Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et legemiddel for undersøkelser, Palbociclib (PD-0332991), blir undersøkt hos pasienter med mantelcellelymfom. Pasienter må ha mottatt tidligere behandling(er) for mantelcellelymfom.

6. oktober 2015 oppdatert av: Pfizer

En pilotstudie av Pd 0332991 hos pasienter med tidligere behandlet mantelcellelymfom

Dette er en pilotstudie som evaluerer tumoraktivitet ved bruk av Positron Emission Tomography, som også er kjent som en "PET-skanning". Denne studien vil vurdere sikkerheten ved bruk av PD-0332991 hos pasienter med mantelcellelymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk dokumentert MCL.
  • Må ha mottatt minst én tidligere behandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.
  • Tilstrekkelig organfunksjon som skissert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Større kirurgi, strålebehandling eller systemisk terapi innen 4 uker etter studieregistrering.
  • Tidligere strålebehandling til >25 % av benmargen (hele bekkenet er 25 %).
  • Ukontrollerte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PD-0332991
Legemiddel: PD-0332991
125 mg, oral, dag 1-21 i en 28-dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjonskoeffisient mellom endring fra baseline i fluor-L-tymidin positronemisjonstomografi (FLT-PET) maksimal standard opptaksverdi (SUVmax) og i fosforylert retinoblastom (fosfo-Rb) prosent positive celler ved syklus 1 dag 21
Tidsramme: Grunnlinje, syklus 1 dag 21
Maksimal standard opptaksverdi (SUVmax) ble definert som den maksimale oppnådde verdien for forholdet mellom vevsradioaktivitetskonsentrasjon til enhver tid og den injiserte radioaktivitetskonsentrasjonen delt på kroppsvekten (i kilogram [kg]). Fosforylering av retinoblastom (Rb)-protein i tumorcellene, uttrykt som fosfo-Rb prosent positive celler, ble vurdert ved bruk av immunhistokjemisk fargeteknikk. Endring fra baseline i [(18)F]-FLT-PET SUVmax ved syklus 1 dag 21 og endring fra baseline i Phospho-Rb prosent positive celler ved syklus 1 dag 21 ble analysert. Endringsverdiene til FLT-PET SUVmax og Phospho-Rb prosent positive celler ble deretter korrelert. Her betyr 'N' (antall analyserte deltakere) deltakere som er evaluerbare for dette tiltaket.
Grunnlinje, syklus 1 dag 21
Korrelasjonskoeffisient mellom endring fra baseline i fluordeoksyglukose-positronemisjonstomografi (FDG-PET) Maksimal standard opptaksverdi (SUVmax) og i fosforylert retinoblastom (fosfo-Rb) prosent positive celler ved syklus 1 dag 21
Tidsramme: Grunnlinje, syklus 1 dag 21
Maksimal standard opptaksverdi (SUVmax) ble definert som den maksimale oppnådde verdien for forholdet mellom vevsradioaktivitetskonsentrasjon til enhver tid og den injiserte radioaktivitetskonsentrasjonen delt på kroppsvekten (i kilogram [kg]). Fosforylering av retinoblastom (Rb)-protein i tumorcellene, uttrykt som fosfo-Rb prosent positive celler, ble vurdert ved bruk av immunhistokjemisk fargeteknikk. Endring fra baseline i [(18)F]-FDG-PET SUVmax ved syklus 1 dag 21 og endring fra baseline i Phospho-Rb prosent positive celler ved syklus 1 dag 21 ble analysert. Endringsverdiene til FLT-PET SUVmax og Phospho-Rb prosent positive celler ble deretter korrelert. Her betyr 'N' (antall analyserte deltakere) deltakere som er evaluerbare for dette tiltaket.
Grunnlinje, syklus 1 dag 21
Endring fra baseline i maksimal standard opptaksverdi (SUVmax) ved syklus 1 dag 21
Tidsramme: Grunnlinje, syklus 1 dag 21
Maksimal standard opptaksverdi (SUVmax) ble definert som den maksimale oppnådde verdien for forholdet mellom vevsradioaktivitetskonsentrasjon til enhver tid og den injiserte radioaktivitetskonsentrasjonen delt på kroppsvekten (i kilogram [kg]). Endring fra baseline i SUVmax ble vurdert ved bruk av [(18)F]-FLT-PET- og [(18)F]-FDG-PET-teknikker.
Grunnlinje, syklus 1 dag 21
Korrelasjon mellom positronemisjonstomografi (PET) respons og progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline, syklus 1 Dag 21 for PET-respons; Screening frem til tumorprogresjon eller død, vurdert på dag 1 i hver alternativ syklus fra syklus 1 til slutten av behandlingen (dag 609) eller tidlig seponering (hvis ikke fullført i løpet av de siste 6 ukene) for PFS
PET-respons ble definert som fullstendig respons (CR) = gjennomsnittlig SUVmax samme som for bakgrunn; delvis respons (PR) = gjennomsnittlig SUVmax mindre enn (<) 75 prosent (%) av baseline; progressiv sykdom (PD) = gjennomsnittlig SUVmax større enn (>) 125 % av baseline; stabil sykdom (SD) = gjennomsnittlig SUVmax større enn eller lik (>=) 75 % av baseline og gjennomsnittlig SUVmax mindre enn eller lik (<=) 125 % av baseline. PFS ble definert som tiden fra første dose med studiemedisin til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon, eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Tumorprogresjon ble definert som >50 % økning i summen av produkter med diametre, av dominante noder og dokumenterte ikke-nodale steder eller opptreden av nye sykdomssteder.
Baseline, syklus 1 Dag 21 for PET-respons; Screening frem til tumorprogresjon eller død, vurdert på dag 1 i hver alternativ syklus fra syklus 1 til slutten av behandlingen (dag 609) eller tidlig seponering (hvis ikke fullført i løpet av de siste 6 ukene) for PFS
Korrelasjon mellom Positron Emission Tomography (PET) respons og objektiv respons (OR)
Tidsramme: Baseline, syklus 1 Dag 21 for PET-respons; Screening frem til tumorprogresjon eller død, vurdert på dag 1 i hver alternative syklus fra syklus 1 til slutten av behandlingen (dag 609) eller tidlig seponering (hvis ikke fullført i løpet av de siste 6 ukene) for OR
ELLER: CR= forsvinning av alle kliniske/radiografiske bevis på sykdom, sykdomsrelaterte symptomer og biokjemiske abnormiteter, nodalmasser regressert til normal størrelse, hvis milt og benmarg var involvert, milten gikk tilbake til normal størrelse og ikke palpabelt og klart infiltrat på gjentatt ben marg aspirasjon; PR= dominante noder redusert med >50 % i sum av produkter av diameter (SPD), ingen økning i størrelse på andre noder/lever/milt, lesjoner regressert med >50 % i SPD, ingen nye sykdomssteder; SD= respons <PR og ingen PD, dokumentert >=1 gang etter start av terapi, ingen nye steder for sykdom; PD= >50 % økning i SPD av dominante noder og andre noder eller opptreden av nye sykdomssteder. PET-respons: CR= gjennomsnittlig SUVmax samme som bakgrunn; PR= gjennomsnittlig SUVmax <75 % av baseline; PD= gjennomsnittlig SUVmax >125 % av baseline; SD= gjennomsnittlig SUVmax >=75% av baseline men <=125% av baseline. Korrelasjon ble rapportert som samtidig antall deltakere med PET-respons ved syklus 1 dag 21 og ELLER ved slutten av studien.
Baseline, syklus 1 Dag 21 for PET-respons; Screening frem til tumorprogresjon eller død, vurdert på dag 1 i hver alternative syklus fra syklus 1 til slutten av behandlingen (dag 609) eller tidlig seponering (hvis ikke fullført i løpet av de siste 6 ukene) for OR
Fosforylert retinoblastom (Phospho-Rb) prosent positive celler ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Fosforylering av retinoblastom (Rb)-protein i tumorcellene, uttrykt som fosfo-Rb prosent positive celler, ble vurdert ved bruk av immunhistokjemisk fargeteknikk.
Grunnlinje
Fosforylert retinoblastom (Phospho-Rb) prosent positive celler ved syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 Dag 21
Fosforylering av retinoblastom (Rb)-protein i tumorcellene, uttrykt som fosfo-Rb prosent positive celler, ble vurdert ved bruk av immunhistokjemisk fargeteknikk.
Syklus 1 Dag 21
Ki-67 Composite Score ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Prosentandelen av Ki-67 positive celler ble bestemt ved immunhistokjemisk fargeteknikk. Sammensatt poengsum = (summen av hver intensitetskategori multiplisert med prosent av cellene i den kategorien). Intensitetskategorier for farging (0 = ingen farging; 1 = svak farging; 2 = moderat farging; 3 = sterk farging). Sammensatt poengsum varierer fra 0 (ingen farging) til 300 (100 % av cellene med 3 fargingsintensitet).
Grunnlinje
Ki-67 sammensatt resultat ved syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 Dag 21
Prosentandelen av Ki-67 positive celler ble bestemt ved immunhistokjemisk fargeteknikk. Sammensatt poengsum = (summen av hver intensitetskategori multiplisert med prosent av cellene i den kategorien). Intensitetskategorier for farging (0 = ingen farging; 1 = svak farging; 2 = moderat farging; 3 = sterk farging). Sammensatt poengsum varierer fra 0 (ingen farging) til 300 (100 % av cellene med 3 fargingsintensitet).
Syklus 1 Dag 21
Cyclin D1 Composite Score ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Prosentandelen av Cyclin D1 positive celler ble bestemt ved immunhistokjemisk fargeteknikk. Sammensatt poengsum = (summen av hver intensitetskategori multiplisert med prosent av cellene i den kategorien). Intensitetskategorier for farging (0 = ingen farging; 1 = svak farging; 2 = moderat farging; 3 = sterk farging). Sammensatt poengsum varierer fra 0 (ingen farging) til 300 (100 % av cellene med 3 fargingsintensitet).
Grunnlinje
Cyclin D1 Composite Score ved syklus 1 dag 21
Tidsramme: Syklus 1 Dag 21
Prosentandelen av Cyclin D1 positive celler ble bestemt ved immunhistokjemisk fargeteknikk. Sammensatt poengsum = (summen av hver intensitetskategori multiplisert med prosent av cellene i den kategorien). Intensitetskategorier for farging (0 = ingen farging; 1 = svak farging; 2 = moderat farging; 3 = sterk farging). Sammensatt poengsum varierer fra 0 (ingen farging) til 300 (100 % av cellene med 3 fargingsintensitet).
Syklus 1 Dag 21
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin
Kriterier for abnormitet i laboratorieprøver: hematologi (hemoglobin [<0,8*nedre grense for normal {LLN}], blodplater [<0,5*LLN/ >1,75*øvre normalgrense {ULN}), hvite blodlegemer [<0,6*LLN/ >1,5*ULN], lymfocytter, nøytrofiler [<0,8*LLN/ >1,2*ULN], basofiler, eosinofiler, monocytter [>1,2*ULN]); Leverfunksjon (total bilirubin [>1,5*ULN], Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, Laktatdehydrogenase, Alkalisk fosfatase [>0,3*ULN], Totalt protein, albumin [<0,8*LLN/ >1,2*ULN]); Nyrefunksjon (blod urea nitrogen, kreatinin [>1,3*ULN], Urinsyre [>1,2*ULN]); Elektrolytter (natrium [<0,95*LLN/ >1,05*ULN], kalium, klorid, kalsium, magnesium [<0,9*LLN/ >1,1*ULN], fosfat [<0,8*LLN/ >1,2*ULN]); Annet (glukose [<0,6*LLN/ >1,5*ULN]).
Baseline opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin
AE = enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Alvorlighetsgrad ble vurdert som: Grad 1 (mild); Karakter 2 (Moderat); Grad 3 (alvorlig) = uakseptable eller utålelige hendelser, som i betydelig grad forstyrrer vanlig daglig aktivitet, og krever systemisk medisinbehandling/annen behandling; Grad 4 (livstruende) = hendelser som forårsaker at deltakeren er i overhengende livsfare; Grad 5 (Død) = død relatert til en AE. Behandlingsoppståtte hendelser = mellom første dose med studiemedisin og opptil 28 dager etter siste dose, som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. En deltaker kan være representert i mer enn 1 kategori.
Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Hendelsene som ble ansett som behandlingsrelaterte av sponsor og/eller etterforsker ble rapportert.
Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose med studiemedisin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Screening frem til tumorprogresjon eller død, vurdert på dag 1 i hver alternativ syklus fra syklus 1 til slutten av behandlingen (dag 609) eller tidlig seponering (hvis ikke fullført i løpet av de siste 6 ukene)
PFS ble definert som tiden fra første dose med studiemedisin til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon, eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Tumorprogresjon ble definert som >50 % økning i summen av produkter med diametre, av dominante noder og dokumenterte ikke-nodale steder eller opptreden av nye sykdomssteder. PFS= (første hendelsesdato minus første dosedato pluss 1) delt på 30.44.
Screening frem til tumorprogresjon eller død, vurdert på dag 1 i hver alternativ syklus fra syklus 1 til slutten av behandlingen (dag 609) eller tidlig seponering (hvis ikke fullført i løpet av de siste 6 ukene)
Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Screening frem til tumorprogresjon eller død, vurdert på dag 1 i hver alternativ syklus fra syklus 1 til slutten av behandlingen (dag 609) eller tidlig seponering (hvis ikke fullført i løpet av de siste 6 ukene)
ELLER er definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR). Bekreftede svar er de som vedvarer på gjentatt bildebehandling 4 uker etter første dokumentasjon av respons. Fullstendig respons (CR)= forsvinning av alle påviselige kliniske/radiografiske bevis på sykdom, sykdomsrelaterte symptomer tilstede før behandling og biokjemiske abnormiteter som kan tilskrives sykdom, nodalmasser regressert til normal størrelse, hvis milt og benmarg var involvert, gikk milten tilbake til normal størrelse og ikke palpabelt og klart infiltrat ved gjentatt benmargsaspirasjon; Partiell respons (PR)= dominante noder redusert med >50 % i sum av produkter av diameter (SPD), ingen økning i størrelse på andre noder/lever/milt, lesjoner i organer (milt/lever) regressert med >50% i SPD , ingen nye steder for sykdom.
Screening frem til tumorprogresjon eller død, vurdert på dag 1 i hver alternativ syklus fra syklus 1 til slutten av behandlingen (dag 609) eller tidlig seponering (hvis ikke fullført i løpet av de siste 6 ukene)
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Screening frem til tumorprogresjon eller død, vurdert på dag 1 i hver alternativ syklus fra syklus 1 til slutten av behandlingen (dag 609) eller tidlig seponering (hvis ikke fullført i løpet av de siste 6 ukene)
Tid i måneder fra første dokumentasjon av objektiv tumorrespons (CR eller PR) som senere ble bekreftet, til objektiv tumorprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. DR= (dato for første dokumentasjon av PD eller død, minus dato for første CR eller PR pluss 1) delt på 30.44. CR= forsvinning av alle påvisbare kliniske/radiografiske tegn på sykdom, sykdomsrelaterte symptomer tilstede før behandlingsstart og biokjemiske abnormiteter som kan tilskrives sykdom, nodalmasser regressert til normal størrelse, hvis milt og benmarg var involvert, milten gikk tilbake til normal størrelse og ikke palpabelt og klart infiltrat ved gjentatt benmargsaspirasjon. PR= dominante noder redusert med >50 % i sum av produkter av diametre (SPD), ingen økning i størrelse på andre noder/lever/milt, lesjoner i organer (milt/lever) gikk tilbake med >50% i SPD, ingen nye steder av sykdom. PD= >50 % økning i SPD av dominante noder og andre noder eller opptreden av nye sykdomssteder.
Screening frem til tumorprogresjon eller død, vurdert på dag 1 i hver alternativ syklus fra syklus 1 til slutten av behandlingen (dag 609) eller tidlig seponering (hvis ikke fullført i løpet av de siste 6 ukene)
Tid til tumorprogresjon (TTP)
Tidsramme: Screening frem til tumorprogresjon eller død, vurdert på dag 1 i hver alternativ syklus fra syklus 1 til slutten av behandlingen (dag 609) eller tidlig seponering (hvis ikke fullført i løpet av de siste 6 ukene)
Tid i måneder fra dato for første dose studiemedisin til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon (PD). TTP= (siste kjente progresjonsfri dato minus dato for første dose med studiemedisin pluss 1) delt på 30,44. PD ble definert som mer enn 50 % økning i summen av produkter av diametre, av dominante noder og dokumenterte ikke-nodale steder eller opptreden av nye sykdomssteder.
Screening frem til tumorprogresjon eller død, vurdert på dag 1 i hver alternativ syklus fra syklus 1 til slutten av behandlingen (dag 609) eller tidlig seponering (hvis ikke fullført i løpet av de siste 6 ukene)
Korrelasjonskoeffisient Mellom Plasma PD 0332991 Konsentrasjon og endring fra baseline i biomarkører og SUVmax ved syklus 1 Dag 21
Tidsramme: Grunnlinje, syklus 1 dag 21
Plasma PD 0332991 konsentrasjon ved syklus 1 dag 21 ble analysert. Endring fra baseline i biomarkører (Ki-67 kompositt score, Cyclin D1 kompositt score, fosfo-Rb positive celler) og SUVmax (FLT-PET SUVmax, FDG-PET SUVmax) ved syklus 1 dag 21 ble analysert. Korrelasjon mellom PD 0332991 konsentrasjon og endring i biomarkører (konsentrasjon versus Ki-67, konsentrasjon versus Cyclin, og konsentrasjon versus fosfo-Rb) og SUVmax (konsentrasjon versus FLT-PET SUVmax, konsentrasjon versus FDG-PET SUVmax) ble deretter vurdert. Sammensatt poengsum = (summen av hver intensitetskategori multiplisert med prosent av cellene i den kategorien). Intensitetskategorier for farging (0 = ingen farging; 1 = svak farging; 2 = moderat farging; 3 = sterk farging). Her betyr 'N' (antall analyserte deltakere) deltakere som er evaluerbare for dette tiltaket.
Grunnlinje, syklus 1 dag 21

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

9. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A5481002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere