磷酸氟达拉滨、环磷酰胺和全身照射后进行供体骨髓移植、吗替麦考酚酯和环孢菌素治疗范可尼贫血患者
2020年1月17日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
使用替代骨髓供体对范可尼贫血患者进行非清髓性造血细胞移植：一项 II 期剂量探索研究
该 II 期试验研究全身照射 (TBI) 与磷酸氟达拉滨和环磷酰胺一起给药，然后进行供体骨髓移植、吗替麦考酚酯和环孢菌素治疗范可尼贫血 (FA) 患者时的效果如何。
在供体骨髓移植之前或之后给予低剂量化疗，如磷酸氟达拉滨和环磷酰胺，以及 TBI 有助于阻止异常细胞的生长。
它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。
捐赠的干细胞可能会替代患者的免疫细胞并帮助破坏任何剩余的癌细胞（移植物抗肿瘤效应）。
有时，来自供体的移植细胞也会对身体的正常细胞产生免疫反应。
移植后给予吗替麦考酚酯和环孢菌素可能会阻止这种情况的发生。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定在 +200 天前导致供体植入的足够概率（> 5% 供体分化簇 [CD]3 嵌合体）的全身照射 (TBI) 剂量。
二。评估严重急性移植物抗宿主病的可能性。
次要目标：
I. 评估具有此类潜在病史的患者的总生存率、方案相关毒性 (RRT) 和复发性造血系统恶性肿瘤的概率。
二。检查混合嵌合现象在多大程度上改善与骨髓衰竭相关的症状（即中性粒细胞减少引起的感染、血小板减少引起的出血）。
三、确定 FA 互补组和 % 初始嵌合体是否预测植入和 RRT 结果。
大纲：患者被分配到 4 个治疗组中的 1 个。
注意：自 2009 年 2 月起，患者不再接受移植前环磷酰胺。
完成研究治疗后，患者在 6 个月时接受随访，此后每年随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Paraná
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Curitiba、Paraná、巴西、80060-000
- Universidade Federal do Parana
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-
-
-
California
-
Oakland、California、美国、94609-1809
- Children's Hospital and Research Center at Oakland
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53201
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 任何 FA 和骨髓 (BM) 衰竭患者，涉及以下 3 个谱系中的 2 个：粒细胞计数 < 0.5 x 10^9/L，血小板计数 < 20 x 10^9/L，或血红蛋白 < 8 g/dL
- 任何因骨髓衰竭而需要红细胞或血小板输注的 FA 患者
- 任何患有涉及单一造血谱系的危及生命的 BM 衰竭的 FA 患者
- 任何患有 FA 和预先存在的细胞遗传学异常的患者，包括形态学缓解的造血系统恶性肿瘤（急性髓性白血病 [AML] 或骨髓增生异常综合征 [MDS]）（定义为通过形态学评估没有循环原始细胞和骨髓原始细胞 < 5%）；请注意，缓解状态不需要造血恢复
- 患者必须与供体进行阴性细胞毒性交叉匹配
- 供体：相关的人类白细胞抗原 (HLA)-单倍体相同的供体对于一个 HLA 单倍型必须相同，并且对于非共享单倍型的任何数量的 HLA-A、-B、-C、DRB1 或 DQB1 基因座必须不匹配
- 供体：无关的、HLA 匹配的供体必须在 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 上通过脱氧核糖核酸 (DNA) 分型以供体选择时常规可用的最高分辨率进行匹配；允许 HLA-A、B 或 C 的单个等位基因错配或允许单个 DQB1 错配
- DONOR：骨髓将是唯一允许的造血干细胞来源
- 捐助者：单倍相合捐助者的选择将基于标准的机构标准，否则将不会在合适的可用捐助者中进行特定的优先排序
排除标准：
- 具有可用的 HLA 匹配相关供体的患者
- 显着的器官功能障碍会妨碍对调节、移植物抗宿主病 (GVHD) 预防的依从性，或会严重限制生存的可能性，例如肝病/衰竭（活动性肝炎、活检证实的中度至重度门静脉纤维化/肝硬化） [ PI] 具有资格的最终批准）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性患者
- 在治疗期间和治疗后十二个月内不愿使用避孕技术的生育女性，以及怀孕或积极哺乳的女性
- 在治疗期间和治疗后的 12 个月内不愿使用避孕技术的可生育男性
- 形态学复发的 AML/MDS，定义为通过形态学评估具有循环母细胞或骨髓母细胞 >= 5%
- 活动性传染病问题
- Karnofsky 性能得分 < 50 或 Lansky 性能得分 < 40
- 捐赠者：根据染色体断裂分析发现捐赠者患有范可尼贫血
- DONOR：预期达不到骨髓细胞最低目标剂量（1 x 10^8 个有核细胞/kg 受体理想体重 [IBW]）或不愿成为骨髓捐赠者的捐赠者
- 捐赠者：HIV 阳性捐赠者
- 捐赠者：与接受者交叉配型呈阳性的捐赠者
- 供体：在错配基因座处纯合的受体；如果受体在 HLA-A、B 或 C 上是纯合的，而供体在该基因座上不匹配，则应避免供体；必须与 PI 讨论例外情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 I 组（2 vs 2.5 vs 3 Gy TBI 剂量递增）
有血液系统恶性肿瘤病史和 HLA 半相合供体的患者在第 -6 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨 (FLU) 静脉注射 (IV) 超过 1 小时，并在第 -1 天接受 TBI，并在第 0 天接受同种异体骨髓移植。患者然后在第 3 天和第 4 天在 1 小时内接受 CY IV，在第 5-35 天每天三次口服 MMF (PO)，在第 5-84 天接受 CSP IV 或 PO，在没有移植物抗宿主病。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受TBI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
接受同种异体骨髓移植
其他名称：
接受同种异体干细胞移植
其他名称：
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实验性的：Arm II（2 vs 2.5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI 降阶梯）
无恶性血液病病史和 HLA 半相合供体的患者在第 -6 至 -2 天接受 FLU IV 超过 1 小时，并在第 -1 天接受 TBI，并在第 0 天接受同种异体骨髓移植。患者然后接受 CY IV 超过 1 小时在第 3 天和第 4 天，在第 5-35 天使用 MMF PO TID，在第 5-84 天使用 CSP IV 或 PO，在没有 GVHD 的情况下逐渐减量直到第 180 天。
