Behandling av refraktær obsessiv-kompulsiv lidelse med rTMS

Tvangslidelse (OCD) er en alvorlig og invalidiserende psykiatrisk sykdom karakterisert av påtrengende uønskede tanker (tvangstanker) og repeterende eller rituelle handlinger som har til hensikt å redusere angst (tvangshandlinger). OCD er vanlig med livstidsprevalens estimert til 2,5 %, og påvirker begge kjønn og alle etniske grupper like mye. Det er også typisk kronisk i naturen, noe som resulterer i betydelig innvirkning på livskvaliteten. Funksjon kan være markert svekket; det har blitt anslått at 20 % av individer med OCD bør anses som alvorlig rammet. Selv om patofysiologien er uklar, er hyperaktivitet i den prefrontale orbitale cortex konsekvent påvist, og normaliseres med behandling. En reduksjon i kortikal inhibering har blitt implisert i OCD ved å bruke en rekke metoder, inkludert paret-puls TMS.

Førstelinjebehandling består typisk av enten kognitiv atferdsterapi og/eller farmakoterapi med serotoninreopptakshemmere (SSRI eller klomipramin). Vanligvis oppnås bare beskjedne fordeler med konvensjonell farmakoterapi, hvor flertallet av pasientene anses som ikke-responsive eller bare delvis responsive. Den begrensede suksessen til konvensjonell behandling gjør identifisering av alternative behandlinger til en prioritet. Selv om psykokirurgi anses som et gyldig alternativ for alvorlige og refraktære individer, er potensialet for alvorlige og irreversible uønskede konsekvenser betydelig, noe som gjør dette til en behandling som kun er "siste utvei". Repeterende TMS ser ut til å representere et trygt og effektivt alternativ for alvorlig lidende.

Repeterende TMS har vist seg å være et effektivt terapeutisk verktøy for behandling av flere nevropsykiatriske lidelser, inkludert MDD og schizofreni, men undersøkelser av dens nytte ved OCD er svært foreløpige. I en studie av 12 OCD-pasienter resulterte engangsstimulering av høyre laterale prefrontale cortex (20 Hz, 80 % motorisk terskel, i 20 minutter) i en reduksjon i tvangstanker i åtte timer i motsetning til venstre prefrontale cortex som var assosiert med mer beskjeden respons. Sachdev et al tildelte tilfeldig 12 individer til å motta høyre eller venstre dorsolateral prefrontal stimulering (10 Hz, 110 % hvilemotorterskel, 15 minutter 5 økter/uke i 2 uker). Forsøkspersonene viste signifikant bedring etter to uker og 1 måneds oppfølging, uavhengig av lateralit. En randomisert kontrollert studie som sammenlignet høyre prefrontal stimulering med falsk behandling hos 18 OCD-personer var negativ, men lavfrekvent (1 Hz) stimulering ble brukt i motsetning til tidligere rapporter (110 % motorisk terskel, 20 minutter 3 ganger/uke i 6 uker). Senest fant en liten studie av 10 personer med OCD og/eller Tourettes syndrom fordel med lavfrekvent stimulering av det supplerende motoriske området (1 Hz, 100 % motorisk terskel, 20 minutter 5 økter/uke i 2 uker). Spesielt forsøkspersoner var behandlingsresistente i både denne og Sachdev-studien. Selv om denne begrensede litteraturen utelukker noen definitive konklusjoner, antyder den at rTMS kan være til nytte ved refraktær OCD.

I denne studien foreslår vi å undersøke effektiviteten av rTMS-behandling ved refraktær OCD. Selv om ideelle behandlingsparametre må etableres, antyder litteraturen ovenfor at høyfrekvent stimulering av den dorsolaterale prefrontale cortex sannsynligvis vil være fordelaktig. Bilateral stimulering vil bli brukt; vårt tidligere arbeid har vist at denne metoden er trygg og godt tolerert. Videre vil pasienter bli tildelt på randomisert dobbeltblind måte å motta enten aktiv eller falsk TMS, noe som gjør det mulig å trekke mer definitive konklusjoner. Vi foreslår også å undersøke om induksjon av CI medierer de terapeutiske effektene av rTMS på OCD-symptomer.