Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan sitamakiinia verrattuna amfoterisiini B:hen viskeraalisen leishmaniaasin hoidossa.

perjantai 15. syyskuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Vaihe II, monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus suun kautta otettavan sitamakiinin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan verrattuna amfoterisiini B:hen verrattuna L. Donovanin aiheuttaman viskeraalisen leishmaniaasin hoidossa endeemisillä alueilla.

Sitamakiini on 8-aminokinoliini, jota kehitetään suun kautta otettavaksi viskeraalisen leishmaniaasin (VL) hoitoon. Prekliiniset ja myöhemmät kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet oraalisen tehon Leishmania donovania vastaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida suun kautta annetun sitamakiinin farmakokineettinen profiili ja määrittää, vaikuttaako farmakokineettinen profiili ruoan kanssa. Tutkimus on myös suunniteltu edelleen karakterisoimaan sitamakiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna amfoterisiini B:hen erityisesti munuaisiin, maksan ja sydämeen liittyvien haittatapahtumien osalta ennen vaiheen III tutkimusten aloittamista. Lopuksi tutkimuksessa tutkitaan 21 päivän hoitojakson tehokkuutta. Aiemmissa tutkimuksissa on käytetty 28 päivän annostusta, mutta yhden tutkimuksen parasitologiset todisteet viittaavat siihen, että lyhyemmät kurssit voivat olla tehokkaita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Intia
      • Muzaffarpur, Intia, 842001
        • GSK Investigational Site
      • Muzaffarpur, Intia
        • GSK Investigational Site
      • Patna, Intia, 800007
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Viskeraalisen leishmaniaasin kliininen diagnoosi; VL:n ja diagnoosin kanssa yhteensopivia oireita ja merkkejä, jotka on vahvistettu visualisoimalla amastigootteja pernan aspiraatissa tai luuytimessä.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus tai todistettu suullinen suostumus.
  • Halukas noudattamaan opintokäyntejä ja menettelyjä.
  • Naispuolisille koehenkilöille negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja ennen annostelua, ja koehenkilö suostuu käyttämään vakiintunutta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien raittius).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta seulonnassa.
  • Aiemmin jokin merkittävä maksa- tai sappisairaus tai seuraavat poikkeavat laboratorioarvot seulonnassa; maksan toimintahäiriö (AST tai ALT 2,5 kertaa normaalin yläraja).
  • Koehenkilöt, joilla on seuraavat poikkeavat laboratorioarvot; hemoglobiini 6,5 g/dl, neutrofiilit <750/mm3, verihiutaleet <50 000/mm3, kaikki seulontatutkimuksessa tai kliinisissä laboratorioissa havaitut kliinisesti merkittävät poikkeamat, jotka estäisivät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen.
  • Aiempi sydänsairaus, rytmihäiriöt, johtumishäiriöt tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka on tunnistettu 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa.

Koehenkilöt, jotka kärsivät samanaikaisesta infektiosta, verihäiriöstä tai mistä tahansa muusta vakavasta taustalla olevasta sairaudesta, joka estäisi potilaan vasteen arvioinnin tutkimuslääkitykseen.

Methemoglobiiniarvot >5 % seulonnassa. G6PD-puutos.

  • Positiivinen HIV-vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-aine seulonnassa.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimuslääkityksen antamista 2 viikkoa viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen.
  • Kaikki pernan aspiraation (tai luuytimen aspiraation) vasta-aiheet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, yli 3 sekuntia pitempi PT tai verihiutaleet <50 000/mm3.
  • Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyysreaktio 8-aminokinoliineille (esim. primakiini) tai jokin tutkimustuotteen apuaine.
  • Hoito vakiintuneella antileishmanialisella kemoterapeuttisella aineella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
  • Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosvälin AUC(0-tau) sitamakiinille
Aikaikkuna: Päivänä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen
AUC määritellään pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi 0:sta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC 0-tau). AUC on altistumisen mitta. Verinäytteet sitamakiinin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi otettiin seuraavina ajankohtina päivinä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen. Lisänäyte otettiin päivänä 23 ja päivänä 24 noin 48 tuntia ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen päivänä 21. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin.
Päivänä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen
Sitamakiinin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivänä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen.
Cmax määriteltiin sitamakiinin maksimipitoisuudeksi. Verinäytteet sitamakiinin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi otettiin seuraavina ajankohtina päivinä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tunnin kohdalla. Lisänäyte otettiin päivänä 23 ja päivänä 24 noin 48 tuntia ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen päivänä 21.
Päivänä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen.
Aika sitamakiinin huippupitoisuuteen plasmassa (tmax).
Aikaikkuna: Päivänä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen.
Tmax määritellään ajaksi huippupitoisuuden saavuttamiseen sitamakiiniannoksen aloittamisesta. Verinäytteet sitamakiinin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi otettiin seuraavina ajankohtina päivinä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen. Lisänäyte otettiin päivänä 23 ja päivänä 24 noin 48 tuntia ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen päivänä 21.
Päivänä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen.
Sitamakiinin kertymissuhde
Aikaikkuna: Päivänä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen
Piste-arvio oli säädettyjen geometristen keskiarvojen suhde toistuvien annostelupäivien (päivä 21 tai päivä 10) ja kerta-annospäivän (päivä 1) välillä. Kertymisnopeuden arviointi perustui AUC(0-24)-arvojen vertailuun toistuvan annostelun jälkeen ensimmäisen annoksen arvoihin päivänä 1. Verinäytteet sitamakiinin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi otettiin seuraavina ajankohtina päivinä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen. Lisänäyte otettiin päivänä 23 ja päivänä 24 noin 48 tuntia ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen päivänä 21. Yksittäiset havaitut kerääntymissuhteet päivänä 10 laskettiin jakamalla AUC (0-tau) päivänä 10 AUC:lla (0-tau) päivänä 1. Samanlaista kaavaa sovellettiin kertymissuhteeseen 21. päivänä.
Päivänä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 180 päivää
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai mahdollinen lääkkeiden aiheuttama maksavaurio. Tiedot hoidon aikana tapahtuneista haittavaikutuksista on raportoitu,
Jopa 180 päivää
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit 12-kytkentäisen EKG-arvot
Aikaikkuna: Päivänä 22 sitamakiinille ja 31 päivänä amfoterisiini B:lle
Tiedot epänormaaleista löydöksistä on raportoitu päivänä 22 sitamakiinille ja päivänä 31 amfoterisiini B:lle. Kaikki EKG:t kerättiin makuuasennossa elektrodit asetettuna standardiasentoihin, 4 tuntia annostuksen jälkeen lääkkeen antamispäivinä ja ennen verenottoa. tai pulssin mittaus.
Päivänä 22 sitamakiinille ja 31 päivänä amfoterisiini B:lle
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit kaikukardiografiatulokset
Aikaikkuna: Päiviin 22 ja 49 asti (vain sitamakiini) ja päiviin 31 ja 58 (vain amfoterisiini B)
Kaksiulotteiset kaikukuvaukset suoritettiin seulonnassa (kaikki osallistujat), päivinä 22 ja 49 (vain sitamakiini) ja päivinä 31 ja 58 (vain amfoterisiini B). Kaikki kaikukuvaukset otettiin sen jälkeen, kun osallistuja oli levännyt puolimakaavassa asennossa vähintään 10 minuuttia. Kaikki kaikukuvaukset tallennettiin sähköisesti (esim. videokotijärjestelmän [VHS] nauha, optinen asema jne.). Ejektiofraktio arvioitiin käyttämällä modifioitua Simpsonin sääntömenetelmää. Tiedot osallistujien lukumäärästä, joilla on epänormaalit kaikukardiografiatulokset, on raportoitu.
Päiviin 22 ja 49 asti (vain sitamakiini) ja päiviin 31 ja 58 (vain amfoterisiini B)
Muutos lähtötasosta systolisessa verenpaineessa (SBP) ja diastolisessa verenpaineessa (DBP) päivänä 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 180
Verenpaine (SBP ja DBP) mitattiin sen jälkeen, kun osallistuja oli levännyt puoliksi makuuasennossa vähintään 10 minuuttia. Muutos perustilanteesta laskettiin mistä tahansa lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. Lähtötilanteen käynti oli päivä 1 ennen annosta.
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 180
Muutos lähtötasosta sykkeessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 180
Syke mitattiin sen jälkeen, kun osallistuja oli levännyt puoliksi makuuasennossa vähintään 10 minuuttia. Muutos perustilanteesta laskettiin mistä tahansa lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. Lähtötilanteen käynti oli päivä 1 ennen annosta.
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 180
Kehonlämpötilan muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 180
Kehon lämpötila mitattiin sen jälkeen, kun osallistuja oli levännyt puoliksi makuuasennossa vähintään 10 minuuttia. Muutos perustilanteesta laskettiin mistä tahansa lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. Lähtötilanteen käynti oli päivä 1 ennen annosta.
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 180
Ruumiinpainon muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 49 sitamakiinille ja päivä 58 amfoterisiini B:lle
Paino mitattiin sen jälkeen, kun osallistuja oli levännyt puoliksi makuuasennossa vähintään 10 minuuttia. Muutos perustilanteesta laskettiin mistä tahansa lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. Lähtötilanteen käynti oli päivä 1 ennen annosta.
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 49 sitamakiinille ja päivä 58 amfoterisiini B:lle
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit hematologiset arvot tutkimuksen lopussa (päivä 180)
Aikaikkuna: Päivä 180
Tiedot osallistujien lukumäärästä, joilla on hematologisia poikkeavuuksia tutkimuksen lopussa (päivä 180), esitetään. Hematologiset poikkeavuudet luokiteltiin käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Asteikot ja asteen 3 vaihteluvälit ovat seuraavat (valitut): Hemoglobiini (grammaa litrassa [G/L]) - <80 - 65; Neutrofiilien kokonaismäärä (grammaa kansainvälistä yksikköä litraa kohti [GI/L]) - <1,0 - 0,5 x 10^9/l; Verihiutalemäärä (GI/L) <50,0-25,0 x 10^9/l; Valkosolut (WBC) (GI/L) - <2,0 - 1,0 x 10^9 /l. Ainoastaan ​​arvoluokkien tiedot on esitetty.
Päivä 180
Osallistujien määrä, joilla oli poikkeavia kliinisen kemian arvoja tutkimuksen lopussa (päivä 180)
Aikaikkuna: Päivä 180
Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ([kansainvälistä yksikköä litraa kohti [IU/L]) - > 5,0 - 20,0 x normaalin yläraja (ULN); albumiini (G/L) - <20 g/dl; Alkalinen fosfataasi (IU/L) - > 5,0 - 20,0 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (IU/L) - > 5,0 - 20,0 x ULN; Kokonaisbilirubiini (mikromoolia litrassa [uMOL/l]) - >3,0 - 10,0 x ULN; Urea (millimoolia litrassa [MMOL/L]) - 5,1 - 10 x ULN; Kolesteroli (MMOL/L) - > 10,34 - 12,92; Kreatiinikinaasi MB (mikrogrammaa litrassa [µ/L]) -> 5 x ULN - 10 x ULN; Kreatiniinipuhdistuma (millilitraa minuutissa [mL/min]) - <25 % normaalin alaraja (LLN); kreatiniini (µMOL/L) - > 3,0 - 6,0 x ULN; Gammaglutamyylitransferaasi (IU/L) - >5,0 - 20,0 x ULN; kalium (MMOL/L) - >6,0 - 7,0 (korkea) ja <3,0 - 2,5 (matala); Natrium (MMOL/L) - > 155 - 160; Natrium (MMOL/L) - <130 - 120; Triglyseridit (MMOL/L) - >5,0 - 10,0 x ULN. Ainoastaan ​​arvoluokkien tiedot on esitetty.
Päivä 180
Osallistujien lukumäärä, joilla on ensimmäinen parasitologinen hoito (28 päivää)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Alkuparasitologinen parannus määriteltiin loisenegatiiviseksi pernan aspiraatioksi hoidon päätyttyä tai jos leishmaniaindeksi (kvantitatiivinen arvio loisista pernan aspiraatissa) oli +1, parasiittinegatiivinen tulos toistuvassa pernan aspiraatiossa 28 päivää myöhemmin. .
Jopa 28 päivää
Lopullisen parasitologisen hoidon saaneiden osallistujien määrä (6 kuukautta)
Aikaikkuna: Jopa 180 päivää
Lopullinen kliininen parantuminen määriteltiin alkuperäiseksi parasitologiseksi parannukseksi (alkuparasitologinen parannus määriteltiin loisenegatiiviseksi pernan aspiraatioksi hoidon päätyttyä tai, jos leishmaniaindeksi [kvantitatiivinen arvio loisista pernan aspiraatissa] oli +1, loisene- negatiivinen tulos toistetussa pernan aspiraatiossa 28 päivää myöhemmin) eikä merkkejä uusiutumisesta 6 kuukauden kuluttua.
Jopa 180 päivää
Sitamakiinin eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Päivänä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen
Puoliintumisaika määritellään ajanjaksoksi, joka tarvitaan, jotta lääkkeen määrä elimistössä pienenee puoleen. Verinäytteet sitamakiinin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi otettiin seuraavina ajankohtina päivinä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen. Lisänäyte otettiin päivänä 23 ja päivänä 24 noin 48 tuntia ja 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen päivänä 21.
Päivänä 1, 10 ja 21: välittömästi ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 4. elokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 14. syyskuuta 2007

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 14. syyskuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. syyskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. syyskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 27. syyskuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 18. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STQ105938

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Leishmaniaasi, sisäelimet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa