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Un médicament expérimental, le palbociclib (PD-0332991), est à l'étude chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau. Les patients doivent avoir reçu un ou plusieurs traitements antérieurs pour le lymphome à cellules du manteau.

6 octobre 2015 mis à jour par: Pfizer

Une étude pilote de Pd 0332991 chez des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau déjà traité

Il s'agit d'une étude pilote évaluant l'activité tumorale à l'aide de la tomographie par émission de positrons, également connue sous le nom de « PET scan ». Cette étude évaluera l'innocuité de l'utilisation de PD-0332991 chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • MCL histologiquement documenté.
  • Doit avoir reçu au moins une thérapie antérieure.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  • Fonction d'organe adéquate comme indiqué dans le protocole.

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie majeure, radiothérapie ou thérapie systémique dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude.
  • Radiothérapie antérieure à > 25 % de la moelle osseuse (l'ensemble du bassin représente 25 %).
  • Métastases cérébrales non contrôlées, compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PD-0332991
125 mg, voie orale, jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Coefficient de corrélation entre le changement par rapport à la ligne de base de la valeur d'absorption standard maximale (SUVmax) de la tomographie par émission de positrons à la fluoro-L-thymidine (SUVmax) et du pourcentage de cellules positives du rétinoblastome phosphorylé (Phospho-Rb) au cycle 1 jour 21
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 21
La valeur d'absorption standard maximale (SUVmax) a été définie comme la valeur maximale atteinte pour le rapport de la concentration de radioactivité tissulaire à tout moment et la concentration de radioactivité injectée divisée par le poids corporel (en kilogramme [kg]). La phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (Rb) dans les cellules tumorales, exprimée en pourcentage de cellules positives au phospho-Rb, a été évaluée à l'aide de la technique de coloration immunohistochimique. Le changement par rapport au départ dans [(18)F]-FLT-PET SUVmax au cycle 1 jour 21 et le changement par rapport au départ dans le pourcentage de cellules positives Phospho-Rb au cycle 1 jour 21 ont été analysés. Les valeurs de changement de FLT-PET SUVmax et de pourcentage de cellules positives au Phospho-Rb ont ensuite été corrélées. Ici, 'N' (nombre de participants analysés) signifie participants évaluables pour cette mesure.
Baseline, Cycle 1 Jour 21
Coefficient de corrélation entre le changement par rapport à la ligne de base de la valeur d'absorption standard maximale (SUVmax) de la tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET) et du pourcentage de cellules positives du rétinoblastome phosphorylé (Phospho-Rb) au cycle 1 jour 21
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 21
La valeur d'absorption standard maximale (SUVmax) a été définie comme la valeur maximale atteinte pour le rapport de la concentration de radioactivité tissulaire à tout moment et la concentration de radioactivité injectée divisée par le poids corporel (en kilogramme [kg]). La phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (Rb) dans les cellules tumorales, exprimée en pourcentage de cellules positives au phospho-Rb, a été évaluée à l'aide de la technique de coloration immunohistochimique. La variation par rapport à la ligne de base du [(18)F]-FDG-PET SUVmax au cycle 1 jour 21 et la variation par rapport à la ligne de base du pourcentage de cellules positives Phospho-Rb au cycle 1 jour 21 ont été analysées. Les valeurs de changement de FLT-PET SUVmax et de pourcentage de cellules positives au Phospho-Rb ont ensuite été corrélées. Ici, 'N' (nombre de participants analysés) signifie participants évaluables pour cette mesure.
Baseline, Cycle 1 Jour 21
Changement par rapport à la ligne de base de la valeur d'absorption standard maximale (SUVmax) au cycle 1 jour 21
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 21
La valeur d'absorption standard maximale (SUVmax) a été définie comme la valeur maximale atteinte pour le rapport de la concentration de radioactivité tissulaire à tout moment et la concentration de radioactivité injectée divisée par le poids corporel (en kilogramme [kg]). La variation par rapport à la ligne de base du SUVmax a été évaluée à l'aide des techniques [(18)F]-FLT-PET et [(18)F]-FDG-PET.
Baseline, Cycle 1 Jour 21
Corrélation entre la réponse à la tomographie par émission de positrons (TEP) et la survie sans progression (PFS)
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 21 pour la réponse TEP ; Dépistage jusqu'à progression tumorale ou décès, évalué au jour 1 de chaque cycle alternatif à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (jour 609) ou retrait précoce (s'il n'a pas été effectué au cours des 6 dernières semaines) pour la SSP
La réponse à la TEP a été définie comme une réponse complète (RC) = SUVmax moyen identique à celui du contexte ; réponse partielle (RP) = SUVmax moyen inférieur à (<) 75 % (%) de la valeur initiale ; maladie évolutive (MP) = SUVmax moyen supérieur à (>) 125 % de la valeur initiale ; maladie stable (SD) = SUVmax moyen supérieur ou égal à (>=) 75 % de la ligne de base et SUVmax moyen inférieur ou égal à (<=) 125 % de la ligne de base. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la première documentation de la progression objective de la tumeur, ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression tumorale a été définie comme une augmentation > 50 % de la somme des produits des diamètres, des ganglions dominants et des sites non ganglionnaires documentés ou l'apparition de nouveaux sites de maladie.
Baseline, Cycle 1 Jour 21 pour la réponse TEP ; Dépistage jusqu'à progression tumorale ou décès, évalué au jour 1 de chaque cycle alternatif à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (jour 609) ou retrait précoce (s'il n'a pas été effectué au cours des 6 dernières semaines) pour la SSP
Corrélation entre la réponse de la tomographie par émission de positrons (TEP) et la réponse objective (OR)
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 21 pour la réponse TEP ; Dépistage jusqu'à progression tumorale ou décès, évalué au jour 1 de chaque cycle alternatif à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (jour 609) ou retrait précoce (s'il n'a pas été effectué au cours des 6 dernières semaines) pour OR
OU : RC = disparition de tous les signes cliniques/radiographiques de la maladie, des symptômes liés à la maladie et des anomalies biochimiques, les masses nodales ont régressé à la taille normale, si la rate et la moelle osseuse étaient impliquées, la rate a régressé à la taille normale et non palpable et infiltre clair sur l'os répété aspiration de moelle; PR = ganglions dominants diminués de > 50 % dans la somme des produits de diamètres (SPD), pas d'augmentation de la taille des autres ganglions/foie/rate, lésions régressées de > 50 % dans le SPD, pas de nouveaux sites de maladie ; SD = réponse < PR et pas de PD, documentée >= 1 fois après le début du traitement, pas de nouveaux sites de maladie ; PD = > 50 % d'augmentation de la SPD des ganglions dominants et d'autres ganglions ou apparition de nouveaux sites de maladie. Réponse TEP : RC = SUVmax moyen identique au bruit de fond ; PR = SUVmax moyen <75 % de la ligne de base ; PD = SUVmax moyen > 125 % de la ligne de base ; SD = SUVmax moyen >=75 % de la ligne de base mais <=125 % de la ligne de base. La corrélation a été rapportée en tant que nombre conjoint de participants avec une réponse PET au cycle 1 jour 21 et OR à la fin de l'étude.
Baseline, Cycle 1 Jour 21 pour la réponse TEP ; Dépistage jusqu'à progression tumorale ou décès, évalué au jour 1 de chaque cycle alternatif à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (jour 609) ou retrait précoce (s'il n'a pas été effectué au cours des 6 dernières semaines) pour OR
Rétinoblastome phosphorylé (Phospho-Rb) Pourcentage de cellules positives au départ
Délai: Ligne de base
La phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (Rb) dans les cellules tumorales, exprimée en pourcentage de cellules positives au phospho-Rb, a été évaluée à l'aide de la technique de coloration immunohistochimique.
Ligne de base
Rétinoblastome phosphorylé (Phospho-Rb) Pourcentage de cellules positives au cycle 1 jour 21
Délai: Cycle 1 Jour 21
La phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (Rb) dans les cellules tumorales, exprimée en pourcentage de cellules positives au phospho-Rb, a été évaluée à l'aide de la technique de coloration immunohistochimique.
Cycle 1 Jour 21
Score composite du Ki-67 au départ
Délai: Ligne de base
Le pourcentage de cellules Ki-67 positives a été déterminé par la technique de coloration immunohistochimique. Score composite = (somme de chaque catégorie d'intensité multipliée par le pourcentage de cellules dans cette catégorie). Catégories d'intensité de coloration (0 = aucune coloration ; 1 = faible coloration ; 2 = coloration modérée ; 3 = forte coloration). Le score composite varie de 0 (pas de coloration) à 300 (100 % des cellules avec une intensité de coloration de 3).
Ligne de base
Score composite Ki-67 au cycle 1, jour 21
Délai: Cycle 1 Jour 21
Le pourcentage de cellules Ki-67 positives a été déterminé par la technique de coloration immunohistochimique. Score composite = (somme de chaque catégorie d'intensité multipliée par le pourcentage de cellules dans cette catégorie). Catégories d'intensité de coloration (0 = aucune coloration ; 1 = faible coloration ; 2 = coloration modérée ; 3 = forte coloration). Le score composite varie de 0 (pas de coloration) à 300 (100 % des cellules avec une intensité de coloration de 3).
Cycle 1 Jour 21
Score composite de cycline D1 au départ
Délai: Ligne de base
Le pourcentage de cellules positives à la cycline D1 a été déterminé par la technique de coloration immunohistochimique. Score composite = (somme de chaque catégorie d'intensité multipliée par le pourcentage de cellules dans cette catégorie). Catégories d'intensité de coloration (0 = aucune coloration ; 1 = faible coloration ; 2 = coloration modérée ; 3 = forte coloration). Le score composite varie de 0 (pas de coloration) à 300 (100 % des cellules avec une intensité de coloration de 3).
Ligne de base
Score composite de cycline D1 au cycle 1 jour 21
Délai: Cycle 1 Jour 21
Le pourcentage de cellules positives à la cycline D1 a été déterminé par la technique de coloration immunohistochimique. Score composite = (somme de chaque catégorie d'intensité multipliée par le pourcentage de cellules dans cette catégorie). Catégories d'intensité de coloration (0 = aucune coloration ; 1 = faible coloration ; 2 = coloration modérée ; 3 = forte coloration). Le score composite varie de 0 (pas de coloration) à 300 (100 % des cellules avec une intensité de coloration de 3).
Cycle 1 Jour 21
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Critères d'anomalie des tests de laboratoire : hématologie (hémoglobine [<0,8*limite inférieure de la normale {LLN}], plaquettes [<0,5*LLN/ >1,75*limite supérieure de la normale {LSN}], globules blancs [<0,6*LLN/ >1,5*ULN], Lymphocytes, Neutrophiles [<0,8*LLN/ >1,2*ULN], Basophiles, Eosinophiles, Monocytes [>1,2*ULN]); Fonction hépatique (bilirubine totale [>1,5*ULN], Aspartate aminotransférase, Alanine aminotransférase, Lactate déshydrogénase, Phosphatase alcaline [>0,3*ULN], Protéines totales, albumine [<0,8*LLN/ >1,2*ULN]) ; Fonction rénale (azote uréique du sang, créatinine [> 1,3 * LSN], Acide urique [>1,2*LSN] ); Électrolytes (sodium [<0,95*LLN/ >1,05*ULN], potassium, chlorure, calcium, magnésium [<0,9*LLN/ >1,1*ULN], phosphate [<0,8*LLN/ >1,2*ULN]); Autre (Glucose [<0,6*LLN/ >1,5*ULN]).
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement par gravité
Délai: Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
EI = tout événement médical indésirable chez le participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. La gravité a été évaluée comme suit : Grade 1 (léger) ; 2e année (modérée); Grade 3 (sévère) = événements inacceptables ou intolérables, interrompant de manière significative l'activité quotidienne habituelle et nécessitant un traitement médicamenteux systémique/autre traitement ; Grade 4 (menaçant la vie) = événements mettant le participant en danger de mort imminent ; Grade 5 (Décès) = décès lié à un EI. Événements liés au traitement = entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose, qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Un participant peut être représenté dans plus d'une catégorie.
Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Un EI était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements considérés comme liés au traitement par le promoteur et/ou l'investigateur ont été signalés.
Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Dépistage jusqu'à progression tumorale ou décès, évalué au jour 1 de chaque cycle alterné à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (jour 609) ou retrait précoce (s'il n'a pas été effectué au cours des 6 dernières semaines)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la première documentation de la progression objective de la tumeur, ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression tumorale a été définie comme une augmentation > 50 % de la somme des produits des diamètres, des ganglions dominants et des sites non ganglionnaires documentés ou l'apparition de nouveaux sites de maladie. PFS = (date du premier événement moins la date de la première dose plus 1) divisé par 30,44.
Dépistage jusqu'à progression tumorale ou décès, évalué au jour 1 de chaque cycle alterné à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (jour 609) ou retrait précoce (s'il n'a pas été effectué au cours des 6 dernières semaines)
Pourcentage de participants avec une réponse objective
Délai: Dépistage jusqu'à progression tumorale ou décès, évalué au jour 1 de chaque cycle alterné à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (jour 609) ou retrait précoce (s'il n'a pas été effectué au cours des 6 dernières semaines)
L'OR est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle confirmée (RP). Les réponses confirmées sont celles qui persistent lors d'une étude d'imagerie répétée 4 semaines après la documentation initiale de la réponse. Réponse complète (RC) = disparition de toutes les preuves cliniques/radiographiques détectables de la maladie, symptômes liés à la maladie présents avant le traitement et anomalies biochimiques attribuables à la maladie, masses nodales régressant à la taille normale, si la rate et la moelle osseuse étaient impliquées, la rate régressant à la taille normale et infiltrat non palpable et clair lors d'aspirations répétées de moelle osseuse ; Réponse partielle (RP) = ganglions dominants diminués de > 50 % dans la somme des produits de diamètres (SPD), pas d'augmentation de la taille des autres ganglions/foie/rate, lésions dans les organes (rate/foie) régressant de > 50 % dans le SPD , pas de nouveaux sites de maladie.
Dépistage jusqu'à progression tumorale ou décès, évalué au jour 1 de chaque cycle alterné à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (jour 609) ou retrait précoce (s'il n'a pas été effectué au cours des 6 dernières semaines)
Durée de la réponse (DR)
Délai: Dépistage jusqu'à progression tumorale ou décès, évalué au jour 1 de chaque cycle alterné à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (jour 609) ou retrait précoce (s'il n'a pas été effectué au cours des 6 dernières semaines)
Délai en mois entre la première documentation de la réponse tumorale objective (RC ou RP) qui a ensuite été confirmée, et la progression tumorale objective (PD) ou le décès quelle qu'en soit la cause. DR = (date de la première documentation de PD ou de décès, moins la date du premier CR ou PR plus 1) divisé par 30,44. RC = disparition de tous les signes cliniques/radiographiques détectables de la maladie, symptômes liés à la maladie présents avant le début du traitement et anomalies biochimiques attribuables à la maladie, masses nodales régressant à la taille normale, si la rate et la moelle osseuse étaient impliquées, la rate régressant à la taille normale et non infiltrat palpable et clair lors d'aspirations répétées de moelle osseuse. PR = ganglions dominants diminués de > 50 % dans la somme des produits de diamètres (SPD), pas d'augmentation de la taille des autres ganglions/foie/rate, lésions dans les organes (rate/foie) régressées de > 50 % dans le SPD, pas de nouveaux sites de la maladie. PD = > 50 % d'augmentation de la SPD des ganglions dominants et d'autres ganglions ou apparition de nouveaux sites de maladie.
Dépistage jusqu'à progression tumorale ou décès, évalué au jour 1 de chaque cycle alterné à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (jour 609) ou retrait précoce (s'il n'a pas été effectué au cours des 6 dernières semaines)
Temps jusqu'à progression tumorale (TTP)
Délai: Dépistage jusqu'à progression tumorale ou décès, évalué au jour 1 de chaque cycle alterné à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (jour 609) ou retrait précoce (s'il n'a pas été effectué au cours des 6 dernières semaines)
Délai en mois entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la première documentation de la progression tumorale objective (PD). TTP = (dernière date sans progression connue moins la date de la première dose du médicament à l'étude plus 1) divisé par 30,44. La MP a été définie comme une augmentation supérieure à 50 % de la somme des produits des diamètres, des nœuds dominants et des sites non nodaux documentés ou de l'apparition de nouveaux sites de maladie.
Dépistage jusqu'à progression tumorale ou décès, évalué au jour 1 de chaque cycle alterné à partir du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (jour 609) ou retrait précoce (s'il n'a pas été effectué au cours des 6 dernières semaines)
Coefficient de corrélation entre la concentration plasmatique PD 0332991 et le changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs et SUVmax au cycle 1 jour 21
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 21
La concentration plasmatique de PD 0332991 au cycle 1 jour 21 a été analysée. La variation par rapport à la ligne de base des biomarqueurs (score composite Ki-67, score composite Cycline D1, cellules positives au phospho-Rb) et SUVmax (FLT-PET SUVmax, FDG-PET SUVmax) au cycle 1 jour 21 ont été analysés. La corrélation entre la concentration de PD 0332991 et l'évolution des biomarqueurs (concentration versus Ki-67, concentration versus Cycline et concentration versus phospho-Rb) et SUVmax (concentration versus FLT-PET SUVmax, concentration versus FDG-PET SUVmax) a ensuite été évaluée. Score composite = (somme de chaque catégorie d'intensité multipliée par le pourcentage de cellules dans cette catégorie). Catégories d'intensité de coloration (0 = aucune coloration ; 1 = faible coloration ; 2 = coloration modérée ; 3 = forte coloration). Ici, 'N' (nombre de participants analysés) signifie participants évaluables pour cette mesure.
Baseline, Cycle 1 Jour 21

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2007

Première publication (Estimation)

9 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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