Behandling af refraktær obsessiv-kompulsiv lidelse med rTMS

Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) er en alvorlig og invaliderende psykiatrisk sygdom karakteriseret ved påtrængende uønskede tanker (tvangstanker) og gentagne eller rituelle handlinger, der har til formål at reducere angst (tvangshandlinger). OCD er almindelig med livstidsprævalens estimeret til 2,5 %, hvilket påvirker begge køn og alle etniske grupper lige meget. Det er også typisk af kronisk karakter, hvilket resulterer i betydelig indvirkning på livskvaliteten. Funktionen kan være markant nedsat; det er blevet anslået, at 20 % af personer med OCD bør anses for at være alvorligt ramt. Selvom patofysiologien er uklar, er hyperaktivitet i den præfrontale orbitale cortex konsekvent blevet påvist og normaliseres med behandlingen. Et fald i kortikal hæmning er blevet impliceret i OCD ved anvendelse af en række forskellige metoder, herunder parret puls TMS.

Førstelinjebehandlingen består typisk af enten kognitiv adfærdsterapi og/eller farmakoterapi med serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI eller clomipramin). Normalt opnås kun beskedne fordele med konventionel farmakoterapi, hvor størstedelen af ​​patienterne betragtes som ikke-responderende eller kun delvist reagerende. Den begrænsede succes med konventionel behandling gør at identificere alternative behandlinger til en prioritet. Selvom psykokirurgi betragtes som et gyldigt alternativ for svære og refraktære individer, er potentialet for alvorlige og irreversible negative konsekvenser betydelig, hvilket gør dette til en behandling kun som 'sidste udvej'. Gentagen TMS ser ud til at repræsentere et sikkert og effektivt alternativ for alvorligt syge.

Gentagen TMS har vist sig at være et effektivt terapeutisk værktøj til behandling af adskillige neuropsykiatriske lidelser, herunder MDD og skizofreni, men undersøgelser af dets anvendelighed ved OCD er meget foreløbige. I en undersøgelse af 12 OCD-patienter resulterede enkeltsessionsstimulering af den højre laterale præfrontale cortex (20 Hz, 80 % motorisk tærskel, i 20 minutter) i et fald i tvangstanker i otte timer i modsætning til den venstre præfrontale cortex, som var forbundet med mere beskeden respons. Sachdev et al tildelte tilfældigt 12 personer til at modtage højre eller venstre dorsolateral præfrontal stimulation (10 Hz, 110 % hvilende motorisk tærskel, 15 minutter 5 sessioner/uge i 2 uger). Forsøgspersonerne viste signifikant forbedring efter to uger og 1 måneds opfølgning, uanset sideværts. Et randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenlignede højre præfrontal stimulation med sham-behandling hos 18 OCD-personer var negativ, men lavfrekvent (1 Hz) stimulering blev brugt i modsætning til tidligere rapporter (110 % motorisk tærskel, 20 minutter 3 gange om ugen i 6 uger). Senest fandt en lille undersøgelse af 10 personer med OCD og/eller Tourettes syndrom fordel ved lavfrekvent stimulering af det supplerende motoriske område (1 Hz, 100 % motorisk tærskel, 20 minutter 5 sessioner/uge i 2 uger). Især forsøgspersoner var behandlingsresistente i både denne og Sachdev-undersøgelsen. Selvom denne begrænsede litteratur udelukker nogen endelige konklusioner, tyder den på, at rTMS kan være til gavn ved refraktær OCD.

I denne undersøgelse foreslår vi at undersøge effektiviteten af ​​rTMS-behandling ved refraktær OCD. Selvom ideelle behandlingsparametre skal etableres, tyder ovenstående litteratur på, at højfrekvent stimulering af den dorsolaterale præfrontale cortex sandsynligvis vil være gavnlig. Bilateral stimulation vil blive brugt; vores tidligere arbejde har vist, at denne metode er sikker og veltolereret. Desuden vil patienter på randomiseret dobbelt-blind måde blive tildelt enten aktiv eller falsk TMS, hvilket gør det muligt at drage mere definitive konklusioner. Vi foreslår også at undersøge, om induktionen af ​​CI medierer de terapeutiske virkninger af rTMS på OCD-symptomer.