Исследование по оценке ситамахина по сравнению с амфотерицином В при лечении висцерального лейшманиоза.
15 сентября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы II по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики перорального ситамахина по сравнению с амфотерицином В при лечении висцерального лейшманиоза, вызванного L. Donovani, в эндемичных районах.
Ситамахин представляет собой 8-аминохинолин, который разрабатывается для перорального лечения висцерального лейшманиоза (ВЛ).
Доклинические и последующие клинические исследования продемонстрировали пероральную эффективность против Leishmania donovani.
Целью данного исследования является характеристика фармакокинетического профиля ситамахина при пероральном введении и определение влияния на фармакокинетический профиль приема с пищей.
Исследование также предназначено для дальнейшей характеристики безопасности и переносимости ситамахина по сравнению с амфотерицином В, особенно в отношении побочных эффектов со стороны почек, печени и сердца, до начала исследований фазы III.
Наконец, в исследовании будет изучена эффективность 21-дневного курса лечения.
В предыдущих исследованиях использовалась 28-дневная доза, но паразитологические данные одного исследования показывают, что более короткие курсы могут быть эффективными.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Muzaffarpur, Индия, 842001
- GSK Investigational Site
-
Muzaffarpur, Индия
- GSK Investigational Site
-
Patna, Индия, 800007
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз висцерального лейшманиоза; симптомы и признаки, совместимые с ВЛ, и диагноз, подтвержденный визуализацией амастигот в аспирате селезенки или костного мозга.
- Письменное информированное согласие или засвидетельствованное устное согласие.
- Готов соблюдать учебные визиты и процедуры.
- Для субъектов женского пола: отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и перед введением дозы, и субъект соглашается использовать установленный метод контроля над рождаемостью (включая воздержание).
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе почечной недостаточности или нарушения функции почек при скрининге.
- Любое серьезное заболевание печени или желчевыводящих путей в анамнезе или следующие аномальные лабораторные показатели при скрининге; печеночная дисфункция (АСТ или АЛТ в 2,5 раза выше верхней границы нормы).
- Субъекты со следующими аномальными лабораторными показателями; гемоглобин 6,5 г/дл, нейтрофилы <750/мм3, тромбоциты <50 000/мм3, любые клинически значимые отклонения, выявленные при скрининговом обследовании или в клинических лабораториях, которые исключают безопасное участие субъекта в исследовании.
- Заболевания сердца, аритмии, нарушения проводимости или любые клинически значимые отклонения, выявленные на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге.
Субъекты, страдающие сопутствующей инфекцией, заболеванием крови или любым другим серьезным заболеванием, которое препятствует оценке реакции субъекта на исследуемое лекарство.
Уровни метгемоглобина > 5% при скрининге. Дефицит Г6ФД.
- Положительные антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С при скрининге.
- Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать соответствующую форму контрацепции, с момента приема исследуемого препарата до 2 недель после приема последней дозы исследуемого продукта.
- Любые противопоказания к аспирации селезенки (или аспирации костного мозга), включая, помимо прочего, удлинение ПВ более чем на 3 секунды по сравнению с контролем или тромбоциты <50 000/мм3.
- Субъекты с известной реакцией гиперчувствительности на 8-аминохинолины (например, примахин) или любой из вспомогательных веществ исследуемого продукта.
- Лечение установленным противолейшманиозным химиотерапевтическим средством в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
- Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» в интервале дозирования AUC(0-tau) для ситамахина
Временное ограничение: В 1, 10 и 21 день: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
|
AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до последней измеряемой концентрации (AUC 0-tau).
AUC является мерой экспозиции.
Образцы крови для определения концентрации ситамахина в плазме получали в следующие моменты времени в дни 1, 10 и 21: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
Дополнительный образец был взят на 23-й и 24-й день примерно через 48 и 72 часа после последней дозы на 21-й день.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени.
|
В 1, 10 и 21 день: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ситамахина
Временное ограничение: В 1, 10 и 21 день: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию ситамахина.
Образцы крови для определения концентрации ситамахина в плазме получали в следующие моменты времени в дни 1, 10 и 21: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов.
Дополнительный образец был взят на 23-й и 24-й день примерно через 48 и 72 часа после последней дозы на 21-й день.
|
В 1, 10 и 21 день: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (tmax) ситамахина
Временное ограничение: В 1, 10 и 21 день: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
|
Tmax определяется как время достижения максимальной концентрации с начала приема ситамахина.
Образцы крови для определения концентрации ситамахина в плазме получали в следующие моменты времени в дни 1, 10 и 21: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
Дополнительный образец был взят на 23-й и 24-й день примерно через 48 и 72 часа после последней дозы на 21-й день.
|
В 1, 10 и 21 день: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
|
|
Коэффициент накопления для ситамахина
Временное ограничение: В 1, 10 и 21 день: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
|
Точечная оценка представляла собой отношение скорректированных средних геометрических между днями повторного введения дозы (день 21 или день 10) и днем однократной дозы (день 1).
Оценка скорости накопления была основана на сравнении значений AUC(0-24) после повторного введения со значениями после первой дозы в 1-й день.
Образцы крови для определения концентрации ситамахина в плазме получали в следующие моменты времени в дни 1, 10 и 21: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
Дополнительный образец был взят на 23-й и 24-й день примерно через 48 и 72 часа после последней дозы на 21-й день.
Индивидуальные наблюдаемые коэффициенты накопления на 10-й день рассчитывали путем деления AUC (0-tau) на 10-й день на AUC (0-tau) на 1-й день.
Аналогичная формула применялась к коэффициенту накопления на 21-й день.
|
В 1, 10 и 21 день: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 180 дней
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является событием возможное лекарственное поражение печени.
Сообщалось о данных о НЯ во время лечения,
|
До 180 дней
|
|
Количество участников с аномальными значениями электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: На 22-й день для ситамахина и на 31-й день для амфотерицина В
|
Данные об аномальных результатах были зарегистрированы на 22-й день для ситамахина и на 31-й день для амфотерицина В. Все ЭКГ были сняты в положении лежа на спине с электродами, расположенными в стандартных положениях, через 4 часа после введения дозы в дни приема препарата и до забора крови. или измерение пульса.
|
На 22-й день для ситамахина и на 31-й день для амфотерицина В
|
|
Количество участников с аномальными результатами эхокардиографии
Временное ограничение: До 22-го и 49-го дня (только ситамахин) и 31-го и 58-го дня (только амфотерицин В)
|
Двухмерные эхокардиограммы выполняли при скрининге (все участники), на 22-й и 49-й дни (только ситамахин) и на 31-й и 58-й дни (только амфотерицин В).
Все эхокардиограммы были получены после того, как участник отдыхал в полулежачем положении не менее 10 минут.
Все эхокардиограммы хранились в электронном виде (например, кассета домашней видеосистемы [VHS], оптический накопитель и т. д.).
Фракция выброса оценивалась по модифицированному методу правила Симпсона.
Сообщалось о количестве участников с аномальными результатами эхокардиографии.
|
До 22-го и 49-го дня (только ситамахин) и 31-го и 58-го дня (только амфотерицин В)
|
|
Изменение систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) по сравнению с исходным уровнем на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день до введения дозы) и 180-й день
|
Артериальное давление (САД и ДАД) регистрировали после того, как участник отдыхал в полулежачем положении не менее 10 минут.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как любое значение после базового уровня минус базовое значение.
Исходным визитом был день 1 до введения дозы.
|
Исходный уровень (1-й день до введения дозы) и 180-й день
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день до введения дозы) и 180-й день
|
Частота сердечных сокращений регистрировалась после того, как участник отдыхал в полулежачем положении не менее 10 минут.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как любое значение после базового уровня минус базовое значение.
Исходным визитом был день 1 до введения дозы.
|
Исходный уровень (1-й день до введения дозы) и 180-й день
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем температуры тела
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день до введения дозы) и 180-й день
|
Температуру тела регистрировали после того, как участник отдыхал в полулежачем положении не менее 10 минут.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как любое значение после базового уровня минус базовое значение.
Исходным визитом был день 1 до введения дозы.
|
Исходный уровень (1-й день до введения дозы) и 180-й день
|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день до введения дозы) и 49-й день для ситамахина и 58-й день для амфотерицина В
|
Массу тела регистрировали после того, как участник отдыхал в полулежачем положении не менее 10 минут.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как любое значение после базового уровня минус базовое значение.
Исходным визитом был день 1 до введения дозы.
|
Исходный уровень (1-й день до введения дозы) и 49-й день для ситамахина и 58-й день для амфотерицина В
|
|
Количество участников с аномальными гематологическими показателями в конце исследования (день 180)
Временное ограничение: День 180
|
Представлены данные о количестве участников с гематологическими отклонениями на конец исследования (день 180).
Гематологические нарушения были классифицированы с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0. Степени и диапазоны степени 3 следующие (выбрано): гемоглобин (граммы на литр [Г/л]) - <80-65; Общее количество нейтрофилов (грамм международных единиц на литр [GI/L]) - <1,0 - 0,5 x 10^9/л; Количество тромбоцитов (GI/L) <50,0-25,0 x 10^9/л; Лейкоциты (WBC) (GI/L) - <2,0 - 1,0 x 10 ^ 9 /L.
Представлены данные только по категориям со значениями.
|
День 180
|
|
Количество участников с аномальными значениями клинической химии в конце исследования (день 180)
Временное ограничение: День 180
|
Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ([международные единицы на литр [МЕ/л]) — >5,0–20,0 x верхний предел нормы (ВГН); Альбумин (Г/л) - <20 г/дл; Щелочная фосфатаза (МЕ/л) > 5,0–20,0 x ВГН; Аланинаминотрансфераза (МЕ/л) — >5,0–20,0 x ВГН; Общий билирубин (микромоли на литр [мкМоль/л]) — >3,0–10,0 x ВГН; Мочевина (миллимоли на литр [ммоль/л]) – 5,1–10 х ВГН; Холестерин (ммоль/л) - >10,34-12,92; креатинкиназа МВ (микрограмм на литр [мк/л]) -> 5 х ВГН - 10 х ВГН; Клиренс креатинина (миллилитров в минуту [мл/мин]) - <25% нижнего предела нормы (LLN); креатинин (мкМоль/л) — >3,0–6,0 x ВГН; Гамма-глутамилтрансфераза (МЕ/л) — >5,0–20,0 x ВГН; Калий (ммоль/л) — >6,0–7,0 (высокий) и <3,0–2,5 (низкий); Натрий (ммоль/л) - >155-160; Натрий (ммоль/л) - <130 - 120; Триглицериды (ммоль/л) > 5,0–10,0 x ВГН.
Представлены данные только по категориям со значениями.
|
День 180
|
|
Количество участников с начальным паразитологическим излечением (28 дней)
Временное ограничение: До 28 дней
|
Первоначальное паразитологическое излечение определяли как отсутствие паразитов в аспирате селезенки по завершении лечения или, если индекс лейшманиоза (количественная оценка паразитов в аспирате селезенки) был +1, отрицательный результат при повторном аспирате селезенки через 28 дней. .
|
До 28 дней
|
|
Количество участников с окончательным паразитологическим излечением (6 месяцев)
Временное ограничение: До 180 дней
|
Окончательное клиническое излечение определялось как начальное паразитологическое излечение (начальное паразитологическое излечение определялось как отсутствие паразитов в аспирате селезенки по завершении лечения или, если лейшманиозный индекс [количественная оценка паразитов в аспирате селезенки] был +1, паразито- отрицательный результат при повторной аспирации селезенки через 28 дней) и отсутствие признаков рецидива через 6 месяцев.
|
До 180 дней
|
|
Терминальный период полувыведения (t1/2) ситамахина
Временное ограничение: В 1, 10 и 21 день: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
|
Период полувыведения определяется как период времени, необходимый для того, чтобы количество препарата в организме уменьшилось наполовину.
Образцы крови для определения концентрации ситамахина в плазме получали в следующие моменты времени в дни 1, 10 и 21: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
Дополнительный образец был взят на 23-й и 24-й день примерно через 48 и 72 часа после последней дозы на 21-й день.
|
В 1, 10 и 21 день: непосредственно перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4, 6, 10, 16 часов после введения дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 августа 2006 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 сентября 2007 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 сентября 2007 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 сентября 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 сентября 2006 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
27 сентября 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 сентября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2017 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STQ105938
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .