Behandeling van refractaire obsessieve-compulsieve stoornis met rTMS

Obsessief-compulsieve stoornis (OCD) is een ernstige en slopende psychiatrische aandoening die wordt gekenmerkt door opdringerige ongewenste gedachten (obsessies) en repetitieve of rituele handelingen die bedoeld zijn om angst te verminderen (compulsies). OCS komt veel voor, met een geschatte prevalentie van 2,5% tijdens het leven, waarbij beide geslachten en alle etnische groepen in gelijke mate worden getroffen. Het is ook typisch chronisch van aard, wat resulteert in een substantiële impact op de kwaliteit van leven. Het functioneren kan duidelijk worden belemmerd; er wordt geschat dat 20% van de mensen met ocs als ernstig getroffen moet worden beschouwd. Hoewel de pathofysiologie onduidelijk is, is hyperactiviteit in de prefrontale orbitale cortex consequent aangetoond en normaliseert deze met de behandeling. Een afname van corticale remming is betrokken bij OCS met behulp van een verscheidenheid aan methoden, waaronder TMS met gepaarde puls.

Eerstelijnsbehandeling bestaat meestal uit cognitieve gedragstherapie en/of farmacotherapie met serotonineheropnameremmers (SSRI's of clomipramine). Gewoonlijk worden slechts bescheiden voordelen verkregen met conventionele farmacotherapie, waarbij de meerderheid van de patiënten wordt beschouwd als niet-reagerend of slechts gedeeltelijk responsief. Het beperkte succes van conventionele behandelingen maakt het identificeren van alternatieve behandelingen een prioriteit. Hoewel psychochirurgie wordt beschouwd als een geldig alternatief voor ernstige en refractaire personen, is de kans op ernstige en onomkeerbare nadelige gevolgen aanzienlijk, waardoor dit een behandeling is die alleen 'laatste redmiddel' is. Repetitieve TMS lijkt een veilig en effectief alternatief te zijn voor ernstige patiënten.

Er is aangetoond dat repetitieve TMS een effectief therapeutisch hulpmiddel is voor de behandeling van verschillende neuropsychiatrische stoornissen, waaronder MDD en schizofrenie, maar het onderzoek naar het nut ervan bij OCS is zeer voorlopig. In een onderzoek onder 12 ocs-patiënten resulteerde een enkele sessie van stimulatie van de rechter laterale prefrontale cortex (20 Hz, 80% motordrempel, gedurende 20 minuten) in een afname van dwangmatige driften gedurende acht uur, in tegenstelling tot de linker prefrontale cortex die gepaard ging met bescheidener reactie. Sachdev et al wezen willekeurig 12 personen toe om rechter of linker dorsolaterale prefrontale stimulatie te ontvangen (10 Hz, 110% motorische rustdrempel, 15 minuten 5 sessies/week gedurende 2 weken). Proefpersonen vertoonden een significante verbetering na twee weken en een maand follow-up, ongeacht lateralit. Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin rechter prefrontale stimulatie werd vergeleken met schijnbehandeling bij 18 OCS-proefpersonen was negatief, maar stimulatie met lage frequentie (1 Hz) werd gebruikt in tegenstelling tot eerdere rapporten (110% motorische drempel, 20 minuten 3 keer/week gedurende 6 weken). Meest recent vond een kleine studie van 10 personen met OCS en/of het syndroom van Gilles de la Tourette baat bij laagfrequente stimulatie van het aanvullende motorische gebied (1 Hz, 100% motorische drempel, 20 minuten 5 sessies/week gedurende 2 weken). Met name de proefpersonen waren therapieresistent in zowel dit onderzoek als het Sachdev-onderzoek. Dus hoewel deze beperkte literatuur definitieve conclusies uitsluit, suggereert het dat rTMS nuttig kan zijn bij refractaire OCS.

In deze studie stellen we voor om de effectiviteit van rTMS-behandeling bij refractaire OCS te onderzoeken. Hoewel de ideale behandelingsparameters moeten worden vastgesteld, suggereert de bovenstaande literatuur dat hoogfrequente stimulatie van de dorsolaterale prefrontale cortex waarschijnlijk gunstig is. Bilaterale stimulatie zal worden gebruikt; ons eerdere werk heeft aangetoond dat deze methode veilig is en goed wordt verdragen. Bovendien zullen patiënten op gerandomiseerde dubbelblinde wijze worden toegewezen aan actieve of nep-TMS, waardoor meer definitieve conclusies kunnen worden getrokken. We stellen ook voor om te onderzoeken of de inductie van CI de therapeutische effecten van rTMS op OCS-symptomen medieert.