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其他名称：
接受同种异体干细胞移植
其他名称：
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实验性的：第三组（2 vs 2.5 vs 3 Gy TBI 剂量递增）
有血液系统恶性肿瘤病史和 HLA 匹配的无关供体的患者在第 -6 至 -2 天接受 FLU IV 超过 1 小时，并在第 -1 天接受 TBI，并在第 0 天接受同种异体骨髓移植。然后患者接受 CY IV 超过 1 小时在第 3 天和第 4 天，在第 5-35 天使用 MMF PO TID，在第 5-84 天使用 CSP IV 或 PO，在没有 GVHD 的情况下逐渐减量直到第 180 天。
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鉴于IV
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其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
接受同种异体骨髓移植
其他名称：
接受同种异体干细胞移植
其他名称：
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实验性的：Arm IV（2 vs 2.5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI 降阶梯）
没有血液恶性肿瘤病史和 HLA 匹配的无关供体的患者在第 -6 至 -2 天接受 FLU IV 超过 1 小时，并在第 -1 天接受 TBI，在第 0 天接受同种异体骨髓移植。然后患者接受 CY IV 超过 1在第 3 天和第 4 天的小时数，第 5-35 天的 MMF PO TID，以及第 5-84 天的 CSP IV 或 PO，在没有 GVHD 的情况下逐渐减少到第 180 天。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受TBI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
接受同种异体骨髓移植
其他名称：
接受同种异体干细胞移植
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每次使用 TBI 时植入的患者人数
大体时间：直到第 200 天
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植入的受试者数量。
植入定义为大于 95% 的供体嵌合体。
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直到第 200 天
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III-IV 级急性 GVHD 的发生率
大体时间：直到第 100 天
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发生最高级别急性移植物抗宿主病的受试者人数 aGVHD 阶段 皮肤：
肝脏：
肠道： 腹泻的严重程度分为 1 - 4 级。 由 GVHD 引起的恶心和呕吐和/或厌食症的严重程度指定为 1。 肠道受累的严重程度被指定为所记录的最严重的受累。 可见血性腹泻的患者至少为 2 级肠道和 3 级总体。 aGVHD 等级 III 级：2 - 4 级胃肠道受累和/或 +2 至 +4 级肝脏受累，伴或不伴皮疹 IV 级：GVHD 的模式和严重程度与 3 级相似，伴有极端全身症状或死亡 |
直到第 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植相关死亡率的发生率
大体时间：直到第 200 天
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因移植相关死亡而死亡的受试者人数
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直到第 200 天
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不良事件发生率
大体时间：直到第 100 天
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出现可报告 AE 的受试者数量，使用通用毒性标准的改编版本进行评估
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直到第 100 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hans-Peter Kiem、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2007年2月1日
初级完成 (实际的)
2013年6月1日
研究完成 (实际的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2007年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2007年3月27日
首次发布 (估计)
2007年3月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月17日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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- 代谢性疾病
- 肿瘤
- 肾脏疾病
- 泌尿系统疾病
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- 骨髓疾病
- 血液病
- 先天性遗传病
- DNA 修复缺陷疾病
- 癌前病变
- 贫血、发育不良、先天性
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- 先天性骨髓衰竭综合征
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- 肾小管运输，先天性错误
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- 骨髓增生异常综合征
- 白血病前期
- 贫血
- 范可尼综合症
- 范可尼贫血
- 药物的生理作用
- 药理作用的分子机制
- 抗感染药
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- 抗生素，抗结核药
- 神经钙蛋白抑制剂
- 环磷酰胺
- 氟达拉滨
- 磷酸氟达拉滨
- 麦考酚酸
- 环孢菌素
- 环孢菌素
其他研究编号
- 2064.00 (其他：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2010-00238 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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