Fosfato de Fludarabina, Ciclofosfamida e Irradiação Corporal Total Seguida de Transplante de Medula Óssea de Doador, Micofenolato de Mofetil e Ciclosporina no Tratamento de Pacientes com Anemia de Fanconi
17 de janeiro de 2020 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Transplante de células hematopoiéticas não mieloablativas para pacientes com anemia de Fanconi usando doadores alternativos de medula: um estudo de determinação de dose de fase II
Este estudo de fase II estuda o desempenho da irradiação corporal total (TBI) quando administrada em conjunto com fosfato de fludarabina e ciclofosfamida, seguida de transplante de medula óssea de doador, micofenolato de mofetil e ciclosporina no tratamento de pacientes com anemia de Fanconi (AF).
A administração de baixas doses de quimioterapia, como fosfato de fludarabina e ciclofosfamida, e TCE antes ou depois de um transplante de medula óssea de um doador ajuda a interromper o crescimento de células anormais.
Também pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador.
As células-tronco doadas podem substituir as células imunológicas do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor).
Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo.
Dar micofenolato de mofetil e ciclosporina após o transplante pode impedir que isso aconteça.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Micofenolato de Mofetil
- Radiação: Irradiação Corporal Total
- Medicamento: Fosfato de Fludarabina
- Medicamento: Ciclosporina
- Procedimento: Transplante Alogênico de Medula Óssea
- Procedimento: Transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas não mieloablativas
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Identifique as doses de irradiação de corpo total (TBI) que levam a uma probabilidade suficiente de enxerto do doador (> 5% do grupo de doadores de quimerismo de diferenciação [CD]3) no dia +200.
II. Avalie a probabilidade de doença aguda grave do enxerto contra o hospedeiro.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar as probabilidades de sobrevida global, toxicidade relacionada ao regime (RRT) e malignidade hematopoiética recorrente naqueles pacientes com história anterior subjacente de tal.
II. Examine o grau em que o quimerismo misto proporciona melhora dos sintomas (ou seja, infecções devido a neutropenia, hemorragia devido a trombocitopenia) associados à insuficiência da medula óssea.
III. Determine se o grupo de complementação de FA e a % de mosaicismo inicial prevêem resultados de enxerto e RRT.
ESBOÇO: Os pacientes são designados para 1 de 4 braços de tratamento.
NOTA: Os pacientes não recebem mais ciclofosfamida pré-transplante desde fevereiro de 2009.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 6 meses e depois anualmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasil, 80060-000
- Universidade Federal do Parana
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center at Oakland
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Qualquer paciente com falência de AF e medula óssea (BM) envolvendo 2 das 3 linhagens a seguir: contagem de granulócitos < 0,5 x 10^9/L, contagem de plaquetas < 20 x 10^9/L ou hemoglobina < 8 g/dL
- Qualquer paciente com FA que necessite de transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas devido a insuficiência da medula
- Qualquer paciente com FA que tenha uma falha de MO com risco de vida envolvendo uma única linhagem hematopoiética
- Qualquer paciente com AF e anormalidade citogenética pré-existente, incluindo malignidade hematopoiética (leucemia mielóide aguda [LMA] ou síndrome mielodisplásica [SMD]) em remissão morfológica (definida como ausência de blastos circulantes e blastos de medula óssea < 5% conforme avaliado pela morfologia); Observe que a recuperação hematopoiética não é necessária para o estado de remissão
- Os pacientes devem ter uma compatibilidade cruzada citotóxica negativa com o doador
- DOADOR: Os doadores haploidênticos relacionados ao antígeno leucocitário humano (HLA) devem ser idênticos para um haplótipo HLA e incompatíveis para qualquer número de loci HLA-A, -B, -C, DRB1 ou DQB1 do haplótipo não compartilhado
- DOADOR: Doadores não aparentados e compatíveis com HLA devem ser compatíveis em HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por tipagem de ácido desoxirribonucleico (DNA) na mais alta resolução rotineiramente disponível no momento da seleção do doador; uma única incompatibilidade de alelo em HLA-A, B ou C é permitida OU uma única incompatibilidade de DQB1 é permitida
- DOADOR: A medula óssea será a única fonte de células-tronco hematopoiéticas permitida
- DOADOR: A seleção de doadores haploidênticos será baseada em critérios institucionais padrão, caso contrário, nenhuma priorização específica será feita entre os doadores disponíveis adequados
Critério de exclusão:
- Pacientes com doadores aparentados compatíveis com HLA disponíveis
- Disfunção orgânica significativa que impediria a adesão ao condicionamento, profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou limitaria severamente a probabilidade de sobrevivência, como doença/falha hepática (hepatite ativa, fibrose portal/cirrose moderada a grave confirmada por biópsia ou disfunção hepática sintética incorrigível), doença pulmonar ou doença cardíaca (fração de ejeção < 35% ou, se incapaz de obter fração de ejeção, fração de encurtamento < 26%; se o encurtamento for < 26%, é necessária uma consulta de cardiologia com o investigador principal [ PI] tendo aprovação final de elegibilidade)
- Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e nos doze meses seguintes ao tratamento, bem como mulheres grávidas ou amamentando ativamente
- Homens férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e nos doze meses seguintes ao tratamento
- LMA/SMD em recidiva morfológica, definida como tendo blastos circulantes ou blastos da medula óssea >= 5% conforme avaliado pela morfologia
- Preocupações com doenças infecciosas ativas
- Pontuação de desempenho de Karnofsky < 50 ou pontuação de desempenho de Lansky < 40
- DOADOR: Doadores diagnosticados com anemia de Fanconi com base na análise de quebra cromossômica
- DOADOR: Doadores que não devem atingir a dose alvo mínima de células de medula óssea (1 x 10^8 células nucleadas/kg de peso corporal ideal do receptor [IBW]) ou que não desejam ser doadores de medula óssea
- DOADOR: doadores HIV positivos
- DOADOR: Doadores que são cruzados positivos com receptores
- DOADOR: Receptor homozigoto em locus incompatível; se o receptor for homozigoto para HLA-A, B ou C e o doador for incompatível naquele locus, o doador deve ser evitado; exceções devem ser discutidas com o PI
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Braço I (escalonamento de dose de 2 vs 2,5 vs 3 Gy TBI)
Pacientes com história de malignidade hematológica e doador HLA-haploidêntico recebem fosfato de fludarabina (FLU) por via intravenosa (IV) durante 1 hora nos dias -6 a -2 e são submetidos a TCE no dia -1 e transplante alogênico de medula óssea no dia 0. Pacientes em seguida, receba CY IV por 1 hora nos dias 3 e 4, MMF por via oral (PO) três vezes ao dia (TID) nos dias 5-35 e CSP IV ou PO nos dias 5-84, com redução gradual até o dia 180, na ausência de GVHD.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de medula óssea
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de células-tronco
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço II (2 vs 2,5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI desescalonado)
Pacientes sem histórico de malignidade hematológica e doadores HLA-haploidênticos recebem FLU IV durante 1 hora nos dias -6 a -2 e são submetidos a TCE no dia -1 e transplante alogênico de medula óssea no dia 0. Os pacientes recebem CY IV durante 1 hora nos dias 3 e 4, MMF PO TID nos dias 5-35, e CSP IV ou PO nos dias 5-84, com redução até o dia 180, na ausência de GVHD.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de medula óssea
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de células-tronco
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço III (escalonamento de dose de TBI de 2 vs 2,5 vs 3 Gy)
Pacientes com história de malignidade hematológica e doadores não aparentados compatíveis com HLA recebem FLU IV durante 1 hora nos dias -6 a -2 e são submetidos a TCE no dia -1 e transplante alogênico de medula óssea no dia 0. Os pacientes recebem CY IV durante 1 hora nos dias 3 e 4, MMF PO TID nos dias 5-35, e CSP IV ou PO nos dias 5-84, com redução até o dia 180, na ausência de GVHD.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de medula óssea
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de células-tronco
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço IV (2 vs 2,5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI desescalonado)
Pacientes sem histórico de malignidade hematológica e doadores não aparentados compatíveis com HLA recebem FLU IV durante 1 hora nos dias -6 a -2 e são submetidos a TCE no dia -1 e transplante alogênico de medula óssea no dia 0. Os pacientes então recebem CY IV durante 1 hora nos dias 3 e 4, MMF PO TID nos dias 5-35 e CSP IV ou PO nos dias 5-84, com redução até o dia 180, na ausência de GVHD.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de medula óssea
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de células-tronco
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes que enxertam em cada dose de TBI usada
Prazo: Até o dia 200
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Número de sujeitos que enxertaram.
Enxerto definido como mais de 95% de quimerismo do doador.
|
Até o dia 200
|
|
Incidência de DECH aguda de Graus III-IV
Prazo: Até o dia 100
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Número de indivíduos que desenvolveram doença enxerto-contra-hospedeiro aguda de grau máximo Estágios aGVHD Pele:
Fígado:
Intestino: A diarreia é graduada de 1 a 4 em gravidade. Náuseas e vômitos e/ou anorexia causados por GVHD são atribuídos como 1 em gravidade. A gravidade do envolvimento intestinal é atribuída ao envolvimento mais grave observado. Pacientes com diarreia sanguinolenta visível são pelo menos estágio 2 intestinal e grau 3 geral. aGVHD Graus Grau III: Estágio 2 - 4 envolvimento gastrointestinal e/ou +2 a +4 envolvimento hepático, com ou sem erupção cutânea Grau IV: Padrão e gravidade da GVHD semelhante ao grau 3 com sintomas constitucionais extremos ou morte |
Até o dia 100
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de Mortalidade Relacionada ao Transplante
Prazo: Até o dia 200
|
Número de indivíduos que morreram devido à mortalidade relacionada ao transplante
|
Até o dia 200
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|
Incidência de Eventos Adversos
Prazo: Até o dia 100
|
Número de indivíduos que desenvolveram EAs reportáveis, avaliados usando a versão adaptada dos Critérios Comuns de Toxicidade
|
Até o dia 100
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de fevereiro de 2007
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de março de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2007
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
28 de março de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
29 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Neoplasias
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Condições pré-cancerosas
- Anemia Hipoplástica Congênita
- Anemia Aplástica
- Síndromes de Falha Congênita da Medula Óssea
- Distúrbios de Insuficiência da Medula Óssea
- Transporte Tubular Renal, Erros Inatos
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Pré-leucemia
- Anemia
- Síndrome de Fanconi
- Anemia de Fanconi
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- 2064.00 (OUTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2010-00238 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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