En undersökningsläkemedel, Palbociclib (PD-0332991), studeras hos patienter med mantelcellslymfom. Patienter måste ha fått tidigare behandling(er) för mantelcellslymfom.

Experimentell: PD-0332991

Läkemedel: PD-0332991

125 mg, oralt, dag 1-21 i en 28-dagarscykel

Korrelationskoefficient mellan förändring från baslinjen i fluor-L-tymidin positronemissionstomografi (FLT-PET) maximalt standardupptagsvärde (SUVmax) och i fosforylerat retinoblastom (fosfo-Rb) procent positiva celler vid cykel 1 dag 21

Maximalt standardupptagsvärde (SUVmax) definierades som det maximala värdet som uppnåddes för förhållandet mellan vävnadsradioaktivitetskoncentration vid någon tidpunkt och den injicerade radioaktivitetskoncentrationen dividerat med kroppsvikten (i kilogram [kg]). Fosforylering av retinoblastom (Rb)-protein i tumörcellerna, uttryckt som fosfo-Rb procent positiva celler, utvärderades med användning av immunhistokemisk färgningsteknik. Förändring från baslinjen i [(18)F]-FLT-PET SUVmax vid cykel 1 Dag 21 och förändring från baslinjen i fosfo-Rb procent positiva celler vid cykel 1 Dag 21 analyserades. Förändringsvärdena för FLT-PET SUVmax och Phospho-Rb procent positiva celler korrelerades sedan. Här betyder 'N' (antal analyserade deltagare) deltagare som kan utvärderas för denna åtgärd.

Korrelationskoefficient mellan förändring från baslinjen i fluordeoxiglukos-positronemissionstomografi (FDG-PET) Maximalt standardupptagsvärde (SUVmax) och i fosforylerat retinoblastom (fosfo-Rb) procent positiva celler vid cykel 1 dag 21

Maximalt standardupptagsvärde (SUVmax) definierades som det maximala värdet som uppnåddes för förhållandet mellan vävnadsradioaktivitetskoncentration vid någon tidpunkt och den injicerade radioaktivitetskoncentrationen dividerat med kroppsvikten (i kilogram [kg]). Fosforylering av retinoblastom (Rb)-protein i tumörcellerna, uttryckt som fosfo-Rb procent positiva celler, utvärderades med användning av immunhistokemisk färgningsteknik. Förändring från baslinjen i [(18)F]-FDG-PET SUVmax vid cykel 1 Dag 21 och förändring från baslinjen i fosfo-Rb procent positiva celler vid cykel 1 Dag 21 analyserades. Förändringsvärdena för FLT-PET SUVmax och Phospho-Rb procent positiva celler korrelerades sedan. Här betyder 'N' (antal analyserade deltagare) deltagare som kan utvärderas för denna åtgärd.

Ändring från baslinjen i maximalt standardupptagsvärde (SUVmax) vid cykel 1 dag 21

Maximalt standardupptagsvärde (SUVmax) definierades som det maximala värdet som uppnåddes för förhållandet mellan vävnadsradioaktivitetskoncentration vid någon tidpunkt och den injicerade radioaktivitetskoncentrationen dividerat med kroppsvikten (i kilogram [kg]). Förändring från baslinjen i SUVmax utvärderades med användning av [(18)F]-FLT-PET- och [(18)F]-FDG-PET-tekniker.

Korrelation mellan positronemissionstomografi (PET) svar och progressionsfri överlevnad (PFS)

PET-svar definierades som fullständigt svar (CR) = genomsnittlig SUVmax samma som för bakgrunden; partiell respons (PR) = genomsnittlig SUVmax mindre än (<) 75 procent (%) av baslinjen; progressiv sjukdom (PD) = genomsnittlig SUVmax större än (>) 125 % av baslinjen; stabil sjukdom (SD) = genomsnittlig SUVmax större än eller lika med (>=) 75 % av baslinjen och genomsnittlig SUVmax mindre än eller lika med (<=) 125 % av baslinjen. PFS definierades som tiden från den första dosen av studiemedicinen till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression, eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Tumörprogression definierades som >50 % ökning av summan av produkter med diametrar, dominerande noder och dokumenterade icke-nodala ställen eller uppkomsten av nya sjukdomsställen.

Korrelation mellan Positron Emission Tomography (PET) respons och objektiv respons (OR)

ELLER: CR= försvinnande av alla kliniska/röntgenbevis på sjukdom, sjukdomsrelaterade symtom och biokemiska abnormiteter, nodalmassorna regresserade till normal storlek, om mjälte och benmärg var inblandade, mjälte regresserade till normal storlek och inte palpabelt och tydligt infiltrat på upprepat ben märg aspiration; PR= dominanta noder minskade med >50% i summan av produkter av diametrar (SPD), ingen ökning av storleken på andra noder/lever/mjälte, lesioner regresserade med >50% i SPD, inga nya sjukdomsställen; SD= svar <PR och ingen PD, dokumenterad >=1 gång efter start av terapi, inga nya sjukdomsställen; PD= >50 % ökning av SPD för dominerande noder och andra noder eller uppkomsten av nya sjukdomsställen. PET-svar: CR= medelvärde för SUVmax samma som bakgrund; PR= medelvärde för SUVmax <75 % av baslinjen; PD= medel SUVmax >125 % av baslinjen; SD= medelvärde SUVmax >=75% av baslinjen men <=125% av baslinjen. Korrelation rapporterades som ett gemensamt antal deltagare med PET-svar vid cykel 1 dag 21 och ELLER vid slutet av studien.

Fosforylerat retinoblastom (Phospho-Rb) Procent positiva celler vid baslinjen

Fosforylering av retinoblastom (Rb)-protein i tumörcellerna, uttryckt som fosfo-Rb procent positiva celler, utvärderades med användning av immunhistokemisk färgningsteknik.

Fosforylerat retinoblastom (Phospho-Rb) Procent positiva celler vid cykel 1 Dag 21

Fosforylering av retinoblastom (Rb)-protein i tumörcellerna, uttryckt som fosfo-Rb procent positiva celler, utvärderades med användning av immunhistokemisk färgningsteknik.

Ki-67 sammansatt resultat vid baslinjen

Procentandelen av Ki-67-positiva celler bestämdes med immunhistokemisk färgningsteknik. Sammansatt poäng = (summan av varje intensitetskategori multiplicerat med procent av cellerna i den kategorin). Intensitetskategorier av färgning (0 = ingen färgning; 1 = svag färgning; 2 = måttlig färgning; 3 = stark färgning). Kompositpoäng varierar från 0 (ingen färgning) till 300 (100 % av cellerna med 3 färgningsintensitet).

Ki-67 sammansatt resultat vid cykel 1 dag 21

Procentandelen av Ki-67-positiva celler bestämdes med immunhistokemisk färgningsteknik. Sammansatt poäng = (summan av varje intensitetskategori multiplicerat med procent av cellerna i den kategorin). Intensitetskategorier av färgning (0 = ingen färgning; 1 = svag färgning; 2 = måttlig färgning; 3 = stark färgning). Kompositpoäng varierar från 0 (ingen färgning) till 300 (100 % av cellerna med 3 färgningsintensitet).

Cyclin D1 Composite Score vid baslinjen

Procentandelen Cyclin D1-positiva celler bestämdes med immunhistokemisk färgningsteknik. Sammansatt poäng = (summan av varje intensitetskategori multiplicerat med procent av cellerna i den kategorin). Intensitetskategorier av färgning (0 = ingen färgning; 1 = svag färgning; 2 = måttlig färgning; 3 = stark färgning). Kompositpoäng varierar från 0 (ingen färgning) till 300 (100 % av cellerna med 3 färgningsintensitet).

Cyclin D1 Composite Score vid cykel 1 Dag 21

Procentandelen Cyclin D1-positiva celler bestämdes med immunhistokemisk färgningsteknik. Sammansatt poäng = (summan av varje intensitetskategori multiplicerat med procent av cellerna i den kategorin). Intensitetskategorier av färgning (0 = ingen färgning; 1 = svag färgning; 2 = måttlig färgning; 3 = stark färgning). Kompositpoäng varierar från 0 (ingen färgning) till 300 (100 % av cellerna med 3 färgningsintensitet).

Antal deltagare med avvikelser från laboratorietest

Kriterier för abnormitet i laboratorietest: hematologi (hemoglobin [<0,8*undre normalgräns {LLN}], trombocyter [<0,5*LLN/ >1,75*övre normalgräns {ULN}), vita blodkroppar [<0,6*LLN/ >1,5*ULN], lymfocyter, neutrofiler [<0,8*LLN/ >1,2*ULN], basofiler, eosinofiler, monocyter [>1,2*ULN]); Leverfunktion (totalt bilirubin [>1,5*ULN], Aspartataminotransferas, Alaninaminotransferas, Laktatdehydrogenas, Alkaliskt fosfatas [>0,3*ULN], Totalt protein, albumin [<0,8*LLN/ >1,2*ULN]); Njurfunktion (blodureakväve, kreatinin [>1,3*ULN], urinsyra [>1,2*ULN]); Elektrolyter (natrium [<0,95*LLN/ >1,05*ULN], kalium, klorid, kalcium, magnesium [<0,9*LLN/ >1,1*ULN], fosfat [<0,8*LLN/ >1,2*ULN]); Annat (Glukos [<0,6*LLN/ >1,5*ULN]).

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar efter svårighetsgrad

AE = alla ogynnsamma medicinska händelser hos deltagare som fick studiemedicin utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarligheten bedömdes som: Grad 1 (Lätt); Betyg 2 (Moderat); Grad 3 (Svår) = oacceptabla eller oacceptabla händelser, som avsevärt avbryter normal daglig aktivitet och kräver systemisk medicinbehandling/annan behandling; Grad 4 (livshotande) = händelser som gör att deltagaren är i överhängande livsfara; Grad 5 (Död) = död relaterad till en AE. Behandlingsuppkommande händelser = mellan första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter sista dosen, som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. En deltagare kan vara representerad i mer än en kategori.

Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)

En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Händelser som ansågs behandlingsrelaterade av sponsor och/eller utredare rapporterades.

Progressionsfri överlevnad (PFS)

PFS definierades som tiden från den första dosen av studiemedicinen till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression, eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Tumörprogression definierades som >50 % ökning av summan av produkter med diametrar, dominerande noder och dokumenterade icke-nodala ställen eller uppkomsten av nya sjukdomsställen. PFS= (första händelsedatum minus första dosdatum plus 1) dividerat med 30,44.

Andel deltagare med objektiv respons

ELLER definieras som andelen deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR). Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad bildbehandlingsstudie 4 veckor efter initial dokumentation av svar. Fullständigt svar (CR)= försvinnande av alla påvisbara kliniska/röntgenbevis på sjukdom, sjukdomsrelaterade symtom före terapin och biokemiska avvikelser som kan hänföras till sjukdomen, nodalmassorna regresserade till normal storlek, om mjälte och benmärg var involverade, mjälten gick tillbaka till normal storlek och inte palpabelt och klart infiltrat vid upprepad benmärgsaspiration; Partiell respons (PR)= dominanta noder minskade med >50 % i summan av produkter av diametrar (SPD), ingen ökning i storlek på andra noder/lever/mjälte, lesioner i organ (mjälte/lever) regresserade med >50% i SPD , inga nya platser för sjukdomar.

Duration of Response (DR)

Tid i månader från första dokumentation av objektivt tumörsvar (CR eller PR) som därefter bekräftades, till objektiv tumörprogression (PD) eller död på grund av någon orsak. DR= (datum för första dokumentation av PD eller död, minus datum för första CR eller PR plus 1) dividerat med 30.44. CR= försvinnande av alla detekterbara kliniska/röntgenbevis på sjukdom, sjukdomsrelaterade symtom före terapistart och biokemiska avvikelser som kan hänföras till sjukdomen, nodalmassorna regresserade till normal storlek, om mjälte och benmärg var inblandade, mjälte gick tillbaka till normal storlek och inte palpabelt och klart infiltrat vid upprepad benmärgsaspiration. PR= dominanta noder minskade med >50% i summan av produkter av diametrar (SPD), ingen ökning av storleken på andra noder/lever/mjälte, lesioner i organ (mjälte/lever) gick tillbaka med >50% i SPD, inga nya platser av sjukdom. PD= >50 % ökning av SPD för dominerande noder och andra noder eller uppkomsten av nya sjukdomsställen.

Tid till tumörprogression (TTP)

Tid i månader från datum för första dos av studiemedicin till första dokumentation av objektiv tumörprogression (PD). TTP= (senast kända progressionsfria datum minus datum för första dos av studiemedicin plus 1) dividerat med 30,44. PD definierades som mer än 50 % ökning av summan av produkter av diametrar, av dominerande noder och dokumenterade icke-nodala platser eller uppkomsten av nya sjukdomsställen.

Korrelationskoefficient mellan plasma PD 0332991 Koncentration och förändring från baslinjen i biomarkörer och SUVmax vid cykel 1 Dag 21

Plasma PD 0332991 koncentration vid cykel 1 Dag 21 analyserades. Förändring från baslinjen i biomarkörer (Ki-67-kompositpoäng, Cyclin D1-kompositpoäng, fosfo-Rb-positiva celler) och SUVmax (FLT-PET SUVmax, FDG-PET SUVmax) vid cykel 1 Dag 21 analyserades. Korrelation mellan PD 0332991-koncentration och förändring i biomarkörer (koncentration mot Ki-67, koncentration mot cyklin och koncentration mot fosfo-Rb) och SUVmax (koncentration mot FLT-PET SUVmax, koncentration mot FDG-PET SUVmax) bedömdes sedan. Sammansatt poäng = (summan av varje intensitetskategori multiplicerat med procent av cellerna i den kategorin). Intensitetskategorier av färgning (0 = ingen färgning; 1 = svag färgning; 2 = måttlig färgning; 3 = stark färgning). Här betyder 'N' (antal analyserade deltagare) deltagare som kan utvärderas för denna åtgärd.