Fludarabinfosfat, cyklofosfamid och bestrålning av hela kroppen följt av donatorbenmärgstransplantation, mykofenolatmofetil och cyklosporin vid behandling av patienter med Fanconi-anemi
17 januari 2020 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center
Icke-myeloablativ hematopoetisk celltransplantation för patienter med Fanconi-anemi med hjälp av alternativa märgdonatorer: en fas II-studie för dossökning
Denna fas II-studie studerar hur väl strålning av hela kroppen (TBI) fungerar när den ges tillsammans med fludarabinfosfat och cyklofosfamid följt av donatorbenmärgstransplantation, mykofenolatmofetil och ciklosporin vid behandling av patienter med Fanconi-anemi (FA).
Att ge låga doser av kemoterapi, såsom fludarabinfosfat och cyklofosfamid, och TBI före eller efter en donatorbenmärgstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av onormala celler.
Det kan också stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller.
De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunceller och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-versus-tumor-effekt).
Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler.
Att ge mykofenolatmofetil och ciklosporin efter transplantationen kan stoppa detta från att hända.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Identifiera doser av totalkroppsbestrålning (TBI) som leder till tillräcklig sannolikhet för donatortransplantation (> 5 % donatorkluster av differentiering [CD]3-chimerism) efter dag +200.
II. Utvärdera sannolikheten för allvarlig akut graft-versus-host-sjukdom.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Utvärdera sannolikheterna för total överlevnad, regimrelaterad toxicitet (RRT) och återkommande hematopoetisk malignitet hos de patienter med en tidigare underliggande historia av sådan.
II. Undersök i vilken grad blandad chimerism ger förbättring av symtom (d.v.s. infektioner på grund av neutropeni, blödning på grund av trombocytopeni) associerade med benmärgssvikt.
III. Bestäm om FA-komplementeringsgruppen och % initial mosaicism förutsäger engraftment och RRT-resultat.
DISPLAY: Patienterna tilldelas 1 av 4 behandlingsarmar.
OBS: Patienter får inte längre cyklofosfamid före transplantation från och med februari 2009.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 6 månader och därefter årligen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasilien, 80060-000
- Universidade Federal do Parana
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center at Oakland
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53201
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- VUXEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter med FA och benmärgssvikt (BM) som involverar 2 av följande 3 linjer: granulocytantal < 0,5 x 10^9/L, trombocytantal < 20 x 10^9/L eller hemoglobin < 8 g/dL
- Alla patienter med FA som behöver transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar på grund av märgsvikt
- Varje patient med FA som har en livshotande BM-svikt som involverar en enda hematopoetisk härstamning
- Alla patienter med FA och redan existerande cytogenetisk abnormitet inklusive hematopoetisk malignitet (akut myeloid leukemi [AML] eller myelodysplastiskt syndrom [MDS]) i morfologisk remission (definierad som frånvaro av cirkulerande blaster och benmärgsblaster < 5 % bedömt av morfologi); Observera att hematopoetisk återhämtning inte krävs för remissionsstatus
- Patienter måste ha en negativ cytotoxisk korsmatchning med donator
- GIVARE: Besläktade, humana leukocytantigen (HLA)-haploidentiska donatorer måste vara identiska för en HLA-haplotyp och felmatchade för valfritt antal HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- eller DQB1-loci av den odelade haplotypen
- GIVARE: Orelaterade, HLA-matchade givare måste matchas vid HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 genom typning av deoxiribonukleinsyra (DNA) med den högsta upplösning som rutinmässigt är tillgänglig vid tidpunkten för donatorval; en enstaka allelfelmatchning vid HLA-A, B eller C är tillåten ELLER en enda DQB1-felmatchning är tillåten
- GIVARE: Benmärg kommer att vara den enda tillåtna hematopoetiska stamcellskällan
- GIVARE: Haploidentiskt givareval kommer att baseras på standardinstitutionella kriterier, annars kommer ingen specifik prioritering att göras bland lämpliga tillgängliga givare
Exklusions kriterier:
- Patienter som har tillgängliga HLA-matchade relaterade donatorer
- Betydande organdysfunktion som skulle förhindra överensstämmelse med konditionering, transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) profylax, eller skulle allvarligt begränsa sannolikheten för överlevnad, såsom leversjukdom/svikt (aktiv hepatit, måttlig till svår portalfibros/cirros bekräftad av biopsi eller okorrigerbar syntetisk dysfunktion i levern), lungsjukdom eller hjärtsjukdom (ejektionsfraktion < 35 %, eller om det inte går att få ejektionsfraktion, förkortningsfraktion på < 26 %; om förkortningen är < 26 % krävs en kardiologisk konsultation med huvudforskaren [ PI] med slutgiltigt godkännande av behörighet)
- Humant immunbristvirus (HIV) seropositiva patienter
- Fertila kvinnor som är ovilliga att använda preventivmetoder under och under de tolv månaderna efter behandlingen, samt kvinnor som är gravida eller aktivt ammar
- Fertila män som är ovilliga att använda preventivmetoder under och under de tolv månaderna efter behandlingen
- AML/MDS i morfologiskt återfall, definierat som att ha cirkulerande blaster eller benmärgsblaster >= 5 % enligt morfologisk bedömning
- Bekymmer med aktiva infektionssjukdomar
- Karnofsky prestationspoäng < 50 eller Lansky prestationspoäng < 40
- GIVARE: Donatorer visade sig ha Fanconi-anemi baserat på analys av kromosombrott
- GIVARE: Donatorer som inte förväntas uppfylla den lägsta måldosen av märgceller (1 x 10^8 kärnceller/kg mottagarens idealkroppsvikt [IBW]) eller som inte är villiga att vara benmärgsdonatorer
- GIVARE: HIV-positiva donatorer
- GIVARE: Donatorer som är korsmatchningspositiva med mottagaren
- GIVARE: Mottagare homozygot vid felmatchat locus; om mottagaren är homozygot vid HLA-A, B eller C och donatorn är felaktig på det stället, bör donatorn undvikas; undantag måste diskuteras med PI
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Arm I (2 vs 2,5 vs 3 Gy TBI dosökning)
Patienter med en historia av hematologisk malignitet och HLA-haploidentisk donator får fludarabinfosfat (FLU) intravenöst (IV) under 1 timme på dagarna -6 till -2, och genomgår TBI på dag -1 och allogen benmärgstransplantation på dag 0. Patienter erhåll sedan CY IV under 1 timme dag 3 och 4, MMF oralt (PO) tre gånger dagligen (TID) dag 5-35, och CSP IV eller PO dag 5-84, med nedtrappning till dag 180, i frånvaro av GVHD.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
Genomgå allogen benmärgstransplantation
Andra namn:
Genomgå allogen stamcellstransplantation
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm II (2 vs 2,5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI deeskalering)
Patienter utan hematologisk malignitet och HLA-haploidentiska donatorer får FLU IV under 1 timme på dagarna -6 till -2 och genomgår TBI på dag -1 och allogen benmärgstransplantation på dag 0. Patienterna får sedan CY IV under 1 timme dag 3 och 4, MMF PO TID dag 5-35 och CSP IV eller PO dag 5-84, med avsmalning till dag 180, i frånvaro av GVHD.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
Genomgå allogen benmärgstransplantation
Andra namn:
Genomgå allogen stamcellstransplantation
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm III (2 vs 2,5 vs 3 Gy TBI dosökning)
Patienter med hematologisk malignitet och HLA-matchade icke-relaterade donatorer får FLU IV under 1 timme på dagarna -6 till -2 och genomgår TBI på dag -1 och allogen benmärgstransplantation på dag 0. Patienterna får sedan CY IV under 1 timme dag 3 och 4, MMF PO TID dag 5-35 och CSP IV eller PO dag 5-84, med avsmalning till dag 180, i frånvaro av GVHD.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
Genomgå allogen benmärgstransplantation
Andra namn:
Genomgå allogen stamcellstransplantation
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm IV (2 vs 2,5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI deeskalering)
Patienter utan hematologisk malignitet och HLA-matchade icke-relaterade donatorer får FLU IV under 1 timme på dagarna -6 till -2 och genomgår TBI på dag -1 och allogen benmärgstransplantation på dag 0. Patienterna får sedan CY IV över 1 timme dag 3 och 4, MMF PO TID dag 5-35 och CSP IV eller PO dag 5-84, med avsmalning till dag 180, i frånvaro av GVHD.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV eller PO
Andra namn:
Genomgå allogen benmärgstransplantation
Andra namn:
Genomgå allogen stamcellstransplantation
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som transplanterar vid varje dos av TBI som används
Tidsram: Upp till dag 200
|
Antal försökspersoner som ympade.
Engraftment definieras som mer än 95 % donatorchimerism.
|
Upp till dag 200
|
|
Incidens av grad III-IV akut GVHD
Tidsram: Upp till dag 100
|
Antal försökspersoner som utvecklade maximal grad av akut graft-vs-host-sjukdom aGVHD-stadier Hud:
Lever:
Mage: Diarré graderas 1 - 4 i svårighetsgrad. Illamående och kräkningar och/eller anorexi orsakad av GVHD tilldelas som 1 i svårighetsgrad. Svårighetsgraden av inblandning i tarmen tilldelas den allvarligaste inblandning som noterats. Patienter med synlig blodig diarré är minst stadium 2 tarm och grad 3 totalt. aGVHD Grader Grade III: Steg 2 - 4 gastrointestinala engagemang och/eller +2 till +4 leverpåverkan, med eller utan utslag Grad IV: Mönster och svårighetsgrad av GVHD liknande grad 3 med extrema konstitutionella symtom eller död |
Upp till dag 100
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: Upp till dag 200
|
Antal försökspersoner som gått ut på grund av transplantationsrelaterad dödlighet
|
Upp till dag 200
|
|
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: Upp till dag 100
|
Antal försökspersoner som utvecklade rapporterbara biverkningar, utvärderade med en anpassad version av Common Toxicity Criteria
|
Upp till dag 100
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 februari 2007
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juni 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juni 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 mars 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2007
Första postat (UPPSKATTA)
28 mars 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
29 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 januari 2020
Senast verifierad
1 december 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Metaboliska sjukdomar
- Neoplasmer
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Sjukdom
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- DNA-reparation-briststörningar
- Precancerösa tillstånd
- Anemi, hypoplastisk, medfödd
- Anemi, aplastisk
- Medfödda benmärgssviktsyndrom
- Benmärgsfel
- Renal tubulär transport, medfödda fel
- Syndrom
- Myelodysplastiska syndrom
- Preleukemi
- Anemi
- Fanconis syndrom
- Fanconi anemi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Dermatologiska medel
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antifungala medel
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Calcineurin-hämmare
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Mykofenolsyra
- Cyklosporin
- Cyklosporiner
Andra studie-ID-nummer
- 2064.00 (ÖVRIG: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2010-00238 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Tidigare behandlat myelodysplastiskt syndrom
-
M.D. Anderson Cancer CenterHar inte rekryterat ännuMyeloproliferativ neoplasma | Myelodysplastisk neoplasma | Pathway Mutant Myelodysplastic SyndromeFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, inte rekryterandeÅterkommande akut myeloid leukemi | Återkommande kronisk myelomonocytisk leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Refraktär kronisk myelomonocytisk leukemi | Återkommande myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasm | Refractory Myelodysplastic/Myeloproliferative NeoplasmFörenta staterna
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityAvslutadPrimär myelofibros | Anemi | Återkommande Hodgkin-lymfom | Refraktärt Hodgkin-lymfom | Anatomisk steg IV bröstcancer AJCC v8 | Återkommande akut myeloid leukemi | Återkommande myelodysplastiskt syndrom | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Refraktär kronisk myelomonocytisk leukemi | Refraktärt myelodysplastiskt... och andra villkorFörenta staterna
Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau