénique répétée 28 jours plus tard .	Jusqu'à 28 jours
Nombre de participants avec cure parasitologique finale (6 mois) Délai: Jusqu'à 180 jours	La guérison clinique finale a été définie comme la guérison parasitologique initiale (la guérison parasitologique initiale a été définie comme une aspiration splénique parasite-négative à la fin du traitement ou, si l'indice de leishmanie [une évaluation quantitative des parasites dans l'aspiration splénique] était de +1, une aspiration parasitaire). résultat négatif à l'aspiration splénique répétée 28 jours plus tard) et aucun signe de rechute à 6 mois.	Jusqu'à 180 jours
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) pour la sitamaquine Délai: Aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose	La demi-vie est définie comme la période de temps nécessaire pour que la quantité de médicament dans le corps soit réduite de moitié. Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de sitamaquine ont été obtenus aux moments suivants aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et à 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose. Un échantillon supplémentaire a été prélevé au jour 23 et au jour 24 environ 48 heures et 72 heures après la dernière dose au jour 21.	Aux jours 1, 10 et 21 : immédiatement avant la dose, et 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Sundar S, Sinha PK, Dixon SA, Buckley R, Miller AK, Mohamed K, Al-Banna M. Pharmacokinetics of oral sitamaquine taken with or without food and safety and efficacy for treatment of visceral leishmaniais: a randomized study in Bihar, India. Am J Trop Med Hyg. 2011 Jun;84(6):892-900. doi: 10.4269/ajtmh.2011.10-0409.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

4 août 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

14 septembre 2007

Achèvement de l'étude (RÉEL)

14 septembre 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2006

Première publication (ESTIMATION)

27 septembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

STQ105938

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .