Suspensión de antipsicóticos en la enfermedad de Alzheimer (ADAD)
14 de marzo de 2013 actualizado por: New York State Psychiatric Institute
En pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) que responden al tratamiento antipsicótico de la psicosis y/o agitación/agresión, no se ha establecido el riesgo de recaída tras la suspensión.
Los pacientes con EA con psicosis y/o agitación/agresión reciben 16 semanas de tratamiento abierto con risperidona (Fase A).
Luego, los respondedores son aleatorizados, doble ciego, a uno de los tres brazos en la Fase B: (1) risperidona de continuación durante 32 semanas, (2) risperidona durante 16 semanas seguida de placebo durante 16 semanas, (3) placebo durante 32 semanas.
El resultado primario es el tiempo hasta la recaída de la psicosis/agitación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio multicéntrico (6 sitios académicos y 2 sitios no académicos) involucra el tratamiento de pacientes con EA (pacientes de vida asistida o de hogares de ancianos y pacientes ambulatorios) usando un antipsicótico atípico, risperidona.
En la Fase A, 180 pacientes con EA con psicosis y/o agitación/agresión reciben tratamiento abierto con risperidona durante 16 semanas.
Los respondedores son aleatorizados, doble ciego, a uno de los tres brazos en la Fase B: (1) risperidona de continuación durante las próximas 32 semanas, (2) risperidona durante las próximas 16 semanas seguidas de placebo durante 16 semanas, o (3) placebo durante las próximas 32 semanas.
La hipótesis principal es que en las primeras 16 semanas de la Fase B, el riesgo de recaída será menor con la continuación de la risperidona (Brazos 1 + 2) en comparación con la interrupción del tratamiento con placebo (Brazo 3).
La hipótesis secundaria es que en las segundas 16 semanas de la fase B, el riesgo de recaída será menor con la continuación de la risperidona (grupo 1) en comparación con la interrupción del tratamiento con placebo (grupo 2).
Para ambos períodos de tiempo aleatorios, las proporciones que recaen se compararán para obtener apoyo interpretativo.
Este diseño proporciona datos útiles sobre la eficacia y los efectos secundarios del tratamiento a largo plazo con risperidona y, en particular, información crítica sobre el tiempo hasta la recaída y la probabilidad de recaída en pacientes que cambiaron de risperidona a placebo.
Esta información es esencial para guiar al médico hacia el uso óptimo de dichos medicamentos en uno de los tipos de pacientes más desafiantes: el paciente con EA con psicosis y/o agitación/agresión.
Los resultados de este estudio también ayudarán a abordar las regulaciones federales que instan a la interrupción temprana de los antipsicóticos en los hogares de ancianos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
180
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Tuscaloosa, Alabama, Estados Unidos, 35404
- Tuscaloosa VA Medical Center, Department of Psychiatry
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- WLA VA Medical Center/UCLA, Psychiatry
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Connecticut
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Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06851
- Research Center for Clinical Studies, Inc.
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa College of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine, Alzheimer's Disease Research Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute, Columbia University
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South Carolina
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North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
- Medical University of South Carolina
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
48 años a 93 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Demencia, cualquier sexo, edad 50-95 años
- Probable enfermedad de Alzheimer
- Deterioro intelectual presente durante al menos 6 meses
- Puntuación de 5 a 26 para pacientes ambulatorios y de 2 a 26 para pacientes de hogares de ancianos en el Mini examen del estado mental (MMSE)
- Disponibilidad de informante que haya tenido contacto directo con el paciente por lo menos una vez por semana en promedio durante los 3 meses previos al ingreso al estudio
- Cumple con los criterios del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) para (1) psicosis o (2) agitación/agresión
- Capaz de movilizarse de forma independiente (si está en silla de ruedas, el paciente debe poder autopropulsarse)
- Libre de medicación psicotrópica (o capaz de tolerar el lavado) durante al menos 1 semana antes del ingreso al estudio. Se permiten dosis bajas de antidepresivos y sedantes/hipnóticos si no se pueden lavar y la dosis se mantiene estable durante la duración del estudio.
- Se espera que complete el estudio (incluidas todas las evaluaciones de eficacia) y que no tenga una discapacidad sensorial importante que impida la participación en cualquier aspecto del estudio
Criterio de exclusión:
- Trastorno psiquiátrico primario actual del Eje I distinto de EA
- Abuso o dependencia de sustancias actualmente o en el último año
- Demencia por traumatismo craneoencefálico
- Antecedentes de alergia a la risperidona o intolerancia a la risperidona
- Enfermedad difusa de cuerpos de Lewy
- Antecedentes de trastorno convulsivo, encefalitis infecciosa, enfermedad de Parkinson, neoplasia del sistema nervioso central (SNC), discinesia tardía, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT) o fibrilación auricular no controlada
- Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y no poder someterse a un lavado de 3 semanas; los pacientes tampoco pueden tomar IMAO durante 2 semanas después de completar el estudio
- En tratamiento con (a) antipsicótico de depósito dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección
- Hipotiroidismo no tratado o tratado de forma incompleta
- Condición médica activa e inestable que requiere ajuste activo de medicamentos o cirugía
- Necesidad de tratamiento electroconvulsivo (TEC)
- Riesgo significativo de daño a sí mismos o a otros como resultado de la aleatorización al placebo
- Historia de neoplasia maligna durante los últimos 5 años
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Risperidona-risperidona
Risperidona durante 16 semanas seguida de risperidona durante 16 semanas
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Risperidona en etiqueta abierta, dosis flexible de 0,25 a 3 mg al día durante las primeras 16 semanas; dosis a las 16 semanas y luego fijada para ensayo aleatorizado
Otros nombres:
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Otro: Risperidona-placebo
Risperidona durante 16 semanas seguida de placebo durante 16 semanas
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Risperidona en etiqueta abierta, dosis flexible de 0,25 a 3 mg al día durante las primeras 16 semanas; dosis a las 16 semanas y luego fijada para ensayo aleatorizado
Otros nombres:
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Otro: Placebo-placebo
Placebo durante 16 semanas seguido de placebo durante 16 semanas
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Risperidona en etiqueta abierta, dosis flexible de 0,25 a 3 mg al día durante las primeras 16 semanas; dosis a las 16 semanas y luego fijada para ensayo aleatorizado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recaída por semana de estudio 32
Periodo de tiempo: 0-16 semanas en Fase B (16-32 semanas en estudio)
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Ocurrió una recaída en la Fase B (posterior a la aleatorización) si se cumplían los dos criterios siguientes:
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0-16 semanas en Fase B (16-32 semanas en estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recaída por semana de estudio 48
Periodo de tiempo: 16-32 semanas en Fase B (32-48 semanas en estudio)
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Misma definición y criterios que el resultado primario
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16-32 semanas en Fase B (32-48 semanas en estudio)
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Mini examen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Fase B, semanas 1-16 (estudio semanas 16-32)
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El MMSE evalúa la cognición.
Las puntuaciones van de 0 a 30, y las puntuaciones más altas indican una mejor cognición.
Para cada sujeto, el cambio en MMSE entre la semana 16 y el valor inicial (aleatorización) se calculó mediante sustracción, de modo que un valor positivo indica un aumento en MMSE con el tiempo.
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Fase B, semanas 1-16 (estudio semanas 16-32)
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Escala de síntomas emergentes del tratamiento (TESS)
Periodo de tiempo: Fase B, semanas 1-16 (estudio semanas 16-32)
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La Escala de Síntomas Emergentes del Tratamiento (TESS) evalúa 26 síntomas somáticos.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 26, con una puntuación de 0 o 1 para cada elemento.
Las puntuaciones más altas indican más síntomas somáticos.
Para cada sujeto, el cambio en TESS entre la semana 16 y el valor inicial (aleatorización) se calculó mediante sustracción, de modo que un valor positivo indica un aumento en TESS a lo largo del tiempo.
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Fase B, semanas 1-16 (estudio semanas 16-32)
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Signos Extrapiramidales (EPS)
Periodo de tiempo: Fase B, semanas 1-16 (estudio semanas 16-32)
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Los signos extrapiramidales, también conocidos como signos de Parkinson, se refieren a signos de temblor, rigidez y bradicinesia (movimiento lento) que se observan en la enfermedad de Parkinson.
La evaluación de los signos extrapiramidales (EPS) se realizó con el uso de la escala de Simpson-Angus (que varía de 1 a 40) y las puntuaciones más altas indican más signos extrapiramidales.
Para cada sujeto, el cambio en EPS entre la semana 16 y el valor inicial (aleatorización) se calculó mediante sustracción, de modo que un valor positivo indica un aumento en EPS con el tiempo.
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Fase B, semanas 1-16 (estudio semanas 16-32)
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OBJETIVOS
Periodo de tiempo: Fase B, semanas 1-16 (estudio semanas 16-32)
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La Escala de Movimiento Involuntario Anormal (AIMS) evalúa los signos de discinesia tardía, un trastorno del movimiento que puede ocurrir con el uso prolongado de medicamentos antipsicóticos.
La puntuación AIMS varía de 0 a 35, y las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
Para cada sujeto, el cambio en la puntuación AIMS entre la semana 16 y la aleatorización se calculó mediante sustracción, de modo que un valor positivo indica un aumento en AIMS con el tiempo.
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Fase B, semanas 1-16 (estudio semanas 16-32)
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Escala de automantenimiento físico (PSMS)
Periodo de tiempo: Fase B, semanas 1-16 (estudio semanas 16-32)
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Escala de automantenimiento físico, que va de 1 a 30, donde las puntuaciones más altas indican un PEOR funcionamiento.
Para cada sujeto, el cambio en PSMS entre la semana 16 y la aleatorización se calculó mediante sustracción, de modo que un valor positivo indica un aumento en PSMS (peor funcionamiento) con el tiempo.
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Fase B, semanas 1-16 (estudio semanas 16-32)
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Peso
Periodo de tiempo: Fase B, semanas 1-16 (estudio semanas 16-32)
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Para cada sujeto, el cambio de peso en libras entre la semana 16 y la aleatorización se calculó mediante sustracción, de modo que un valor positivo indica un aumento de peso con el tiempo.
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Fase B, semanas 1-16 (estudio semanas 16-32)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Davangere P. Devanand, MD, NYSPI/Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Devanand DP, Mintzer J, Schultz SK, Andrews HF, Sultzer DL, de la Pena D, Gupta S, Colon S, Schimming C, Pelton GH, Levin B. Relapse risk after discontinuation of risperidone in Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Oct 18;367(16):1497-507. doi: 10.1056/NEJMoa1114058. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2458.
- Patel AN, Lee S, Andrews HF, Pelton GH, Schultz SK, Sultzer DL, Mintzer J, de la Pena D, Gupta S, Colon S, Schimming C, Levin B, Devanand DP. Prediction of Relapse After Discontinuation of Antipsychotic Treatment in Alzheimer's Disease: The Role of Hallucinations. Am J Psychiatry. 2017 Apr 1;174(4):362-369. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16020226. Epub 2016 Nov 18.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2004
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de diciembre de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de diciembre de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de enero de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de abril de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2013
Última verificación
1 de marzo de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Trastornos psicomotores
- Demencia
- Tauopatías
- Agresión
- Desórdenes psicóticos
- Agitación psicomotora
- Desordenes mentales
- Enfermedad de Alzheimer
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas de la dopamina
- Risperidona
Otros números de identificación del estudio
- #5598R
- 5R01AG021488 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .