Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer sitamakin sammenlignet med amfotericin B i behandling av visceral leishmaniasis.

15. september 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase II, multisenter, åpen, randomisert studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til oral sitamakin sammenlignet med amfotericin B ved behandling av visceral leishmaniasis forårsaket av L. Donovani i endemiske områder.

Sitamaquine er en 8-aminokinolin som utvikles som en oral behandling for visceral leishmaniasis (VL). Prekliniske og påfølgende kliniske undersøkelser har vist oral effekt mot Leishmania donovani. Formålet med denne studien er å karakterisere den farmakokinetiske profilen til sitamakin, administrert oralt, og å bestemme om den farmakokinetiske profilen påvirkes av administrering med mat. Studien er også utformet for å ytterligere karakterisere sikkerheten og toleransen til sitamakin sammenlignet med amfotericin B, spesielt med hensyn til nyre-, lever- og hjertebivirkninger, før oppstart av fase III-studier. Til slutt vil studien undersøke effekten av et 21 dagers behandlingskur. Tidligere studier har brukt 28 dagers dosering, men parasittologiske bevis fra en studie tyder på at kortere kurs kan være effektive.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
      • Muzaffarpur, India, 842001
        • GSK Investigational Site
      • Muzaffarpur, India
        • GSK Investigational Site
      • Patna, India, 800007
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 50 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av visceral leishmaniasis; symptomer og tegn som er forenlige med VL og diagnose bekreftet ved visualisering av amastigoter i miltaspirat eller benmarg.
  • Skriftlig informert samtykke eller vitne til muntlig samtykke.
  • Villig til å følge studiebesøk og prosedyrer.
  • For kvinnelige forsøkspersoner, en negativ uringraviditetstest ved screening og før dosering, og forsøkspersonen godtar å bruke en etablert prevensjonsmetode (inkludert abstinens).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon ved screening.
  • Anamnese med signifikant lever- eller gallesykdom, eller følgende unormale laboratorieverdier ved screening; leverdysfunksjon (AST eller ALAT 2,5 ganger øvre normalgrense).
  • Personer med følgende unormale laboratorieverdier; hemoglobin 6,5 g/dl, nøytrofiler <750/mm3, blodplater <50 000/mm3, enhver klinisk relevant abnormitet identifisert ved screeningundersøkelse eller kliniske laboratorier som ville utelukke forsøkspersonens trygge deltakelse i studien.
  • Anamnese med hjertesykdom, arytmier, ledningsavvik eller enhver klinisk relevant abnormitet identifisert på 12-avlednings-EKG ved screening.

Personer som lider av en samtidig infeksjon, blodsykdom eller annen alvorlig underliggende sykdom som vil utelukke evaluering av forsøkspersonens respons på studiemedisinen.

Methemoglobinnivåer >5 % ved screening. G6PD-mangel.

  • Positivt HIV-antistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff ved screening.
  • Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en passende form for prevensjon, fra før studiemedisinering til 2 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
  • Enhver kontraindikasjon for miltaspirat (eller benmargsaspirat), inkludert men ikke begrenset til PT forlenget >3 sekunder lenger enn kontroll eller blodplater <50 000 / mm3.
  • Personer med kjent overfølsomhetsreaksjon overfor 8-aminokinoliner (f. primakin) eller noen av hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet.
  • Behandling med et etablert antileishmanialt kjemoterapeutisk middel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
  • Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under konsentrasjon-tidskurven over doseringsintervallet AUC(0-tau) for sitamakin
Tidsramme: På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dose, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose
AUC er definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC 0-tau). AUC er et mål på eksponering. Blodprøver for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av sitamakin ble tatt på følgende tidspunkter på dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dose, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose. En ekstra prøve ble tatt på dag 23 og dag 24 til omtrent 48 timer og 72 timer etter siste dose på dag 21. Bare de deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert.
På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dose, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for sitamakin
Tidsramme: På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosering, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose.
Cmax ble definert som maksimal konsentrasjon av sitamakin. Blodprøver for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av sitamakin ble tatt på følgende tidspunkter på dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dose, og etter 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer. En ekstra prøve ble tatt på dag 23 og dag 24 til omtrent 48 timer og 72 timer etter siste dose på dag 21.
På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosering, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose.
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (tmax) for sitamakin
Tidsramme: På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosering, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose.
Tmax er definert som tiden til toppkonsentrasjon fra start av sitamakindosering. Blodprøver for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av sitamakin ble tatt på følgende tidspunkter på dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dose, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose. En ekstra prøve ble tatt på dag 23 og dag 24 til omtrent 48 timer og 72 timer etter siste dose på dag 21.
På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dosering, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose.
Akkumuleringsforhold for sitamakin
Tidsramme: På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dose, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose
Punktestimat var forholdet mellom justerte geometriske gjennomsnitt mellom dager med gjentatt dosering (dag 21 eller dag 10) og enkeltdosedag (dag 1). En evaluering av akkumuleringshastigheten var basert på sammenligningen av AUC(0-24)-verdier etter gjentatt dosering med verdiene fra den første dosen på dag 1. Blodprøver for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av sitamakin ble tatt på følgende tidspunkter på dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dose, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose. En ekstra prøve ble tatt på dag 23 og dag 24 til omtrent 48 timer og 72 timer etter siste dose på dag 21. Individuelle observerte akkumuleringsforhold på dag 10 ble beregnet ved å dele AUC (0-tau) på dag 10 med AUC (0-tau) på dag 1. En lignende formel ble brukt på akkumuleringsforholdet på dag 21.
På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dose, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 180 dager
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en hendelse av mulig medikamentindusert leverskade. Data for bivirkning under behandling er rapportert,
Opptil 180 dager
Antall deltakere med unormale 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) verdier
Tidsramme: På dag 22 for Sitamaquine og dag 31 for Amphotericin B
Data for unormale funn er rapportert på dag 22 for Sitamaquine og dag 31 for Amphotericin B. Alle EKG-er ble samlet inn i ryggleie med elektrodene plassert i standardposisjoner, 4 timer etter dosering på medikamentadministrasjonsdager og før blodprøvetaking eller pulsmåling.
På dag 22 for Sitamaquine og dag 31 for Amphotericin B
Antall deltakere med unormale ekkokardiografiresultater
Tidsramme: Opp til dag 22 og 49 (bare sitamakin) og dag 31 og 58 (kun amfotericin B)
2-D ekkokardiogram ble utført ved screening (alle deltakere), dag 22 og 49 (kun sitamakin) og dag 31 og 58 (kun amfotericin B). Alle ekkokardiogrammer ble tatt etter at deltakeren har hvilet i halvliggende stilling i minst 10 minutter. Alle ekkokardiogrammer ble lagret elektronisk (f.eks. video hjemmesystem [VHS] tape, optisk stasjon, etc.). Utkastingsfraksjon ble estimert ved å bruke den modifiserte Simpsons regelmetode. Data for antall deltakere med unormale ekkokardiografiresultater er rapportert.
Opp til dag 22 og 49 (bare sitamakin) og dag 31 og 58 (kun amfotericin B)
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) på dag 180
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dose) og dag 180
Blodtrykk (SBP og DBP) ble registrert etter at deltakeren hadde hvilt i halvliggende stilling i minst 10 minutter. Endring fra baseline ble beregnet som enhver post-baseline verdi minus baseline verdi. Utgangsbesøket var dag 1 før dose.
Baseline (dag 1 før dose) og dag 180
Endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dose) og dag 180
Hjertefrekvensen ble registrert etter at deltakeren hadde hvilt i halvliggende stilling i minst 10 minutter. Endring fra baseline ble beregnet som enhver post-baseline verdi minus baseline verdi. Utgangsbesøket var dag 1 før dose.
Baseline (dag 1 før dose) og dag 180
Endring fra baseline i kroppstemperatur
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dose) og dag 180
Kroppstemperaturen ble registrert etter at deltakeren hadde hvilt i halvliggende stilling i minst 10 minutter. Endring fra baseline ble beregnet som enhver post-baseline verdi minus baseline verdi. Utgangsbesøket var dag 1 før dose.
Baseline (dag 1 før dose) og dag 180
Endring fra baseline i kroppsvekt
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dose) og dag 49 for Sitamaquine og dag 58 for Amphotericin B
Kroppsvekten ble registrert etter at deltakeren hadde hvilt i halvliggende stilling i minst 10 minutter. Endring fra baseline ble beregnet som enhver post-baseline verdi minus baseline verdi. Utgangsbesøket var dag 1 før dose.
Baseline (dag 1 før dose) og dag 49 for Sitamaquine og dag 58 for Amphotericin B
Antall deltakere med unormale hematologiske verdier ved slutten av studien (dag 180)
Tidsramme: Dag 180
Data for antall deltakere med hematologiske abnormiteter for slutten av studien (dag 180) presenteres. Hematologiske abnormiteter ble klassifisert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Grader og grad 3-områder er som følger (valgt): Hemoglobin (gram per liter [G/L])- <80 - 65; Totalt antall nøytrofiler (gram internasjonale enheter per liter[GI/L])- <1,0 - 0,5 x 10^9/L; Blodplateantall (GI/L) <50,0-25,0 x 10^9/L; Hvite blodlegemer (WBC) (GI/L)- <2,0 - 1,0 x 10^9 /L. Data kun for kategorier med verdier er presentert.
Dag 180
Antall deltakere med unormale kliniske kjemiverdier ved slutten av studien (dag 180)
Tidsramme: Dag 180
Aspartataminotransferase (AST) ([internasjonale enheter per liter [IE/L])- >5,0 - 20,0 x øvre normalgrense (ULN); Albumin(G/L)- <20 g/dL; Alkalisk fosfatase(IE/L)- >5,0 - 20,0 x ULN; Alanin Amino Transferase (IE/L)- >5,0 - 20,0 x ULN; Totalt bilirubin( mikromol per liter [µMOL/L])- >3,0 - 10,0 x ULN; Urea(millimol per liter [MMOL/L])- 5,1 - 10 x ULN; Kolesterol (MMOL/L) - >10,34 - 12,92; Kreatinkinase MB (mikrogram per liter[µ/L])->5 x ULN - 10 x ULN; Kreatininclearance(milliliter per minutt [ml/min])- <25 % nedre normalgrense (LLN); Kreatinin(µMOL/L)- >3,0 - 6,0 x ULN; Gamma Glutamyl Transferase(IE/L)- >5,0 - 20,0 x ULN; Kalium(MMOL/L)- >6,0 - 7,0 (høy) og <3,0 - 2,5 (lav); Natrium(MMOL/L)- >155-160; Natrium(MMOL/L)- <130 - 120; Triglyserider (MMOL/L)- >5,0 - 10,0 x ULN. Data kun for kategorier med verdier er presentert.
Dag 180
Antall deltakere med initial parasitologisk kur (28 dager)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Initial parasittologisk kur ble definert som et parasittnegativt miltaspirat ved fullført behandling eller, hvis leishmania-indeksen (en kvantitativ vurdering av parasitter i miltaspiratet) var +1, et parasittnegativt resultat ved gjentatt miltaspirat 28 dager senere .
Opptil 28 dager
Antall deltakere med endelig parasitologisk kur (6 måneder)
Tidsramme: Opptil 180 dager
Endelig klinisk kur ble definert som initial parasittologisk kur (initial parasittologisk kur ble definert som et parasittnegativ miltaspirat ved fullført behandling eller, hvis leishmania-indeksen [en kvantitativ vurdering av parasitter i miltaspiratet] var +1, en parasitt- negativt resultat ved gjentatt miltaspirasjon 28 dager senere) og ingen tegn på tilbakefall etter 6 måneder.
Opptil 180 dager
Terminal halveringstid (t1/2) for sitamakin
Tidsramme: På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dose, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose
Halveringstiden er definert som tiden som kreves for at mengden legemiddel i kroppen skal halveres. Blodprøver for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av sitamakin ble tatt på følgende tidspunkter på dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dose, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose. En ekstra prøve ble tatt på dag 23 og dag 24 til omtrent 48 timer og 72 timer etter siste dose på dag 21.
På dag 1, 10 og 21: umiddelbart før dose, og 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

4. august 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

14. september 2007

Studiet fullført (FAKTISKE)

14. september 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2006

Først lagt ut (ANSLAG)

27. september 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STQ105938

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leishmaniasis, visceral

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere