Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer sitamaquin sammenlignet med amphotericin B i behandlingen af ​​visceral leishmaniasis.

15. september 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En fase II, multicenter, åbent, randomiseret undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af oral sitamaquin sammenlignet med amphotericin B i behandlingen af ​​visceral leishmaniasis forårsaget af L. Donovani i endemiske områder.

Sitamaquine er en 8-aminoquinolin, der udvikles som en oral behandling for visceral leishmaniasis (VL). Prækliniske og efterfølgende kliniske undersøgelser har vist oral effekt mod Leishmania donovani. Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere den farmakokinetiske profil af sitamaquin, administreret oralt, og at bestemme, om den farmakokinetiske profil påvirkes af administration med mad. Studiet er også designet til yderligere at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​sitamaquin sammenlignet med amphotericin B, især med hensyn til nyre-, lever- og hjertebivirkninger, før påbegyndelse af fase III-studier. Endelig vil undersøgelsen undersøge effektiviteten af ​​et 21-dages behandlingsforløb. Tidligere undersøgelser har brugt 28 dages dosering, men parasitologiske beviser fra en undersøgelse tyder på, at kortere forløb kan være effektive.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
      • Muzaffarpur, Indien, 842001
        • GSK Investigational Site
      • Muzaffarpur, Indien
        • GSK Investigational Site
      • Patna, Indien, 800007
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 50 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnose af visceral leishmaniasis; symptomer og tegn, der er forenelige med VL, og diagnose bekræftet ved visualisering af amastigoter i miltaspirat eller knoglemarv.
  • Skriftligt informeret samtykke eller bevidnet mundtligt samtykke.
  • Villig til at overholde studiebesøg og procedurer.
  • For kvindelige forsøgspersoner, en negativ uringraviditetstest ved screening og før dosering, og forsøgspersonen indvilliger i at bruge en etableret præventionsmetode (herunder abstinens).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere nyresygdom eller nedsat nyrefunktion ved screening.
  • Anamnese med enhver signifikant lever- eller galdesygdom eller følgende unormale laboratorieværdier ved screening; leverdysfunktion (AST eller ALAT 2,5 gange øvre normalgrænse).
  • Forsøgspersoner med følgende unormale laboratorieværdier; hæmoglobin 6,5 g/dl, neutrofiler <750/mm3, blodplader <50.000/mm3, enhver klinisk relevant abnormitet identificeret ved screeningsundersøgelse eller kliniske laboratorier, som ville udelukke forsøgspersonens sikre deltagelse i undersøgelsen.
  • Anamnese med hjertesygdom, arytmier, ledningsabnormiteter eller enhver klinisk relevant abnormitet identificeret på 12-aflednings-EKG ved screening.

Individer, der lider af en samtidig infektion, blodsygdom eller enhver anden alvorlig underliggende sygdom, som ville udelukke evaluering af forsøgspersonens respons på undersøgelsesmedicinen.

Methæmoglobinniveauer >5 % ved screening. G6PD mangel.

  • Positivt HIV-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof ved screening.
  • Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en passende form for prævention, fra før administration af studiemedicin til 2 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  • Enhver kontraindikation for miltaspirat (eller knoglemarvsaspirat), inklusive men ikke begrænset til PT forlænget >3 sekunder længere end kontrol eller blodplader <50.000 / mm3.
  • Personer med en kendt overfølsomhedsreaktion over for 8-aminoquinoliner (f. primaquine) eller et hvilket som helst af forsøgsproduktets hjælpestoffer.
  • Behandling med et etableret antileishmanialt kemoterapeutisk middel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven over doseringsintervallet AUC(0-tau) for sitamaquin
Tidsramme: På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis
AUC er defineret som arealet under koncentration-tid-kurven fra 0 til sidste kvantificerbare koncentration (AUC 0-tau). AUC er et mål for eksponering. Blodprøver til bestemmelse af plasmakoncentrationer af sitamaquin blev opnået på følgende tidspunkter på dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis. En yderligere prøve blev taget på dag 23 og dag 24 til cirka 48 timer og 72 timer efter sidste dosis på dag 21. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret.
På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for sitamaquin
Tidsramme: På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis.
Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af sitamaquin. Blodprøver til bestemmelse af plasmakoncentrationer af sitamaquin blev taget på følgende tidspunkter på dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og efter 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer. En yderligere prøve blev taget på dag 23 og dag 24 til cirka 48 timer og 72 timer efter sidste dosis på dag 21.
På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis.
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (tmax) for sitamaquin
Tidsramme: På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis.
Tmax er defineret som tiden til maksimal koncentration fra initiering af sitamaquin-dosering. Blodprøver til bestemmelse af plasmakoncentrationer af sitamaquin blev opnået på følgende tidspunkter på dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis. En yderligere prøve blev taget på dag 23 og dag 24 til cirka 48 timer og 72 timer efter sidste dosis på dag 21.
På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis.
Akkumuleringsforhold for sitamaquin
Tidsramme: På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis
Punktestimat var forholdet mellem justerede geometriske gennemsnit mellem gentagne doseringsdage (dag 21 eller dag 10) og enkeltdosisdag (dag 1). En evaluering af akkumuleringshastigheden var baseret på sammenligningen af ​​AUC(0-24)-værdier efter gentagen dosering med værdierne fra den første dosis på dag 1. Blodprøver til bestemmelse af plasmakoncentrationer af sitamaquin blev opnået på følgende tidspunkter på dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis. En yderligere prøve blev taget på dag 23 og dag 24 til cirka 48 timer og 72 timer efter sidste dosis på dag 21. Individuelle observerede akkumuleringsforhold på dag 10 blev beregnet ved at dividere AUC (0-tau) på dag 10 med AUC (0-tau) på dag 1. En lignende formel blev anvendt på akkumuleringsforholdet på dag 21.
På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 180 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en hændelse af mulig lægemiddelinduceret leverskade. Data for bivirkninger under behandling er blevet rapporteret,
Op til 180 dage
Antal deltagere med unormale 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) værdier
Tidsramme: På dag 22 for Sitamaquine og dag 31 for Amphotericin B
Data for unormale fund er blevet rapporteret på dag 22 for Sitamaquine og dag 31 for Amphotericin B. Alle EKG'er blev opsamlet i rygliggende stilling med elektroderne placeret i standardpositionerne, 4 timer efter dosering på lægemiddeladministrationsdage og før blodprøvetagning eller pulsmåling.
På dag 22 for Sitamaquine og dag 31 for Amphotericin B
Antal deltagere med unormale ekkokardiografiresultater
Tidsramme: Op til dag 22 og 49 (kun sitamaquin) og dag 31 og 58 (kun amfotericin B)
2-D ekkokardiogrammer blev udført ved screening (alle deltagere), dag 22 og 49 (kun sitamaquin) og dag 31 og 58 (kun amphotericin B). Alle ekkokardiogrammer blev opnået, efter at deltageren har hvilet i halvliggende stilling i mindst 10 minutter. Alle ekkokardiogrammer blev lagret elektronisk (f.eks. video hjemmesystem [VHS] bånd, optisk drev osv.). Udstødningsfraktion blev estimeret ved hjælp af den modificerede Simpsons regelmetode. Data for antallet af deltagere med unormale ekkokardiografiresultater er blevet rapporteret.
Op til dag 22 og 49 (kun sitamaquin) og dag 31 og 58 (kun amfotericin B)
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) på dag 180
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 180
Blodtryk (SBP og DBP) blev registreret efter at deltageren havde hvilet i halvliggende stilling i mindst 10 minutter. Ændring fra baseline blev beregnet som enhver post-baseline værdi minus baseline værdien. Baseline besøg var dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 180
Ændring fra baseline i puls
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 180
Pulsen blev registreret, efter at deltageren havde hvilet i halvliggende stilling i mindst 10 minutter. Ændring fra baseline blev beregnet som enhver post-baseline værdi minus baseline værdien. Baseline besøg var dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 180
Ændring fra baseline i kropstemperatur
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 180
Kropstemperaturen blev registreret, efter at deltageren havde hvilet i halvliggende stilling i mindst 10 minutter. Ændring fra baseline blev beregnet som enhver post-baseline værdi minus baseline værdien. Baseline besøg var dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 180
Ændring fra baseline i kropsvægt
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 49 for Sitamaquine og dag 58 for Amphotericin B
Kropsvægten blev registreret, efter at deltageren havde hvilet i halvliggende stilling i mindst 10 minutter. Ændring fra baseline blev beregnet som enhver post-baseline værdi minus baseline værdien. Baseline besøg var dag 1 før dosis.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 49 for Sitamaquine og dag 58 for Amphotericin B
Antal deltagere med unormale hæmatologiske værdier ved undersøgelsens afslutning (dag 180)
Tidsramme: Dag 180
Data for antal deltagere med hæmatologiske abnormiteter til afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 180) præsenteres. Hæmatologiske abnormiteter blev klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Grader og grad 3-intervaller er som følger (valgt): Hæmoglobin (gram pr. liter [G/L])- <80 - 65; Totale neutrofiler (gram internationale enheder pr. liter[GI/L])- <1,0 - 0,5 x 10^9/L; Blodpladeantal (GI/L) <50,0-25,0 x 10^9/L; Hvide blodlegemer (WBC) (GI/L)- <2,0 - 1,0 x 10^9/L. Der er kun præsenteret data for kategorier med værdier.
Dag 180
Antal deltagere med unormale kliniske kemiværdier ved afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 180)
Tidsramme: Dag 180
Aspartataminotransferase (AST) ([internationale enheder pr. liter [IE/L])- >5,0 - 20,0 x øvre normalgrænse (ULN); Albumin(G/L)- <20 g/dL; Alkalisk fosfatase(IU/L)- >5,0 - 20,0 x ULN; Alanin Amino Transferase (IE/L)- >5,0 - 20,0 x ULN; Total bilirubin( mikromol pr. liter [µMOL/L])- >3,0 - 10,0 x ULN; Urinstof(millimol pr. liter [MMOL/L])- 5,1 - 10 x ULN; Kolesterol (MMOL/L) - >10,34 - 12,92; Kreatinkinase MB (mikrogram pr. liter[µ/L])->5 x ULN - 10 x ULN; Kreatininclearance (milliliter pr. minut [ml/min])- <25 % nedre normalgrænse (LLN); Kreatinin (µMOL/L)- >3,0 - 6,0 x ULN; Gamma Glutamyl Transferase(IU/L)- >5,0 - 20,0 x ULN; Kalium(MMOL/L)- >6,0 - 7,0 (høj) og <3,0 - 2,5 (lav); Natrium(MMOL/L)- >155-160; Natrium(MMOL/L)- <130-120; Triglycerider (MMOL/L)- >5,0 - 10,0 x ULN. Der er kun præsenteret data for kategorier med værdier.
Dag 180
Antal deltagere med initial parasitologisk kur (28 dage)
Tidsramme: Op til 28 dage
Initial parasitologisk helbredelse blev defineret som et parasit-negativt miltaspirat ved afslutning af behandlingen eller, hvis leishmania-indekset (en kvantitativ vurdering af parasitter i miltaspiratet) var +1, et parasit-negativt resultat ved den gentagne miltaspirat 28 dage senere .
Op til 28 dage
Antal deltagere med endelig parasitologisk kur (6 måneder)
Tidsramme: Op til 180 dage
Endelig klinisk kur blev defineret som initial parasitologisk kur (initial parasitologisk kur blev defineret som et parasit-negativ milt-aspirat ved afslutning af behandlingen eller, hvis leishmania-indekset [en kvantitativ vurdering af parasitter i milt-aspiratet] var +1, en parasit- negativt resultat ved gentagen miltaspiration 28 dage senere) og ingen tegn på tilbagefald efter 6 måneder.
Op til 180 dage
Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) for sitamaquin
Tidsramme: På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis
Halveringstid er defineret som det tidsrum, der kræves for, at mængden af ​​lægemiddel i kroppen reduceres til det halve. Blodprøver til bestemmelse af plasmakoncentrationer af sitamaquin blev opnået på følgende tidspunkter på dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis. En yderligere prøve blev taget på dag 23 og dag 24 til cirka 48 timer og 72 timer efter sidste dosis på dag 21.
På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

4. august 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

14. september 2007

Studieafslutning (FAKTISKE)

14. september 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2006

Først opslået (SKØN)

27. september 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STQ105938

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leishmaniasis, visceral

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner