Badanie oceniające sitamaquine w porównaniu z amfoterycyną B w leczeniu leiszmaniozy trzewnej.
15 września 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę doustnej sitamachiny w porównaniu z amfoterycyną B w leczeniu leiszmaniozy trzewnej wywołanej przez L. Donovaniego na obszarach endemicznych.
Sitamaquine to 8-aminochinolina, która jest opracowywana jako doustne leczenie leiszmaniozy trzewnej (VL).
Badania przedkliniczne i późniejsze badania kliniczne wykazały skuteczność doustną przeciwko Leishmania donovani.
Celem tego badania jest scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego sitamachiny podawanej doustnie oraz określenie, czy na profil farmakokinetyczny wpływa podawanie z pokarmem.
Badanie ma również na celu dalsze scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji sitamachiny w porównaniu z amfoterycyną B, szczególnie w odniesieniu do zdarzeń niepożądanych dotyczących nerek, wątroby i serca, przed rozpoczęciem badań III fazy.
Na koniec badanie zbada skuteczność 21-dniowego kursu leczenia.
We wcześniejszych badaniach stosowano dawkowanie przez 28 dni, ale dowody parazytologiczne z jednego badania sugerują, że krótsze kursy mogą być skuteczne.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
61
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Muzaffarpur, Indie, 842001
- GSK Investigational Site
-
Muzaffarpur, Indie
- GSK Investigational Site
-
Patna, Indie, 800007
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 50 lat (DOROSŁY, DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie kliniczne leiszmaniozy trzewnej; objawy przedmiotowe i podmiotowe zgodne z VL oraz rozpoznanie potwierdzone wizualizacją amastigotów w aspiracie śledziony lub szpiku kostnym.
- Świadoma zgoda na piśmie lub zgoda ustna w obecności świadków.
- Gotowość do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur.
- W przypadku kobiet negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i przed dawkowaniem, a pacjentka wyraża zgodę na stosowanie ustalonej metody kontroli urodzeń (w tym abstynencji).
Kryteria wyłączenia:
- Historia choroby nerek lub zaburzenia czynności nerek podczas badania przesiewowego.
- Historia jakiejkolwiek istotnej choroby wątroby lub dróg żółciowych lub następujące nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych; zaburzenia czynności wątroby (AspAT lub AlAT 2,5-krotność górnej granicy normy).
- Osoby z następującymi nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi; hemoglobina 6,5 g/dl, neutrofile <750/mm3, płytki krwi <50 000/mm3, wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone w badaniu przesiewowym lub laboratoriach klinicznych, które wykluczałyby bezpieczny udział w badaniu.
- Historia chorób serca, arytmii, nieprawidłowości przewodzenia lub innych istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego.
Pacjenci cierpiący na współistniejącą infekcję, zaburzenie krwi lub jakąkolwiek inną poważną chorobę podstawową, która wykluczałaby ocenę odpowiedzi podmiotu na badany lek.
Poziomy methemoglobiny >5% podczas badania przesiewowego. Niedobór G6PD.
- Dodatnie przeciwciała przeciwko HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
- Kobiety w ciąży lub karmiące; kobietom w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji, od momentu podania badanego leku do 2 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
- Jakiekolwiek przeciwwskazania do aspiratu śledziony (lub aspiratu szpiku kostnego), w tym między innymi przedłużony PT o ponad 3 sekundy niż kontrola lub płytki krwi <50 000/mm3.
- Osoby ze znaną reakcją nadwrażliwości na 8-aminochinoliny (np. prymachina) lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu.
- Leczenie chemioterapeutykiem o ustalonej skuteczności przeciw leiszmanii w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
- Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania AUC(0-tau) dla sitamachiny
Ramy czasowe: W dniu 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu
|
AUC definiuje się jako pole pod krzywą stężenie-czas od 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC 0-tau).
AUC jest miarą ekspozycji.
Próbki krwi do oznaczania stężenia sitamachiny w osoczu pobierano w następujących punktach czasowych w dniach 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu dawki.
Dodatkową próbkę pobrano w dniu 23 i dniu 24 w przybliżeniu 48 godzin i 72 godziny po ostatniej dawce w dniu 21.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych.
|
W dniu 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu
|
|
Maksymalne stężenie sitamachiny w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: W dniu 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu.
|
Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie sitamachiny.
Próbki krwi do oznaczenia stężenia sitamachiny w osoczu pobierano w następujących punktach czasowych w dniach 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki oraz w 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzinie.
Dodatkową próbkę pobrano w dniu 23 i dniu 24 w przybliżeniu 48 godzin i 72 godziny po ostatniej dawce w dniu 21.
|
W dniu 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu.
|
|
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia sitamachiny w osoczu (tmax).
Ramy czasowe: W dniu 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu.
|
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia od rozpoczęcia dawkowania sitamachiny.
Próbki krwi do oznaczania stężenia sitamachiny w osoczu pobierano w następujących punktach czasowych w dniach 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu dawki.
Dodatkową próbkę pobrano w dniu 23 i dniu 24 w przybliżeniu 48 godzin i 72 godziny po ostatniej dawce w dniu 21.
|
W dniu 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu.
|
|
Współczynnik kumulacji dla sitamachiny
Ramy czasowe: W dniu 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu
|
Oszacowany punkt był stosunkiem skorygowanych średnich geometrycznych między dniami powtarzania dawki (dzień 21 lub dzień 10) a dniem pojedynczej dawki (dzień 1).
Ocenę szybkości kumulacji oparto na porównaniu wartości AUC(0-24) po wielokrotnym podaniu z wartościami z pierwszej dawki w dniu 1.
Próbki krwi do oznaczania stężenia sitamachiny w osoczu pobierano w następujących punktach czasowych w dniach 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu dawki.
Dodatkową próbkę pobrano w dniu 23 i dniu 24 w przybliżeniu 48 godzin i 72 godziny po ostatniej dawce w dniu 21.
Indywidualne wskaźniki akumulacji zaobserwowane w dniu 10 obliczono dzieląc AUC (0-tau) w dniu 10 przez AUC (0-tau) w dniu 1.
Podobny wzór zastosowano do wskaźnika akumulacji w dniu 21.
|
W dniu 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 180 dni
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jest zdarzeniem możliwe polekowe uszkodzenie wątroby.
Zgłoszono dane dotyczące AE w trakcie leczenia,
|
Do 180 dni
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: W dniu 22 dla sitamachiny i dnia 31 dla amfoterycyny B
|
Dane dotyczące nieprawidłowych wyników zgłoszono w dniu 22 dla sytamachiny i w dniu 31 dla amfoterycyny B. Wszystkie zapisy EKG zebrano w pozycji leżącej z elektrodami umieszczonymi w standardowych pozycjach, 4 godziny po podaniu dawki w dniach podania leku i przed pobraniem krwi lub pomiar tętna.
|
W dniu 22 dla sitamachiny i dnia 31 dla amfoterycyny B
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami echokardiografii
Ramy czasowe: Do 22. i 49. dnia (tylko sitamachina) oraz 31. i 58. dnia (tylko amfoterycyna B)
|
Echokardiogramy 2-D wykonano podczas badania przesiewowego (wszyscy uczestnicy), w dniach 22 i 49 (tylko sitamachina) oraz w dniach 31 i 58 (tylko amfoterycyna B).
Wszystkie echokardiogramy uzyskano po tym, jak uczestnik odpoczywał w pozycji półleżącej przez co najmniej 10 minut.
Wszystkie echokardiogramy były przechowywane w formie elektronicznej (np. taśma VHS, napęd optyczny itp.).
Frakcję wyrzutową oszacowano stosując zmodyfikowaną metodę reguły Simpsona.
Zgłoszono dane dotyczące liczby uczestników z nieprawidłowymi wynikami echokardiografii.
|
Do 22. i 49. dnia (tylko sitamachina) oraz 31. i 58. dnia (tylko amfoterycyna B)
|
|
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) w dniu 180
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 180
|
Ciśnienie krwi (SBP i DBP) rejestrowano po tym, jak uczestnik odpoczywał w pozycji półleżącej przez co najmniej 10 minut.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako dowolna wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wizyta wyjściowa miała miejsce w dniu 1 przed podaniem dawki.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 180
|
|
Zmiana tętna w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 180
|
Tętno rejestrowano po tym, jak uczestnik odpoczywał w pozycji półleżącej przez co najmniej 10 minut.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako dowolna wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wizyta wyjściowa miała miejsce w dniu 1 przed podaniem dawki.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 180
|
|
Zmiana temperatury ciała w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 180
|
Temperaturę ciała rejestrowano po tym, jak uczestnik odpoczywał w pozycji półleżącej przez co najmniej 10 minut.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako dowolna wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wizyta wyjściowa miała miejsce w dniu 1 przed podaniem dawki.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 180
|
|
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 przed podaniem dawki) i dzień 49 dla sitamachiny i dzień 58 dla amfoterycyny B
|
Masę ciała rejestrowano po tym, jak uczestnik odpoczywał w pozycji półleżącej przez co najmniej 10 minut.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako dowolna wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wizyta wyjściowa miała miejsce w dniu 1 przed podaniem dawki.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1 przed podaniem dawki) i dzień 49 dla sitamachiny i dzień 58 dla amfoterycyny B
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami hematologicznymi na koniec badania (dzień 180)
Ramy czasowe: Dzień 180
|
Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników z nieprawidłowościami hematologicznymi na koniec badania (dzień 180).
Nieprawidłowości hematologiczne zostały sklasyfikowane przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Stopnie i zakresy stopnia 3 są następujące (wybrane): Hemoglobina (gramy na litr [G/L]) - <80 - 65; Całkowita liczba neutrofili (gram jednostek międzynarodowych na litr [GI/l]) - <1,0 - 0,5 x 10^9/L; liczba płytek krwi (IG/l) <50,0-25,0 x 10^9/l; Białe krwinki (WBC) (IG/L) - <2,0 - 1,0 x 10^9 /L.
Przedstawiono dane tylko dla kategorii z wartościami.
|
Dzień 180
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami chemii klinicznej na koniec badania (dzień 180)
Ramy czasowe: Dzień 180
|
Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ([jednostki międzynarodowe na litr [j.m./l]) - >5,0 - 20,0 x górna granica normy (GGN); Albumina(G/L)- <20 g/dL; Fosfataza alkaliczna (j.m./l) - >5,0 - 20,0 x GGN; aminotransferaza alaninowa (j.m./l) - >5,0 - 20,0 x GGN; Bilirubina całkowita (mikromole na litr [µMOL/l]) — >3,0–10,0 x GGN; Mocznik (milimole na litr [MMOL/l]) - 5,1 - 10 x GGN; Cholesterol (MMOL/L) - >10,34 - 12,92; Kinaza kreatynowa MB (mikrogramy na litr [µ/L]) -> 5 x ULN - 10 x ULN; Klirens kreatyniny (mililitry na minutę [ml/min]) - <25% dolnej granicy normy (DGN); Kreatynina (µMOL/l)- >3,0 - 6,0 x GGN; gamma transferaza glutamylowa (j.m./l) - >5,0 - 20,0 x GGN; Potas (MMOL/l) - >6,0 - 7,0 (wysoki) i <3,0 - 2,5 (niski); Sód (MMOL/L)- >155 - 160; Sód (MMOL/L)- <130 - 120; Triglicerydy (MMOL/l) - >5,0 - 10,0 x GGN.
Przedstawiono dane tylko dla kategorii z wartościami.
|
Dzień 180
|
|
Liczba uczestników z początkowym wyleczeniem parazytologicznym (28 dni)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Początkowe wyleczenie parazytologiczne zdefiniowano jako brak pasożyta w aspiracie śledziony po zakończeniu leczenia lub, jeśli wskaźnik leiszmanii (ilościowa ocena pasożytów w aspiracie śledziony) wynosił +1, wynik ujemny w stosunku do pasożyta przy powtórnym badaniu aspiratu śledziony 28 dni później .
|
Do 28 dni
|
|
Liczba uczestników z ostatecznym wyleczeniem parazytologicznym (6 miesięcy)
Ramy czasowe: Do 180 dni
|
Ostateczne wyleczenie kliniczne zdefiniowano jako wstępne wyleczenie parazytologiczne (początkowe wyleczenie parazytologiczne zdefiniowano jako brak pasożyta w aspiracie śledziony po zakończeniu leczenia lub, jeśli wskaźnik leiszmanii [ilościowa ocena pasożytów w aspiracie śledziony] wynosił +1, aspirat pasożyta- negatywny wynik w powtórnym badaniu aspiratu śledziony 28 dni później) i brak oznak nawrotu choroby po 6 miesiącach.
|
Do 180 dni
|
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) dla sitamachiny
Ramy czasowe: W dniu 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu
|
Okres półtrwania definiuje się jako czas potrzebny do zmniejszenia ilości leku w organizmie o połowę.
Próbki krwi do oznaczania stężenia sitamachiny w osoczu pobierano w następujących punktach czasowych w dniach 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu dawki.
Dodatkową próbkę pobrano w dniu 23 i dniu 24 w przybliżeniu 48 godzin i 72 godziny po ostatniej dawce w dniu 21.
|
W dniu 1, 10 i 21: bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 godzin po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
4 sierpnia 2006
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
14 września 2007
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
14 września 2007
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 września 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 września 2006
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
27 września 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
18 września 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 września 2017
Ostatnia weryfikacja
1 września 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STQ105938
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .