Phosphate de fludarabine, cyclophosphamide et irradiation corporelle totale suivies d'une greffe de moelle osseuse de donneur, de mycophénolate mofétil et de cyclosporine dans le traitement de patients atteints d'anémie de Fanconi
17 janvier 2020 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center
Transplantation de cellules hématopoïétiques non myéloablatives pour les patients atteints d'anémie de Fanconi à l'aide de donneurs de moelle alternatifs : une étude de recherche de dose de phase II
Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'irradiation corporelle totale (TBI) lorsqu'elle est administrée avec du phosphate de fludarabine et du cyclophosphamide suivis d'une greffe de moelle osseuse de donneur, de mycophénolate mofétil et de cyclosporine dans le traitement de patients atteints d'anémie de Fanconi (AF).
L'administration de faibles doses de chimiothérapie, telles que le phosphate de fludarabine et le cyclophosphamide, et le TBI avant ou après une greffe de moelle osseuse d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules anormales.
Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur.
Les cellules souches données peuvent remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur).
Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps.
L'administration de mycophénolate mofétil et de cyclosporine après la greffe peut empêcher que cela se produise.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
- Médicament: Cyclophosphamide
- Médicament: Mycophénolate mofétil
- Radiation: Irradiation totale du corps
- Médicament: Phosphate de fludarabine
- Médicament: Ciclosporine
- Procédure: Greffe allogénique de moelle osseuse
- Procédure: Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques non myéloablatives
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Identifier les doses d'irradiation corporelle totale (TBI) qui conduisent à une probabilité suffisante de prise de greffe de donneur (> 5 % de groupe de donneurs de différenciation [CD] 3 chimérisme) par jour +200.
II. Évaluer la probabilité d'une réaction aiguë grave du greffon contre l'hôte.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer les probabilités de survie globale, de toxicité liée au régime (RRT) et de malignité hématopoïétique récurrente chez les patients ayant des antécédents sous-jacents de ce type.
II. Examiner dans quelle mesure le chimérisme mixte permet d'améliorer les symptômes (c'est-à-dire les infections dues à la neutropénie, l'hémorragie due à la thrombocytopénie) associés à l'insuffisance médullaire.
III. Déterminez si le groupe de complémentation FA et le % de mosaïcisme initial prédisent les résultats de la prise de greffe et de la RRT.
APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 4 bras de traitement.
REMARQUE : Les patients ne reçoivent plus de cyclophosphamide avant la greffe depuis février 2009.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 6 mois, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brésil, 80060-000
- Universidade Federal do Parana
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California
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Oakland, California, États-Unis, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center at Oakland
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53201
- Children's Hospital of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tout patient atteint d'AF et d'insuffisance médullaire impliquant 2 des 3 lignées suivantes : nombre de granulocytes < 0,5 x 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes < 20 x 10 ^ 9/L ou hémoglobine < 8 g/dL
- Tout patient atteint d'AF qui nécessite des transfusions de globules rouges ou de plaquettes en raison d'une insuffisance médullaire
- Tout patient atteint d'AF qui présente une défaillance de la BM potentiellement mortelle impliquant une seule lignée hématopoïétique
- Tout patient atteint d'AF et d'anomalie cytogénétique préexistante, y compris une tumeur maligne hématopoïétique (leucémie myéloïde aiguë [LAM] ou syndrome myélodysplasique [SMD]) en rémission morphologique (définie comme l'absence de blastes circulants et de blastes médullaires < 5 % selon la morphologie ); Notez que la récupération hématopoïétique n'est pas nécessaire pour l'état de rémission
- Les patients doivent avoir une compatibilité croisée cytotoxique négative avec le donneur
- DONATEUR : Les donneurs haploidentiques de l'antigène leucocytaire humain (HLA) apparentés doivent être identiques pour un haplotype HLA et incompatibles pour un nombre quelconque de locus HLA-A, -B, -C, DRB1 ou DQB1 de l'haplotype non partagé
- DONATEUR : Les donneurs HLA non apparentés doivent être appariés aux niveaux HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 par typage de l'acide désoxyribonucléique (ADN) à la résolution la plus élevée disponible en routine au moment de la sélection du donneur ; un seul mésappariement d'allèle au niveau HLA-A, B ou C est autorisé OU un seul mésappariement DQB1 est autorisé
- DONNEUR : La moelle osseuse sera la seule source autorisée de cellules souches hématopoïétiques
- DONATEUR : La sélection des donneurs haploidentiques sera basée sur des critères institutionnels standard, sinon aucune hiérarchisation spécifique ne sera faite parmi les donneurs disponibles appropriés
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des donneurs apparentés compatibles HLA disponibles
- Dysfonctionnement organique important qui empêcherait l'observance du conditionnement, de la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou limiterait considérablement la probabilité de survie, comme une maladie/insuffisance hépatique (hépatite active, fibrose portale modérée à sévère/cirrhose confirmée par biopsie ou dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible), maladie pulmonaire ou maladie cardiaque (fraction d'éjection < 35 %, ou si impossible d'obtenir une fraction d'éjection, fraction de raccourcissement < 26 % ; si le raccourcissement est < 26 %, une consultation en cardiologie est nécessaire avec l'investigateur principal [ PI] ayant l'approbation finale de l'éligibilité)
- Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Les femmes fertiles qui ne veulent pas utiliser de techniques contraceptives pendant et pendant les douze mois suivant le traitement, ainsi que les femmes enceintes ou qui allaitent activement
- Hommes fertiles qui refusent d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les douze mois suivant le traitement
- AML/MDS en rechute morphologique, défini comme ayant des blastes circulants ou des blastes de moelle osseuse >= 5 %, tel qu'évalué par la morphologie
- Préoccupations liées aux maladies infectieuses actives
- Score de performance de Karnofsky < 50 ou score de performance de Lansky < 40
- DONATEUR : Donneurs présentant une anémie de Fanconi sur la base d'une analyse des cassures chromosomiques
- DONNEUR : Donneurs qui ne sont pas censés atteindre la dose cible minimale de cellules de moelle osseuse (1 x 10^8 cellules nucléées/kg de poids corporel idéal du receveur [IBW]) ou qui ne souhaitent pas être donneurs de moelle osseuse
- DONATEUR : donneurs séropositifs
- DONATEUR : Les donneurs qui sont cross-match positifs avec le receveur
- DONNEUR : Receveur homozygote au locus incompatible ; si le receveur est homozygote au niveau HLA-A, B ou C et que le donneur est incompatible à ce locus, le donneur doit être évité ; les exceptions doivent être discutées avec le PI
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras I (2 vs 2,5 vs 3 Gy TBI dose-escalade)
Les patients ayant des antécédents d'hémopathie maligne et de donneur HLA-haploidentique reçoivent du phosphate de fludarabine (FLU) par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours -6 à -2, et subissent un TBI au jour -1 et une greffe de moelle osseuse allogénique au jour 0. Patients puis recevez CY IV sur 1 heure les jours 3 et 4, MMF par voie orale (PO) trois fois par jour (TID) les jours 5 à 35, et CSP IV ou PO les jours 5 à 84, avec réduction jusqu'au jour 180, en l'absence de GVHD.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Subir une allogreffe de moelle osseuse
Autres noms:
Subir une allogreffe de cellules souches
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras II (2 vs 2,5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI désescalade)
Les patients sans antécédent d'hémopathie maligne et les donneurs HLA-haploidentiques reçoivent FLU IV pendant 1 heure les jours -6 à -2, et subissent un TBI le jour -1 et une allogreffe de moelle osseuse le jour 0. Les patients reçoivent ensuite CY IV pendant 1 heure aux jours 3 et 4, MMF PO TID aux jours 5 à 35, et CSP IV ou PO aux jours 5 à 84, avec réduction jusqu'au jour 180, en l'absence de GVHD.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Subir une allogreffe de moelle osseuse
Autres noms:
Subir une allogreffe de cellules souches
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras III (2 vs 2,5 vs 3 Gy TBI dose-escalade)
Les patients ayant des antécédents d'hémopathie maligne et des donneurs non apparentés HLA compatibles reçoivent FLU IV pendant 1 heure les jours -6 à -2, et subissent un TBI le jour -1 et une greffe de moelle osseuse allogénique le jour 0. Les patients reçoivent ensuite CY IV pendant 1 heure aux jours 3 et 4, MMF PO TID aux jours 5 à 35, et CSP IV ou PO aux jours 5 à 84, avec réduction jusqu'au jour 180, en l'absence de GVHD.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Subir une allogreffe de moelle osseuse
Autres noms:
Subir une allogreffe de cellules souches
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras IV (2 vs 2,5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI désescalade)
Les patients sans antécédent de malignité hématologique et les donneurs non apparentés HLA compatibles reçoivent FLU IV pendant 1 heure les jours -6 à -2, et subissent un TBI le jour -1 et une greffe de moelle osseuse allogénique le jour 0. Les patients reçoivent ensuite CY IV pendant 1 heure les jours 3 et 4, MMF PO TID les jours 5 à 35 et CSP IV ou PO les jours 5 à 84, avec réduction jusqu'au jour 180, en l'absence de GVHD.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Subir une allogreffe de moelle osseuse
Autres noms:
Subir une allogreffe de cellules souches
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients qui se greffent à chaque dose de TBI utilisée
Délai: Jusqu'au jour 200
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Nombre de sujets ayant greffé.
Prise de greffe définie comme supérieure à 95 % de chimérisme du donneur.
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Jusqu'au jour 200
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Incidence de la GVHD aiguë de grades III-IV
Délai: Jusqu'au jour 100
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Nombre de sujets ayant développé une maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade maximal Stades aGVHD Peau:
Foie:
Intestin: La diarrhée est classée de 1 à 4 en gravité. Les nausées et vomissements et/ou l'anorexie causés par la GVHD sont classés comme 1 en gravité. La gravité de l'atteinte intestinale est attribuée à l'atteinte la plus grave notée. Les patients atteints de diarrhée sanglante visible sont au moins de stade 2 intestinal et de grade 3 dans l'ensemble. Grades aGVHD Grade III : atteinte gastro-intestinale de stade 2 à 4 et/ou atteinte hépatique +2 à +4, avec ou sans éruption cutanée Grade IV : profil et gravité de la GVHD similaires au grade 3 avec symptômes constitutionnels extrêmes ou décès |
Jusqu'au jour 100
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence de la mortalité liée à la transplantation
Délai: Jusqu'au jour 200
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Nombre de sujets décédés en raison d'une mortalité liée à la greffe
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Jusqu'au jour 200
|
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 100
|
Nombre de sujets ayant développé des EI à déclarer, évalués à l'aide d'une version adaptée des Critères communs de toxicité
|
Jusqu'au jour 100
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 février 2007
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juin 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juin 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 mars 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mars 2007
Première publication (ESTIMATION)
28 mars 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
29 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 janvier 2020
Dernière vérification
1 décembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Tumeurs
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Maladies génétiques, innées
- Troubles de la réparation de l'ADN
- Conditions précancéreuses
- Anémie hypoplasique congénitale
- Anémie, aplasie
- Syndromes d'insuffisance médullaire congénitale
- Troubles d'insuffisance de la moelle osseuse
- Transport tubulaire rénal, erreurs innées
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Préleucémie
- Anémie
- Syndrome de Fanconi
- Anémie de Fanconi
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents dermatologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Acide mycophénolique
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- 2064.00 (AUTRE: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2010-00238 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Analyse de biomarqueurs en laboratoire
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Pas encore de recrutement