Studie hodnotící sitamachin ve srovnání s amfotericinem B při léčbě viscerální leishmaniózy.
15. září 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Fáze II, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálního sitamachinu ve srovnání s amfotericinem B při léčbě viscerální leishmaniózy způsobené L. Donovanim v endemických oblastech.
Sitamaquin je 8-aminochinolin, který je vyvíjen jako perorální léčba viscerální leishmaniózy (VL).
Předklinické a následné klinické studie prokázaly orální účinnost proti Leishmania donovani.
Účelem této studie je charakterizovat farmakokinetický profil sitamachinu podávaného perorálně a určit, zda je farmakokinetický profil ovlivněn podáváním s jídlem.
Studie je také navržena tak, aby dále charakterizovala bezpečnost a snášenlivost sitamachinu ve srovnání s amfotericinem B, zejména s ohledem na renální, jaterní a srdeční nežádoucí účinky, před zahájením studií fáze III.
Nakonec bude studie zkoumat účinnost 21denního léčebného cyklu.
Předchozí studie používaly 28denní dávkování, ale parazitologické důkazy z jedné studie naznačují, že kratší kúry mohou být účinné.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
61
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Muzaffarpur, Indie, 842001
- GSK Investigational Site
-
Muzaffarpur, Indie
- GSK Investigational Site
-
Patna, Indie, 800007
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 50 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza viscerální leishmaniózy; symptomy a známky kompatibilní s VL a diagnózou potvrzenou vizualizací amastigotů v aspirátu sleziny nebo kostní dřeni.
- Písemný informovaný souhlas nebo svědecký ústní souhlas.
- Ochota dodržovat studijní návštěvy a postupy.
- U ženských subjektů negativní těhotenský test z moči při screeningu a před podáním dávky a subjekt souhlasí s použitím zavedeného způsobu kontroly porodnosti (včetně abstinence).
Kritéria vyloučení:
- Renální onemocnění v anamnéze nebo zhoršená funkce ledvin při screeningu.
- Anamnéza jakéhokoli významného onemocnění jater nebo žlučových cest nebo následující abnormální laboratorní hodnoty při screeningu; jaterní dysfunkce (AST nebo ALT 2,5násobek horní hranice normy).
- Subjekty s následujícími abnormálními laboratorními hodnotami; hemoglobin 6,5 g/dl, neutrofily <750/mm3, krevní destičky <50 000/mm3, jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při screeningovém vyšetření nebo v klinických laboratořích, která by zabránila bezpečné účasti subjektu ve studii.
- Anamnéza onemocnění srdce, arytmií, převodních abnormalit nebo jakékoli klinicky relevantní abnormality zjištěné na 12svodovém EKG při screeningu.
Subjekty trpící průvodní infekcí, krevní poruchou nebo jakýmkoli jiným závažným základním onemocněním, které by bránilo vyhodnocení odpovědi subjektu na studijní medikaci.
Hladiny methemoglobinu > 5 % při screeningu. Nedostatek G6PD.
- Pozitivní HIV protilátka, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C při screeningu.
- Těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vhodnou formu antikoncepce, od doby před podáním studovaného léku do 2 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
- Jakákoli kontraindikace aspirátu sleziny (nebo aspirátu kostní dřeně), včetně mimo jiné PT prodlouženého o >3 sekundy delší než kontrola nebo trombocytů <50 000 / mm3.
- Subjekty se známou hypersenzitivní reakcí na 8-aminochinoliny (např. primaquin) nebo kteroukoli pomocnou látku hodnoceného přípravku.
- Léčba zavedeným antileishmaniálním chemoterapeutickým činidlem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
- Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas v dávkovacím intervalu AUC(0-tau) pro sitamachin
Časové okno: V den 1, 10 a 21: ihned před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce
|
AUC je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUCo-tau).
AUC je mírou expozice.
Vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací sitamachinu byly získány v následujících časových bodech ve dnech 1, 10 a 21: bezprostředně před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce.
Další vzorek byl odebrán v den 23 a den 24 přibližně 48 hodin a 72 hodin po poslední dávce v den 21.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech.
|
V den 1, 10 a 21: ihned před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro sitamachin
Časové okno: V den 1, 10 a 21: ihned před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce.
|
Cmax byla definována jako maximální koncentrace sitamachinu.
Vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací sitamachinu byly získány v následujících časových bodech ve dnech 1, 10 a 21: bezprostředně před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin.
Další vzorek byl odebrán v den 23 a den 24 přibližně 48 hodin a 72 hodin po poslední dávce v den 21.
|
V den 1, 10 a 21: ihned před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce.
|
|
Doba do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (tmax) pro sitamachin
Časové okno: V den 1, 10 a 21: ihned před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce.
|
Tmax je definován jako čas do dosažení maximální koncentrace od zahájení dávkování sitamachinu.
Vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací sitamachinu byly získány v následujících časových bodech ve dnech 1, 10 a 21: bezprostředně před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce.
Další vzorek byl odebrán v den 23 a den 24 přibližně 48 hodin a 72 hodin po poslední dávce v den 21.
|
V den 1, 10 a 21: ihned před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce.
|
|
Akumulační poměr pro sitamaquin
Časové okno: V den 1, 10 a 21: ihned před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce
|
Bodovým odhadem byl poměr upravených geometrických průměrů mezi dny opakovaného podávání (21. den nebo 10. den) a dnem s jednou dávkou (1. den).
Hodnocení rychlosti akumulace bylo založeno na srovnání hodnot AUC(0-24) po opakovaném dávkování s hodnotami z první dávky v den 1.
Vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací sitamachinu byly získány v následujících časových bodech ve dnech 1, 10 a 21: bezprostředně před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce.
Další vzorek byl odebrán v den 23 a den 24 přibližně 48 hodin a 72 hodin po poslední dávce v den 21.
Jednotlivé pozorované poměry akumulace v den 10 byly vypočteny dělením AUC (0-tau) v den 10 hodnotou AUC (0-tau) v den 1.
Podobný vzorec byl aplikován na poměr akumulace v den 21.
|
V den 1, 10 a 21: ihned před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Až 180 dní
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je událostí možné poškození jater způsobené léky.
Byly hlášeny údaje o nežádoucích účincích při léčbě,
|
Až 180 dní
|
|
Počet účastníků s abnormálními hodnotami 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: V den 22 pro sitamachin a den 31 pro amfotericin B
|
Údaje o abnormálních nálezech byly hlášeny 22. den pro sitamachin a 31. den pro amfotericin B. Všechna EKG byla odebírána v poloze na zádech s elektrodami umístěnými ve standardních polohách, 4 hodiny po podání dávky ve dnech podávání léku a před odběrem krve nebo měření tepové frekvence.
|
V den 22 pro sitamachin a den 31 pro amfotericin B
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky echokardiografie
Časové okno: Do 22. a 49. dne (pouze sitamachin) a 31. a 58. dne (pouze amfotericin B)
|
2-D echokardiogramy byly provedeny při screeningu (všichni účastníci), ve dnech 22 a 49 (pouze sitamachin) a ve dnech 31 a 58 (pouze amfotericin B).
Všechny echokardiogramy byly získány poté, co účastník odpočíval v pololeže na zádech po dobu alespoň 10 minut.
Všechny echokardiogramy byly uloženy elektronicky (např. páska video domácího systému [VHS], optická mechanika atd.).
Ejekční frakce byla odhadnuta pomocí modifikované metody Simpsonova pravidla.
Byly hlášeny údaje o počtu účastníků s abnormálními výsledky echokardiografie.
|
Do 22. a 49. dne (pouze sitamachin) a 31. a 58. dne (pouze amfotericin B)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v systolickém krevním tlaku (SBP) a diastolickém krevním tlaku (DBP) v den 180
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 180. den
|
Krevní tlak (SBP a DBP) byl zaznamenáván poté, co účastník odpočíval v pololeže na zádech po dobu alespoň 10 minut.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako jakákoli hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu.
Základní návštěva byla 1. den před dávkou.
|
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 180. den
|
|
Změna srdeční frekvence od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 180. den
|
Srdeční frekvence byla zaznamenávána poté, co účastník odpočíval v pololeže na zádech po dobu alespoň 10 minut.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako jakákoli hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu.
Základní návštěva byla 1. den před dávkou.
|
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 180. den
|
|
Změna tělesné teploty od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 180. den
|
Tělesná teplota byla zaznamenávána poté, co účastník odpočíval v pololeže na zádech po dobu alespoň 10 minut.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako jakákoli hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu.
Základní návštěva byla 1. den před dávkou.
|
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 180. den
|
|
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 49. den pro sitamachin a 58. den pro amfotericin B
|
Tělesná hmotnost byla zaznamenávána poté, co účastník odpočíval v pololeže na zádech po dobu alespoň 10 minut.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako jakákoli hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu.
