Fanconi 빈혈 환자 치료에서 기증자 골수 이식, Mycophenolate Mofetil 및 Cyclosporine에 따른 Fludarabine Phosphate, Cyclophosphamide 및 전신 방사선 조사
2020년 1월 17일 업데이트: Fred Hutchinson Cancer Center
대체 골수 공여자를 사용한 Fanconi 빈혈 환자를 위한 비골수파괴 조혈 세포 이식: 제2상 용량 찾기 연구
이 2상 시험은 Fanconi 빈혈(FA) 환자를 치료할 때 기증자 골수 이식, 미코페놀레이트 모페틸 및 사이클로스포린에 이어 플루다라빈 인산 및 사이클로포스파미드와 함께 투여했을 때 전신 방사선 조사(TBI)가 얼마나 잘 작동하는지 연구합니다.
기증자 골수 이식 전후에 인산플루다라빈, 시클로포스파마이드, TBI와 같은 낮은 용량의 화학요법을 실시하면 비정상 세포의 성장을 멈추는 데 도움이 됩니다.
또한 환자의 면역 체계가 기증자의 줄기 세포를 거부하는 것을 막을 수도 있습니다.
기증된 줄기 세포는 환자의 면역 세포를 대체하고 남아 있는 암세포를 파괴하는 데 도움이 될 수 있습니다(이식편 대 종양 효과).
때로는 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으킬 수도 있습니다.
이식 후 마이코페놀레이트 모페틸과 사이클로스포린을 투여하면 이런 일이 발생하는 것을 막을 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. +200일까지 기증자 생착(> 5% 기증자 집단 분화[CD]3 키메리즘)의 충분한 확률로 이어지는 전신 방사선 조사량(TBI)을 확인합니다.
II. 심각한 급성 이식편대숙주병의 가능성을 평가합니다.
2차 목표:
I. 이전에 기저 병력이 있는 환자에서 전체 생존, 요법 관련 독성(RRT) 및 재발성 조혈 악성종양의 확률을 평가합니다.
II. 혼합 키메라증이 골수 부전과 관련된 증상(즉, 호중구 감소증으로 인한 감염, 혈소판 감소증으로 인한 출혈)의 개선을 제공하는 정도를 검사합니다.
III. FA 보완 그룹 및 % 초기 모자이즘이 생착 및 RRT 결과를 예측하는지 확인합니다.
개요: 환자는 4개의 치료 부문 중 하나에 할당됩니다.
참고: 환자는 2009년 2월부터 더 이상 이식 전 시클로포스파미드를 받지 않습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 6개월 후, 그 후 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
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California
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Oakland, California, 미국, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center at Oakland
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53201
- Children's Hospital of Wisconsin
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Paraná
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Curitiba, Paraná, 브라질, 80060-000
- Universidade Federal do Parana
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 과립구 수 < 0.5 x 10^9/L, 혈소판 수 < 20 x 10^9/L 또는 헤모글로빈 < 8 g/dL 중 두 가지를 포함하는 FA 및 골수(BM) 부전이 있는 모든 환자
- 골수부전으로 인해 적혈구 또는 혈소판 수혈이 필요한 판코니빈혈 환자
- 단일 조혈 계통과 관련된 생명을 위협하는 골수 실패가 있는 판코니빈혈 환자
- 판코니빈혈 및 형태학적 관해(형태학적 평가 시 순환 모세포 및 골수 모세포 < 5%로 정의됨) 상태의 조혈 악성 종양(급성 골수성 백혈병[AML] 또는 골수이형성 증후군[MDS])을 포함한 기존 세포유전학적 이상이 있는 모든 환자; 완화 상태에는 조혈 회복이 필요하지 않습니다.
- 환자는 공여자와 음성 세포독성 교차 일치가 있어야 합니다.
- 공여자: 관련, 인간 백혈구 항원(HLA)-일배체 공여자는 하나의 HLA 일배체형에 대해 동일해야 하며 비공유 일배체형의 HLA-A, -B, -C, DRB1 또는 DQB1 유전자좌의 수와 일치하지 않아야 합니다.
- 기증자: 관련이 없는 HLA 일치 기증자는 기증자 선택 시 일상적으로 사용할 수 있는 최고 해상도에서 데옥시리보핵산(DNA) 유형에 의해 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에서 일치해야 합니다. HLA-A, B 또는 C에서 단일 대립 유전자 불일치가 허용되거나 단일 DQB1 불일치가 허용됩니다.
- 기증자: 골수는 유일하게 허용되는 조혈모세포 공급원이 될 것입니다.
- 기증자: Haploidentical 기증자 선택은 표준 기관 기준을 기반으로 합니다. 그렇지 않으면 적합한 기증자 중에서 특정 우선 순위가 지정되지 않습니다.
제외 기준:
- 사용 가능한 HLA 일치 관련 기증자가 있는 환자
- 컨디셔닝, 이식편대숙주병(GVHD) 예방의 순응을 방해하거나 간 질환/부전(활동성 간염, 생검으로 확인된 중등도에서 중증의 문맥 섬유증/간경변증)과 같이 생존 가능성을 심각하게 제한하는 중대한 장기 기능 장애 또는 수정 불가능한 간 합성 기능 장애), 폐 질환 또는 심장 질환(박출률 < 35%, 또는 박출률을 얻을 수 없는 경우 단축률 < 26%; 단축률이 < 26%인 경우 주임 조사관과 심장병 상담이 필요함 [ PI] 자격 최종 승인)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 환자
- 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 여성, 임신 중이거나 적극적으로 모유 수유 중인 여성
- 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성
- 순환 모세포 또는 골수 모세포를 갖는 것으로 정의되는 형태학적 재발의 AML/MDS >= 5% 형태로 평가됨
- 적극적인 감염병 우려
- Karnofsky 성능 점수 < 50 또는 Lansky 성능 점수 < 40
- 기증자: 염색체 파손 분석에 근거하여 Fanconi 빈혈이 있는 것으로 밝혀진 기증자
- 기증자: 골수 세포의 최소 목표 용량(1 x 10^8 유핵 세포/kg 수취인의 이상적인 체중[IBW])을 충족할 것으로 예상되지 않거나 골수 기증을 꺼리는 기증자
- 기증자: HIV 양성 기증자
- DONOR: 수혜자와 교차 일치 양성인 기증자
- 공여자: 불일치 유전자좌에서 동형접합인 수혜자; 수혜자가 HLA-A, B 또는 C에서 동형접합체이고 기증자가 해당 위치에서 일치하지 않는 경우 기증자를 피해야 합니다. 예외는 PI와 논의해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 I(2 vs 2.5 vs 3 Gy TBI 선량 증량)
혈액암 병력이 있는 환자와 HLA 일배체 공여자는 -6~-2일에 1시간에 걸쳐 인산플루다라빈(fludarabine phosphate, IV)을 정맥주사(IV)하고, -1일에 TBI를, 0일에 동종이계 골수이식을 시행합니다. 환자 그런 다음 3일과 4일에 1시간 동안 CY IV, 5-35일에 매일 3회 MMF 경구(PO) 및 5-84일에 CSP IV 또는 PO를 받고, 180일까지 테이퍼링을 받습니다. GVHD.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
TBI를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV 또는 PO
다른 이름들:
동종 골수 이식을 받다
다른 이름들:
동종 줄기 세포 이식을 받다
다른 이름들:
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실험적: Arm II(2 vs 2.5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI 축소)
혈액 악성 종양의 병력이 없는 환자와 HLA 일배체 공여자는 -6일에서 -2일에 1시간 이상 FLU IV를 받고 -1일에 TBI를, 0일에 동종이계 골수 이식을 받습니다. 그런 다음 환자는 1시간에 걸쳐 CY IV를 받습니다. 3일과 4일에는 5-35일에 MMF PO TID, 5-84일에는 CSP IV 또는 PO, GVHD가 없는 경우 180일까지 점점 줄어듭니다.
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상관 연구
주어진 IV
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주어진 PO
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TBI를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
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주어진 IV 또는 PO
다른 이름들:
동종 골수 이식을 받다
다른 이름들:
동종 줄기 세포 이식을 받다
다른 이름들:
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실험적: Arm III(2 vs 2.5 vs 3 Gy TBI 선량 증량)
혈액 악성 종양의 병력이 있고 HLA 일치 비혈연 기증자가 있는 환자는 -6~2일에 1시간 이상 FLU IV를 받고 -1일에 TBI를, 0일에 동종이계 골수 이식을 받습니다. 그런 다음 환자는 1시간에 걸쳐 CY IV를 받습니다. 3일과 4일에는 5-35일에 MMF PO TID, 5-84일에는 CSP IV 또는 PO, GVHD가 없는 경우 180일까지 점점 줄어듭니다.
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상관 연구
주어진 IV
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주어진 PO
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TBI를 받다
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV 또는 PO
다른 이름들:
동종 골수 이식을 받다
다른 이름들:
동종 줄기 세포 이식을 받다
다른 이름들:
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실험적: 팔 IV(2 vs 2.5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI 축소)
혈액 악성 종양의 병력이 없고 HLA 일치 비혈연 기증자가 있는 환자는 -6일에서 -2일에 1시간 이상 FLU IV를 받고 -1일에는 TBI를, 0일에는 동종이계 골수 이식을 받습니다. 그런 다음 환자는 1일에 걸쳐 CY IV를 받습니다. 3일과 4일에 시간, 5-35일에 MMF PO TID, 5-84일에 CSP IV 또는 PO, GVHD가 없는 경우 180일까지 테이퍼.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
TBI를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV 또는 PO
다른 이름들:
동종 골수 이식을 받다
다른 이름들:
동종 줄기 세포 이식을 받다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사용된 TBI의 각 용량에서 생착하는 환자 수
기간: 200일까지
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접목한 과목의 수.
생착은 95% 이상의 기증자 키메라 현상으로 정의됩니다.
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200일까지
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등급 III-IV 급성 GVHD의 발생률
기간: 100일까지
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최대 등급 급성 이식편대숙주병이 발병한 피험자 수 aGVHD 단계 피부:
간:
배짱: 설사는 중증도가 1~4등급입니다. GVHD로 인한 메스꺼움 및 구토 및/또는 식욕 부진은 심각도 1로 지정됩니다. 장 침범의 중증도는 언급된 가장 심각한 침범에 할당됩니다. 육안으로 보이는 혈성 설사 환자는 장 2기 이상, 전체적으로 3등급입니다. aGVHD 3등급: 발진이 있거나 없는 2~4기 위장 침범 및/또는 +2~+4 간 침범, 4등급: 3등급과 유사한 GVHD의 패턴 및 중증도와 극심한 전신 증상 또는 사망 |
100일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이식 관련 사망률의 발생률
기간: 200일까지
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이식 관련 사망으로 인해 사망한 피험자 수
|
200일까지
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부작용의 발생률
기간: 100일까지
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공통 독성 기준의 수정된 버전을 사용하여 평가된 보고 가능한 AE가 발생한 대상체의 수
|
100일까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2007년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 3월 27일
처음 게시됨 (추정)
2007년 3월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 17일
마지막으로 확인됨
2019년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 대사 질환
- 신생물
- 신장 질환
- 비뇨기과 질환
- 질병
- 골수 질환
- 혈액 질환
- 유전병, 선천적
- DNA 수리-결핍 장애
- 전암 상태
- 빈혈, 발육부전, 선천성
- 빈혈, 재생불량
- 선천성 골수 부전 증후군
- 골수 부전 장애
- 신세뇨관 수송, 선천성 오류
- 증후군
- 골수이형성 증후군
- 전백혈병
- 빈혈증
- 판코니 증후군
- 판코니빈혈
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 효소 억제제
- 항류마티스제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 피부과 약제
- 항균제
- 항생제, 항종양제
- 항진균제
- 항결핵제
- 항생제, 항결핵
- 칼시뉴린 억제제
- 사이클로포스파마이드
- 플루다라빈
- 플루다라빈 포스페이트
- 미코페놀산
- 사이클로스포린
- 사이클로스포린
기타 연구 ID 번호
- 2064.00 (다른: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2010-00238 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한