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Arrêt des antipsychotiques dans la maladie d'Alzheimer (ADAD)

14 mars 2013 mis à jour par: New York State Psychiatric Institute
Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) qui répondent au traitement antipsychotique de la psychose et/ou de l'agitation/agressivité, le risque de rechute après l'arrêt n'est pas établi. Les patients atteints de MA avec psychose et/ou agitation/agressivité reçoivent 16 semaines de traitement ouvert à la rispéridone (Phase A). Les répondeurs sont ensuite randomisés, en double aveugle, dans l'un des trois bras de la phase B : (1) continuation de la rispéridone pendant 32 semaines, (2) rispéridone pendant 16 semaines suivie d'un placebo pendant 16 semaines, (3) placebo pendant 32 semaines. Le critère de jugement principal est le délai de rechute de la psychose/agitation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude multicentrique (6 sites académiques et 2 sites non-académiques) consiste à traiter des patients atteints de MA (patients en résidence-services ou en EHPAD, et en ambulatoire) à l'aide d'un antipsychotique atypique, la rispéridone. En phase A, 180 patients atteints de la MA souffrant de psychose et/ou d'agitation/agressivité reçoivent un traitement ouvert par la rispéridone pendant 16 semaines. Les répondeurs sont randomisés, en double aveugle, dans l'un des trois bras de la phase B : (1) continuation de la rispéridone pendant les 32 semaines suivantes, (2) rispéridone pendant les 16 semaines suivantes, suivie d'un placebo pendant 16 semaines, ou (3) placebo pendant les 32 prochaines semaines. L'hypothèse principale est qu'au cours des 16 premières semaines de la phase B, le risque de rechute sera plus faible avec la poursuite de la rispéridone (bras 1 + 2) par rapport à l'arrêt du placebo (bras 3). L'hypothèse secondaire est qu'au cours des 16 secondes semaines de la phase B, le risque de rechute sera plus faible avec la poursuite de la rispéridone (bras 1) par rapport à l'arrêt du placebo (bras 2). Pour les deux périodes de temps randomisées, les proportions de rechute seront comparées pour le soutien interprétatif. Cette conception fournit des données utiles sur l'efficacité et les effets secondaires d'un traitement à plus long terme avec la rispéridone, et, en particulier, des informations essentielles sur le délai de rechute et la probabilité de rechute chez les patients passés de la rispéridone au placebo. Ces informations sont essentielles pour guider le clinicien vers une utilisation optimale de ces médicaments chez l'un des types de patients les plus difficiles : le patient atteint de MA avec psychose et/ou agitation/agressivité. Les résultats de cette étude aideront également à répondre aux réglementations fédérales demandant l'arrêt précoce des antipsychotiques dans les maisons de retraite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

180

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, États-Unis, 35404
        • Tuscaloosa VA Medical Center, Department of Psychiatry
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90073
        • WLA VA Medical Center/UCLA, Psychiatry
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06851
        • Research Center for Clinical Studies, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa College of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine, Alzheimer's Disease Research Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • New York State Psychiatric Institute, Columbia University
    • South Carolina
      • North Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

46 ans à 91 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Démence, sexe indifférent, âge 50-95 ans
  • Probable maladie d'Alzheimer
  • Déficience intellectuelle présente depuis au moins 6 mois
  • Score du mini examen de l'état mental (MMSE) de 5 à 26 pour les patients externes et de 2 à 26 pour les patients en maison de retraite
  • Disponibilité de l'informateur ayant eu un contact direct avec le patient en moyenne au moins une fois par semaine au cours des 3 mois précédant l'entrée dans l'étude
  • Répond aux critères de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) pour soit (1) la psychose, soit (2) l'agitation/l'agressivité
  • Capable de se mobiliser de manière autonome (si en fauteuil roulant, le patient doit être capable de se propulser)
  • Libre de médicaments psychotropes (ou capable de tolérer le sevrage) pendant au moins 1 semaine avant l'entrée à l'étude. Antidépresseurs à faible dose et sédatifs/hypnotiques autorisés s'ils ne peuvent pas être éliminés et que la dose reste stable pendant toute la durée de l'étude
  • Devrait terminer l'étude (y compris toutes les évaluations d'efficacité) et être sans déficience sensorielle majeure qui empêcherait la participation à tout aspect de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Trouble psychiatrique primaire actuel de l'Axe I autre que la MA
  • Toxicomanie ou dépendance actuellement ou au cours de la dernière année
  • Démence due à un traumatisme crânien
  • Antécédents d'allergie à la rispéridone ou d'intolérance à la rispéridone
  • Maladie à corps de Lewy diffuse
  • Antécédents de troubles convulsifs, d'encéphalite infectieuse, de maladie de Parkinson, de néoplasme du système nerveux central (SNC), de dyskinésie tardive, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire (AIT) ou de fibrillation auriculaire non contrôlée
  • Utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et incapacité de subir un lavage de 3 semaines ; les patients peuvent également ne pas prendre d'IMAO pendant 2 semaines après avoir terminé l'étude
  • En traitement avec (a) un antipsychotique à effet retard dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage
  • Hypothyroïdie non traitée ou incomplètement traitée
  • État de santé actif et instable nécessitant un ajustement actif de la médication ou une intervention chirurgicale
  • Nécessité d'un traitement électroconvulsif (ECT)
  • Risque important de préjudice pour eux-mêmes ou pour les autres à la suite de la randomisation au placebo
  • Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Rispéridone-rispéridone
Rispéridone pendant 16 semaines suivie de rispéridone pendant 16 semaines
Médicament: rispéridone
Dose flexible en ouvert de rispéridone 0,25 à 3 mg par jour pendant les 16 premières semaines ; dose à 16 semaines puis fixée pour essai randomisé
Autres noms:
  • Risperdal
Autre: Rispéridone-Placebo
Rispéridone pendant 16 semaines suivie d'un placebo pendant 16 semaines
Médicament: rispéridone
Dose flexible en ouvert de rispéridone 0,25 à 3 mg par jour pendant les 16 premières semaines ; dose à 16 semaines puis fixée pour essai randomisé
Autres noms:
  • Risperdal
Autre: Placebo-Placebo
Placebo pendant 16 semaines suivi d'un placebo pendant 16 semaines
Médicament: rispéridone
Dose flexible en ouvert de rispéridone 0,25 à 3 mg par jour pendant les 16 premières semaines ; dose à 16 semaines puis fixée pour essai randomisé
Autres noms:
  • Risperdal

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rechute à la semaine d'étude 32
Délai: 0-16 semaines en phase B (16-32 semaines d'étude)

Une rechute s'est produite en phase B (post-randomisation) si les deux critères suivants étaient remplis :

  1. Augmentation du score de base de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) de 30 % ou plus OU augmentation de 5 points par rapport au score NPI de base à la fin de la phase A
  2. Un score de 6 (bien pire) ou 7 (bien pire) sur le Clinical Global Impression-Change (CGI-C) à n'importe quelle visite.
0-16 semaines en phase B (16-32 semaines d'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rechute à la semaine d'étude 48
Délai: 16-32 semaines en phase B (32-48 semaines d'étude)
Même définition et critères que le résultat principal
16-32 semaines en phase B (32-48 semaines d'étude)
Mini examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Phase B, semaines 1-16 (semaines d'étude 16-32)
Le MMSE évalue la cognition. Les scores vont de 0 à 30, les scores les plus élevés indiquant une meilleure cognition. Pour chaque sujet, la variation du MMSE entre la semaine 16 et la ligne de base (randomisation) a été calculée par soustraction, de sorte qu'une valeur positive indique une augmentation du MMSE au fil du temps.
Phase B, semaines 1-16 (semaines d'étude 16-32)
Échelle des symptômes émergents du traitement (TESS)
Délai: Phase B, semaines 1-16 (semaines d'étude 16-32)
Le Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) évalue 26 symptômes somatiques. Les scores totaux vont de 0 à 26, avec un score de 0 ou 1 pour chaque élément. Des scores plus élevés indiquent plus de symptômes somatiques. Pour chaque sujet, la variation du TESS entre la semaine 16 et la ligne de base (randomisation) a été calculée par soustraction, de sorte qu'une valeur positive indique une augmentation du TESS au fil du temps.
Phase B, semaines 1-16 (semaines d'étude 16-32)
Signes extrapyramidaux (EPS)
Délai: Phase B, semaines 1-16 (semaines d'étude 16-32)
Les signes extrapyramidaux, également connus sous le nom de signes parkinsoniens, font référence aux signes de tremblement, de rigidité et de bradykinésie (mouvement ralenti) observés dans la maladie de Parkinson. L'évaluation des signes extrapyramidaux (EPS) a été faite avec l'utilisation de l'échelle de Simpson-Angus (qui va de 1 à 40) avec des scores plus élevés indiquant plus de signes extrapyramidaux. Pour chaque sujet, la variation de l'EPS entre la semaine 16 et la ligne de base (randomisation) a été calculée par soustraction, de sorte qu'une valeur positive indique une augmentation de l'EPS au fil du temps.
Phase B, semaines 1-16 (semaines d'étude 16-32)
OBJECTIFS
Délai: Phase B, semaines 1-16 (semaines d'étude 16-32)
L'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS) évalue les signes de dyskinésie tardive, un trouble du mouvement qui peut survenir lors d'une utilisation prolongée de médicaments antipsychotiques. Le score AIMS varie de 0 à 35, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves. Pour chaque sujet, l'évolution du score AIMS entre la semaine 16 et la randomisation a été calculée par soustraction, de sorte qu'une valeur positive indique une augmentation de l'AIMS au fil du temps.
Phase B, semaines 1-16 (semaines d'étude 16-32)
Échelle d'auto-entretien physique (PSMS)
Délai: Phase B, semaines 1-16 (semaines d'étude 16-32)
Échelle d'auto-entretien physique, qui va de 1 à 30, les scores les plus élevés indiquant un fonctionnement PIRE. Pour chaque sujet, l'évolution du PSMS entre la semaine 16 et la randomisation a été calculée par soustraction, de sorte qu'une valeur positive indique une augmentation du PSMS (moins bon fonctionnement) au fil du temps.
Phase B, semaines 1-16 (semaines d'étude 16-32)
Lester
Délai: Phase B, semaines 1-16 (semaines d'étude 16-32)
Pour chaque sujet, la variation de poids en livres entre la semaine 16 et la randomisation a été calculée par soustraction, de sorte qu'une valeur positive indique une augmentation de poids au fil du temps.
Phase B, semaines 1-16 (semaines d'étude 16-32)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New York State Psychiatric Institute

Collaborateurs

Columbia University
National Institute on Aging (NIA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Davangere P. Devanand, MD, NYSPI/Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2006

Première publication (Estimation)

1 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 avril 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2013

Dernière vérification

1 mars 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • #5598R
  • 5R01AG021488 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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