Základní návštěva byla 1. den před dávkou.
|
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 49. den pro sitamachin a 58. den pro amfotericin B
|
|
Počet účastníků s abnormálními hematologickými hodnotami na konci studie (180. den)
Časové okno: Den 180
|
Jsou uvedeny údaje o počtu účastníků s hematologickými abnormalitami na konci studie (180. den).
Hematologické abnormality byly klasifikovány pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Stupně a rozsahy stupně 3 jsou následující (vybrané): Hemoglobin (gramy na litr [G/L])- <80 - 65; Celkové neutrofily (gram mezinárodních jednotek na litr [GI/L]) - <1,0 - 0,5 x 10^9/l; počet krevních destiček (GI/L) <50,0-25,0 x 10^9/l; Bílé krvinky (WBC) (GI/L) - <2,0 - 1,0 x 10^9 /L.
Údaje byly uvedeny pouze pro kategorie s hodnotami.
|
Den 180
|
|
Počet účastníků s abnormálními hodnotami klinické chemie na konci studie (180. den)
Časové okno: Den 180
|
Aspartátaminotransferáza (AST) ([mezinárodní jednotky na litr [IU/L])- >5,0 - 20,0 x horní hranice normálu (ULN); albumin (G/L) - <20 g/dl; alkalická fosfatáza (IU/L)- >5,0 - 20,0 x ULN; alaninaminotransferáza (IU/L)- >5,0 - 20,0 x ULN; Celkový bilirubin (mikromol na litr [uMOL/L]) - >3,0 - 10,0 x ULN; Močovina (milimol na litr [MMOL/L]) - 5,1 - 10 x ULN; Cholesterol (MMOL/L) - >10,34 - 12,92; Kreatinkináza MB (mikrogram na litr [µ/L]) -> 5 x ULN - 10 x ULN; Clearance kreatininu (mililitr za minutu [ml/min]) – <25 % dolní hranice normálu (LLN); Kreatinin (uMOL/L)- >3,0 - 6,0 x ULN; gamaglutamyltransferáza (IU/L)- >5,0 - 20,0 x ULN; Draslík (MMOL/L) - >6,0 - 7,0 (vysoký) a <3,0 - 2,5 (nízký); sodík (MMOL/L)- >155 - 160; sodík (MMOL/L) - <130 - 120; Triglyceridy (MMOL/L) - >5,0 - 10,0 x ULN.
Údaje byly uvedeny pouze pro kategorie s hodnotami.
|
Den 180
|
|
Počet účastníků s úvodní parazitologickou kúrou (28 dní)
Časové okno: Až 28 dní
|
Počáteční parazitologické vyléčení bylo definováno jako parazit-negativní aspirát sleziny po dokončení léčby nebo, pokud byl index leishmania (kvantitativní hodnocení parazitů v aspirátu sleziny) +1, parazit-negativní výsledek při opakovaném aspirátu sleziny o 28 dní později .
|
Až 28 dní
|
|
Počet účastníků se závěrečnou parazitologickou kúrou (6 měsíců)
Časové okno: Až 180 dní
|
Konečné klinické vyléčení bylo definováno jako počáteční parazitologické vyléčení (počáteční parazitologické vyléčení bylo definováno jako parazit-negativní slezinný aspirát po dokončení léčby nebo, pokud byl index leishmania [kvantitativní hodnocení parazitů v aspirátu sleziny] +1, parazit- negativní výsledek při opakované aspiraci sleziny o 28 dní později) a žádný důkaz recidivy po 6 měsících.
|
Až 180 dní
|
|
Terminální eliminační poločas (t1/2) pro sitamachin
Časové okno: V den 1, 10 a 21: ihned před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce
|
Poločas rozpadu je definován jako doba potřebná k tomu, aby se množství léčiva v těle snížilo na polovinu.
Vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací sitamachinu byly získány v následujících časových bodech ve dnech 1, 10 a 21: bezprostředně před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce.
Další vzorek byl odebrán v den 23 a den 24 přibližně 48 hodin a 72 hodin po poslední dávce v den 21.
|
V den 1, 10 a 21: ihned před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
4. srpna 2006
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
14. září 2007
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
14. září 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. září 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. září 2006
První zveřejněno (ODHAD)
27. září 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
18. září 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. září 2017
Naposledy ověřeno
1. září 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STQ105938
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .