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Um medicamento de estudo experimental, Palbociclib (PD-0332991), está sendo estudado em pacientes com linfoma de células do manto. Os pacientes devem ter recebido tratamento(s) anterior(es) para linfoma de células do manto.

6 de outubro de 2015 atualizado por: Pfizer

Um estudo piloto de Pd 0332991 em pacientes com linfoma de células do manto previamente tratado

Este é um estudo piloto avaliando a atividade do tumor usando Tomografia por Emissão de Pósitrons, também conhecida como "PET scan". Este estudo avaliará a segurança do uso de PD-0332991 em pacientes com linfoma de células do manto.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • MCL documentado histologicamente.
  • Deve ter recebido pelo menos uma terapia anterior.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  • Função adequada do órgão, conforme descrito no protocolo.

Critério de exclusão:

  • Cirurgia de grande porte, radioterapia ou terapia sistêmica dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo.
  • Radioterapia prévia em >25% da medula óssea (toda a pelve é 25%).
  • Metástases cerebrais descontroladas, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PD-0332991
Medicamento: PD-0332991
125 mg, oral, Dias 1-21 de um ciclo de 28 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coeficiente de correlação entre a alteração da linha de base na tomografia por emissão de pósitrons com fluoro-L-timidina (FLT-PET) Valor máximo de absorção padrão (SUVmax) e no retinoblastoma fosforilado (Phospho-Rb) Porcentagem de células positivas no ciclo 1 dia 21
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 21
O valor padrão máximo de absorção (SUVmax) foi definido como o valor máximo alcançado para a razão entre a concentração de radioatividade no tecido a qualquer momento e a concentração de radioatividade injetada dividida pelo peso corporal (em quilograma [kg]). A fosforilação da proteína retinoblastoma (Rb) nas células tumorais, expressa como porcentagem de células fosfo-Rb positivas, foi avaliada usando a técnica de coloração imuno-histoquímica. A mudança da linha de base em [(18)F]-FLT-PET SUVmax no Ciclo 1 Dia 21 e a mudança da linha de base em células positivas de porcentagem de Phospho-Rb no Ciclo 1 Dia 21 foram analisadas. Os valores de alteração de células FLT-PET SUVmax e porcentagem positiva de Phospho-Rb foram então correlacionados. Aqui, 'N' (número de participantes analisados) significa participantes avaliáveis ​​para esta medida.
Linha de base, ciclo 1 dia 21
Coeficiente de correlação entre a alteração da linha de base na tomografia por emissão de pósitrons com fluordesoxiglicose (FDG-PET) Valor máximo de absorção padrão (SUVmax) e na porcentagem de células positivas de retinoblastoma fosforilado (Phospho-Rb) no ciclo 1, dia 21
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 21
O valor padrão máximo de absorção (SUVmax) foi definido como o valor máximo alcançado para a razão entre a concentração de radioatividade no tecido a qualquer momento e a concentração de radioatividade injetada dividida pelo peso corporal (em quilograma [kg]). A fosforilação da proteína retinoblastoma (Rb) nas células tumorais, expressa como porcentagem de células fosfo-Rb positivas, foi avaliada usando a técnica de coloração imuno-histoquímica. A mudança da linha de base em [(18)F]-FDG-PET SUVmax no Ciclo 1 Dia 21 e a mudança da linha de base em células positivas de porcentagem de Phospho-Rb no Ciclo 1 Dia 21 foram analisadas. Os valores de alteração de células FLT-PET SUVmax e porcentagem positiva de Phospho-Rb foram então correlacionados. Aqui, 'N' (número de participantes analisados) significa participantes avaliáveis ​​para esta medida.
Linha de base, ciclo 1 dia 21
Mudança da linha de base no valor máximo de absorção padrão (SUVmax) no ciclo 1 dia 21
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 21
O valor padrão máximo de absorção (SUVmax) foi definido como o valor máximo alcançado para a razão entre a concentração de radioatividade no tecido a qualquer momento e a concentração de radioatividade injetada dividida pelo peso corporal (em quilograma [kg]). A mudança da linha de base no SUVmax foi avaliada usando as técnicas [(18)F]-FLT-PET e [(18)F]-FDG-PET.
Linha de base, ciclo 1 dia 21
Correlação entre a resposta da tomografia por emissão de pósitrons (PET) e a sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dia 21 para resposta PET; Triagem até a progressão do tumor ou morte, avaliada no dia 1 de cada ciclo alternado, começando no ciclo 1 até o final do tratamento (dia 609) ou retirada precoce (se não for concluída nas últimas 6 semanas) para PFS
A resposta PET foi definida como resposta completa (CR) = SUVmax médio igual ao de fundo; resposta parcial (PR) = SUVmax médio inferior a (<) 75 por cento (%) da linha de base; doença progressiva (PD) = SUVmax médio superior a (>) 125% da linha de base; doença estável (SD) = SUVmax médio maior ou igual a (>=) 75% da linha de base e SUVmax médio menor ou igual a (<=) 125% da linha de base. PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão do tumor foi definida como um aumento >50% na soma dos produtos dos diâmetros, dos nódulos dominantes e locais não nodais documentados ou aparecimento de novos locais de doença.
Linha de base, Ciclo 1 Dia 21 para resposta PET; Triagem até a progressão do tumor ou morte, avaliada no dia 1 de cada ciclo alternado, começando no ciclo 1 até o final do tratamento (dia 609) ou retirada precoce (se não for concluída nas últimas 6 semanas) para PFS
Correlação entre a resposta da tomografia por emissão de pósitrons (PET) e a resposta objetiva (OR)
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dia 21 para resposta PET; Triagem até a progressão do tumor ou morte, avaliada no Dia 1 de cada ciclo alternado, começando no Ciclo 1 até o final do tratamento (Dia 609) ou retirada precoce (se não for concluída nas últimas 6 semanas) para OU
OU: CR = desaparecimento de todas as evidências clínicas/radiográficas de doença, sintomas relacionados à doença e anormalidades bioquímicas, massas nodais regredindo ao tamanho normal, se baço e medula óssea estivessem envolvidos, baço regredindo ao tamanho normal e não palpável e infiltrado claro no osso repetido aspiração de medula; PR= linfonodos dominantes diminuídos >50% na soma dos produtos dos diâmetros (SPD), sem aumento no tamanho de outros linfonodos/fígado/baço, lesões regrediram >50% no SPD, sem novos locais de doença; SD= resposta <PR e sem PD, documentada >=1 vez após o início da terapia, sem novos locais de doença; DP= >50% de aumento no SPD de linfonodos dominantes e outros linfonodos ou aparecimento de novos locais de doença. Resposta PET: CR= SUVmax médio igual ao de fundo; PR= SUVmax médio <75% da linha de base; PD= SUVmax médio >125% da linha de base; SD= SUVmax médio >=75% da linha de base, mas <=125% da linha de base. A correlação foi relatada como número conjunto de participantes com resposta PET no Ciclo 1, Dia 21 e OR no final do estudo.
Linha de base, Ciclo 1 Dia 21 para resposta PET; Triagem até a progressão do tumor ou morte, avaliada no Dia 1 de cada ciclo alternado, começando no Ciclo 1 até o final do tratamento (Dia 609) ou retirada precoce (se não for concluída nas últimas 6 semanas) para OU
Retinoblastoma Fosforilado (Phospho-Rb) Porcentagem de Células Positivas na Linha de Base
Prazo: Linha de base
A fosforilação da proteína retinoblastoma (Rb) nas células tumorais, expressa como porcentagem de células fosfo-Rb positivas, foi avaliada usando a técnica de coloração imuno-histoquímica.
Linha de base
Retinoblastoma Fosforilado (Phospho-Rb) Porcentagem de Células Positivas no Ciclo 1 Dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21
A fosforilação da proteína retinoblastoma (Rb) nas células tumorais, expressa como porcentagem de células fosfo-Rb positivas, foi avaliada usando a técnica de coloração imuno-histoquímica.
Ciclo 1 Dia 21
Pontuação composta Ki-67 na linha de base
Prazo: Linha de base
A porcentagem de células Ki-67 positivas foi determinada pela técnica de coloração imuno-histoquímica. Pontuação composta = (soma de cada categoria de intensidade multiplicada pela porcentagem de células nessa categoria). Categorias de intensidade de coloração (0 = sem coloração; 1 = coloração fraca; 2 = coloração moderada; 3 = coloração forte). A pontuação composta varia de 0 (sem coloração) a 300 (100% das células com 3 intensidades de coloração).
Linha de base
Pontuação composta de Ki-67 no ciclo 1, dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21
A porcentagem de células Ki-67 positivas foi determinada pela técnica de coloração imuno-histoquímica. Pontuação composta = (soma de cada categoria de intensidade multiplicada pela porcentagem de células nessa categoria). Categorias de intensidade de coloração (0 = sem coloração; 1 = coloração fraca; 2 = coloração moderada; 3 = coloração forte). A pontuação composta varia de 0 (sem coloração) a 300 (100% das células com 3 intensidades de coloração).
Ciclo 1 Dia 21
Pontuação composta de ciclina D1 na linha de base
Prazo: Linha de base
A porcentagem de células positivas para Ciclina D1 foi determinada pela técnica de coloração imuno-histoquímica. Pontuação composta = (soma de cada categoria de intensidade multiplicada pela porcentagem de células nessa categoria). Categorias de intensidade de coloração (0 = sem coloração; 1 = coloração fraca; 2 = coloração moderada; 3 = coloração forte). A pontuação composta varia de 0 (sem coloração) a 300 (100% das células com 3 intensidades de coloração).
Linha de base
Pontuação composta de ciclina D1 no ciclo 1 dia 21
Prazo: Ciclo 1 Dia 21
A porcentagem de células positivas para Ciclina D1 foi determinada pela técnica de coloração imuno-histoquímica. Pontuação composta = (soma de cada categoria de intensidade multiplicada pela porcentagem de células nessa categoria). Categorias de intensidade de coloração (0 = sem coloração; 1 = coloração fraca; 2 = coloração moderada; 3 = coloração forte). A pontuação composta varia de 0 (sem coloração) a 300 (100% das células com 3 intensidades de coloração).
Ciclo 1 Dia 21
Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose da medicação do estudo
Critérios para anormalidade nos testes laboratoriais: Hematologia (Hemoglobina [<0,8*limite inferior do normal {LLN}], Plaquetas [<0,5*LLN/ >1,75*limite superior do normal {LSN}], Glóbulos brancos [<0,6*LLN/ >1,5*ULN], Linfócitos, Neutrófilos [<0,8*LLN/ >1,2*ULN], Basófilos, Eosinófilos, Monócitos [>1,2*ULN]); Função hepática (bilirrubina total [>1,5*ULN], Aspartato aminotransferase, Alanina aminotransferase, Lactato desidrogenase, Fosfatase alcalina [>0,3*ULN], Proteína total, Albumina [<0,8*LLN/>1,2*ULN]); Função renal (nitrogênio ureico no sangue, creatinina [>1,3 * LSN], Ácido úrico [>1,2*ULN]); Eletrólitos (sódio [<0,95*LLN/ >1,05*ULN], potássio, cloreto, cálcio, magnésio [<0,9*LLN/ >1,1*ULN], fosfato [<0,8*LLN/ >1,2*ULN]); Outros (Glicose [<0,6*LLN/ >1,5*LSN]).
Linha de base até 28 dias após a última dose da medicação do estudo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento por gravidade
Prazo: Dia 1 até 28 dias após a última dose da medicação do estudo
EA = qualquer ocorrência médica desfavorável em participante que recebeu a medicação do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. A gravidade foi avaliada como: Grau 1 (Leve); Grau 2 (Moderado); Grau 3 (Grave) = eventos inaceitáveis ​​ou intoleráveis, interrompendo significativamente a atividade diária habitual e requerendo terapia medicamentosa sistêmica/outro tratamento; Grau 4 (Ameaça à vida) = eventos que colocam o participante em perigo iminente de morte; Grau 5 (Morte) = morte relacionada a um EA. Eventos emergentes do tratamento = entre a primeira dose da medicação do estudo e até 28 dias após a última dose, que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Um participante pode ser representado em mais de 1 categoria.
Dia 1 até 28 dias após a última dose da medicação do estudo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Dia 1 até 28 dias após a última dose da medicação do estudo
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo. Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os eventos que foram considerados relacionados ao tratamento pelo patrocinador e/ou investigador foram relatados.
Dia 1 até 28 dias após a última dose da medicação do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Triagem até a progressão do tumor ou morte, avaliada no dia 1 de cada ciclo alternado, começando no ciclo 1 até o final do tratamento (dia 609) ou retirada precoce (se não for concluída nas últimas 6 semanas)
PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose da medicação do estudo até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão do tumor foi definida como um aumento >50% na soma dos produtos dos diâmetros, dos nódulos dominantes e locais não nodais documentados ou aparecimento de novos locais de doença. PFS= (data do primeiro evento menos a data da primeira dose mais 1) dividido por 30,44.
Triagem até a progressão do tumor ou morte, avaliada no dia 1 de cada ciclo alternado, começando no ciclo 1 até o final do tratamento (dia 609) ou retirada precoce (se não for concluída nas últimas 6 semanas)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Triagem até a progressão do tumor ou morte, avaliada no dia 1 de cada ciclo alternado, começando no ciclo 1 até o final do tratamento (dia 609) ou retirada precoce (se não for concluída nas últimas 6 semanas)
OR é definido como a porcentagem de participantes com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR). As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem 4 semanas após a documentação inicial da resposta. Resposta completa (CR) = desaparecimento de todas as evidências clínicas/radiográficas detectáveis ​​da doença, sintomas relacionados à doença presentes antes da terapia e anormalidades bioquímicas atribuíveis à doença, massas nodais regrediram ao tamanho normal, se baço e medula óssea estivessem envolvidos, baço regrediu ao tamanho normal e infiltrado não palpável e nítido em repetidas aspirações de medula óssea; Resposta parcial (RP)= linfonodos dominantes diminuídos >50% na soma dos produtos dos diâmetros (SPD), sem aumento no tamanho de outros linfonodos/fígado/baço, lesões em órgãos (baço/fígado) regrediram >50% no SPD , sem novos focos de doença.
Triagem até a progressão do tumor ou morte, avaliada no dia 1 de cada ciclo alternado, começando no ciclo 1 até o final do tratamento (dia 609) ou retirada precoce (se não for concluída nas últimas 6 semanas)
Duração da Resposta (DR)
Prazo: Triagem até a progressão do tumor ou morte, avaliada no dia 1 de cada ciclo alternado, começando no ciclo 1 até o final do tratamento (dia 609) ou retirada precoce (se não for concluída nas últimas 6 semanas)
Tempo em meses desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) que foi posteriormente confirmada, até a progressão objetiva do tumor (PD) ou morte por qualquer causa. DR= (data da primeira documentação de PD ou óbito, menos a data da primeira CR ou PR mais 1) dividido por 30,44. CR = desaparecimento de todas as evidências clínicas/radiográficas detectáveis ​​da doença, sintomas relacionados à doença presentes antes do início da terapia e anormalidades bioquímicas atribuíveis à doença, massas nodais regrediram ao tamanho normal, se baço e medula óssea estivessem envolvidos, baço regrediu ao tamanho normal e não infiltrado palpável e claro na aspiração repetida da medula óssea. PR= linfonodos dominantes diminuídos >50% na soma dos produtos dos diâmetros (SPD), sem aumento no tamanho de outros linfonodos/fígado/baço, lesões em órgãos (baço/fígado) regrediram >50% no SPD, sem novos locais de doença. DP= >50% de aumento no SPD de linfonodos dominantes e outros linfonodos ou aparecimento de novos locais de doença.
Triagem até a progressão do tumor ou morte, avaliada no dia 1 de cada ciclo alternado, começando no ciclo 1 até o final do tratamento (dia 609) ou retirada precoce (se não for concluída nas últimas 6 semanas)
Tempo para progressão do tumor (TTP)
Prazo: Triagem até a progressão do tumor ou morte, avaliada no dia 1 de cada ciclo alternado, começando no ciclo 1 até o final do tratamento (dia 609) ou retirada precoce (se não for concluída nas últimas 6 semanas)
Tempo em meses desde a data da primeira dose da medicação do estudo até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor (PD). TTP= (última data livre de progressão conhecida menos a data da primeira dose da medicação do estudo mais 1) dividido por 30,44. A DP foi definida como um aumento superior a 50% na soma dos produtos de diâmetros, de nódulos dominantes e locais não nodais documentados ou aparecimento de novos locais de doença.
Triagem até a progressão do tumor ou morte, avaliada no dia 1 de cada ciclo alternado, começando no ciclo 1 até o final do tratamento (dia 609) ou retirada precoce (se não for concluída nas últimas 6 semanas)
Coeficiente de correlação entre concentração plasmática PD 0332991 e alteração da linha de base em biomarcadores e SUVmax no ciclo 1, dia 21
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 21
A concentração plasmática de PD 0332991 no Ciclo 1 Dia 21 foi analisada. A alteração da linha de base nos biomarcadores (pontuação composta de Ki-67, pontuação composta de Cyclin D1, células positivas para fosfo-Rb) e SUVmax (FLT-PET SUVmax, FDG-PET SUVmax) no Ciclo 1 Dia 21 foram analisadas. A correlação entre a concentração de PD 0332991 e a alteração nos biomarcadores (concentração versus Ki-67, concentração versus ciclina e concentração versus fosfo-Rb) e SUVmax (concentração versus FLT-PET SUVmax, concentração versus FDG-PET SUVmax) foi então avaliada. Pontuação composta = (soma de cada categoria de intensidade multiplicada pela porcentagem de células nessa categoria). Categorias de intensidade de coloração (0 = sem coloração; 1 = coloração fraca; 2 = coloração moderada; 3 = coloração forte). Aqui, 'N' (número de participantes analisados) significa participantes avaliáveis ​​para esta medida.
Linha de base, ciclo 1 dia 21

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de janeiro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

9 de janeiro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de outubro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de outubro de 2015

Última verificação

1 de outubro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A5481002

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