Trattamento del disturbo ossessivo compulsivo refrattario con rTMS

Il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) è una malattia psichiatrica grave e debilitante caratterizzata da pensieri intrusivi indesiderati (ossessioni) e azioni ripetitive o rituali intese a ridurre l'ansia (compulsioni). Il disturbo ossessivo compulsivo è comune con una prevalenza una tantum stimata al 2,5%, che colpisce ugualmente entrambi i sessi e tutti i gruppi etnici. È anche tipicamente di natura cronica, con un impatto sostanziale sulla qualità della vita. Il funzionamento può essere marcatamente compromesso; è stato stimato che il 20% degli individui con disturbo ossessivo compulsivo debba essere considerato gravemente affetto. Sebbene la fisiopatologia non sia chiara, l'iperattività nella corteccia orbitale prefrontale è stata costantemente dimostrata e si normalizza con il trattamento. Una diminuzione dell'inibizione corticale è stata implicata nel disturbo ossessivo compulsivo utilizzando una varietà di metodi, tra cui la TMS a impulsi accoppiati.

Il trattamento di prima linea consiste tipicamente in una terapia cognitivo-comportamentale e/o farmacoterapia con inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI o clomipramina). Normalmente si ottengono solo modesti benefici con la farmacoterapia convenzionale, con la maggior parte dei pazienti considerati non responsivi o solo parzialmente reattivi. Il successo limitato del trattamento convenzionale rende prioritaria l'identificazione di trattamenti alternativi. Sebbene la psicochirurgia sia considerata una valida alternativa per individui gravi e refrattari, il potenziale di conseguenze avverse gravi e irreversibili è significativo, rendendo questo trattamento solo di "ultima risorsa". La TMS ripetitiva sembra rappresentare un'alternativa sicura ed efficace per i malati gravi.

La TMS ripetitiva ha dimostrato di essere uno strumento terapeutico efficace per il trattamento di diversi disturbi neuropsichiatrici tra cui MDD e schizofrenia, ma le indagini sulla sua utilità nel disturbo ossessivo compulsivo sono molto preliminari. In uno studio su 12 pazienti affetti da disturbo ossessivo compulsivo, la stimolazione della corteccia prefrontale laterale destra (20 Hz, 80% soglia motoria, per 20 minuti) ha determinato una diminuzione degli impulsi compulsivi per otto ore rispetto alla corteccia prefrontale sinistra che era associata a risposta più modesta. Sachdev et al. hanno assegnato in modo casuale 12 individui a ricevere la stimolazione prefrontale dorsolaterale destra o sinistra (10 Hz, soglia motoria a riposo 110%, 15 minuti 5 sessioni/settimana per 2 settimane). I soggetti hanno mostrato un miglioramento significativo a due settimane ea un mese di follow-up, indipendentemente dalla lateralità. Uno studio controllato randomizzato che ha confrontato la stimolazione prefrontale destra con il trattamento fittizio in 18 soggetti con disturbo ossessivo compulsivo è risultato negativo, tuttavia è stata utilizzata la stimolazione a bassa frequenza (1 Hz) in contrasto con i rapporti precedenti (soglia motoria del 110%, 20 minuti 3 volte/settimana per 6 settimane). Più recentemente, un piccolo studio su 10 individui con disturbo ossessivo compulsivo e/o sindrome di Tourette ha trovato beneficio con la stimolazione a bassa frequenza dell'area motoria supplementare (1 Hz, soglia motoria del 100%, 20 minuti 5 sessioni/settimana per 2 settimane). In particolare, i soggetti erano resistenti al trattamento sia in questo che nello studio Sachdev. Pertanto, sebbene questa letteratura limitata precluda qualsiasi conclusione definitiva, suggerisce che la rTMS può essere di beneficio nel disturbo ossessivo compulsivo refrattario.

In questo studio proponiamo di indagare l'efficacia del trattamento rTMS nel disturbo ossessivo compulsivo refrattario. Sebbene sia necessario stabilire parametri di trattamento ideali, la letteratura di cui sopra suggerisce che la stimolazione ad alta frequenza della corteccia prefrontale dorsolaterale potrebbe essere benefica. Verrà utilizzata la stimolazione bilaterale; il nostro lavoro precedente ha dimostrato che questo metodo è sicuro e ben tollerato. Inoltre, i pazienti saranno assegnati in modo randomizzato in doppio cieco a ricevere TMS attivo o fittizio, consentendo di trarre conclusioni più definitive. Proponiamo inoltre di esplorare se l'induzione dell'IC media gli effetti terapeutici della rTMS sui sintomi del disturbo ossessivo compulsivo.