Cyclophosphamide dans la néphrite lupique

La maladie auto-immune du lupus érythémateux disséminé (LES) affecte couramment les reins (néphrite lupique) et entraîne chez certains patients une perte progressive de la fonction rénale. Chez les patients atteints de néphrite lupique agressive, le traitement avec l'agent cytotoxique Cyclophosphamide (CP) et la modulation du système immunitaire se sont avérés efficaces pour retarder la progression de la maladie rénale. des patients n'obtenant pas de rémission rénale.

Le cyclophosphamide est un pro-médicament qui nécessite une bioactivation métabolique par le foie en médicament actif. Les principales enzymes impliquées sont le CYP2C19 et le CYP2B612, mais elles présentent une activité fonctionnelle considérable en partie à cause de variants génétiques dépourvus d'activité fonctionnelle3. Une étude récente a démontré que l'absence de réponse au cyclophosphamide est associée aux variants métaboliseurs lents du CYP2C19 et du CYP2B64.

Une étude rétrospective de patients atteints de néphrite lupique à l'hôpital de Middlemore a indiqué que les patients polynésiens répondent mal au cyclophosphamide évoluant vers une insuffisance rénale terminale et ayant des taux de mortalité plus élevés que les patients européens.

Nous avons émis l'hypothèse que l'échec du traitement par cyclophosphamide pourrait être dû à une incidence plus élevée du variant CYP2C19 dans les populations polynésiennes.

Une incidence extrêmement élevée (70 %) de la variante homozygote du CYP2C19 a été signalée dans la population mélanésienne5 et des études menées auprès des peuples samoans, tongans, des îles Cook et du Pacifique niuéen indiquent que l'incidence peut être plus de 4 fois supérieure à l'incidence de 3 %. dans les populations européennes3,6. Si le CYP2C19 est cliniquement important dans la bioactivation du cyclophosphamide, les populations polynésiennes peuvent présenter un risque accru d'échec thérapeutique.

D'autres facteurs peuvent également entraîner des différences inter-patients dans l'activation du cyclophosphamide dans le foie. Les modifications du phénotype métabolique peuvent être le résultat d'interactions médicamenteuses et/ou de la modulation par la maladie de l'expression de l'enzyme CYP. Par conséquent, il est également important de déterminer également l'activité fonctionnelle (phénotype) de la bioactivation du cyclophosphamide ainsi que l'analyse génotypique par analyse des taux sanguins de cyclophosphamide et de son métabolite actif.

Cette étude déterminera à la fois le génotype et le phénotype de la bioactivation du cyclophosphamide chez les patients atteints de néphrite lupique et déterminera s'il s'agit d'un déterminant important de la réponse au traitement.