Traiter le trouble obsessionnel-compulsif réfractaire avec la SMTr

Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) est une maladie psychiatrique grave et débilitante caractérisée par des pensées intrusives non désirées (obsessions) et des actions répétitives ou rituelles destinées à réduire l'anxiété (compulsions). Le TOC est courant avec une prévalence au cours de la vie estimée à 2,5 %, affectant également les deux sexes et tous les groupes ethniques. Il est également généralement de nature chronique, ce qui a un impact substantiel sur la qualité de vie. Le fonctionnement peut être nettement altéré; il a été estimé que 20% des personnes atteintes de TOC devraient être considérées comme gravement touchées. Bien que la physiopathologie ne soit pas claire, l'hyperactivité dans le cortex orbital préfrontal a été systématiquement démontrée et se normalise avec le traitement. Une diminution de l'inhibition corticale a été impliquée dans le TOC en utilisant une variété de méthodes, y compris la TMS à impulsions appariées.

Le traitement de première intention consiste généralement en une thérapie cognitivo-comportementale et/ou une pharmacothérapie avec des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS ou clomipramine). Habituellement, seuls des avantages modestes sont obtenus avec la pharmacothérapie conventionnelle, la majorité des patients étant considérés comme non répondeurs ou seulement partiellement répondeurs. Le succès limité du traitement conventionnel fait de l'identification de traitements alternatifs une priorité. Bien que la psychochirurgie soit considérée comme une alternative valable pour les personnes sévères et réfractaires, le potentiel de conséquences indésirables graves et irréversibles est important, ce qui en fait un traitement de « dernier recours » uniquement. La SMT répétitive semble représenter une alternative sûre et efficace pour les personnes gravement atteintes.

La TMS répétitive s'est avérée être un outil thérapeutique efficace pour le traitement de plusieurs troubles neuropsychiatriques, notamment le TDM et la schizophrénie, mais les recherches sur son utilité dans le TOC sont très préliminaires. Dans une étude portant sur 12 patients atteints de TOC, la stimulation en une seule session du cortex préfrontal latéral droit (20 Hz, seuil moteur de 80 %, pendant 20 minutes) a entraîné une diminution des pulsions compulsives pendant huit heures, contrairement au cortex préfrontal gauche qui était associé à réponse plus modeste. Sachdev et al ont assigné au hasard 12 personnes pour recevoir une stimulation préfrontale dorsolatérale droite ou gauche (10 Hz, 110 % de seuil moteur au repos, 15 minutes 5 séances/semaine pendant 2 semaines). Les sujets ont montré une amélioration significative à deux semaines et à un mois de suivi, quelle que soit la latéralité. Un essai contrôlé randomisé comparant la stimulation préfrontale droite à un traitement fictif chez 18 sujets TOC était négatif, mais une stimulation à basse fréquence (1 Hz) a été utilisée contrairement aux rapports précédents (seuil moteur de 110 %, 20 minutes 3 fois/semaine pendant 6 semaines). Plus récemment, une petite étude portant sur 10 personnes atteintes de TOC et/ou du syndrome de la Tourette a trouvé un bénéfice avec une stimulation à basse fréquence de la zone motrice supplémentaire (1 Hz, seuil moteur de 100 %, 20 minutes 5 séances/semaine pendant 2 semaines). Notamment, les sujets étaient résistants au traitement dans cette étude et dans l'étude Sachdev. Ainsi, bien que cette littérature limitée exclut toute conclusion définitive, elle suggère que la SMTr peut être bénéfique dans le TOC réfractaire.

Dans cette étude, nous proposons d'étudier l'efficacité du traitement rTMS dans le TOC réfractaire. Bien que des paramètres de traitement idéaux doivent être établis, la littérature ci-dessus suggère que la stimulation à haute fréquence du cortex préfrontal dorsolatéral est susceptible d'être bénéfique. La stimulation bilatérale sera utilisée ; nos travaux antérieurs ont démontré que cette méthode est sûre et bien tolérée. De plus, les patients seront assignés de manière randomisée en double aveugle pour recevoir une SMT active ou fictive, permettant de tirer des conclusions plus définitives. Nous proposons également d'explorer si l'induction de CI médie les effets thérapeutiques de la SMTr sur les symptômes du TOC.