Fludarabin-foszfát, ciklofoszfamid és teljes test besugárzás, majd donor csontvelő-transzplantáció, mikofenolát-mofetil és ciklosporin a Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek kezelésében
2020. január 17. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center
Nem myeloablatív vérképzőszervi sejttranszplantáció Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek számára alternatív csontvelődonorok alkalmazásával: II. fázisú dóziskereső vizsgálat
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a teljes test besugárzása (TBI) mennyire működik együtt fludarabin-foszfáttal és ciklofoszfamiddal, majd donor csontvelő-transzplantációval, mikofenolát-mofetil-szel és ciklosporinnal Fanconi-vérszegénységben (FA) szenvedő betegek kezelésében.
Alacsony dózisú kemoterápia, például fludarabin-foszfát és ciklofoszfamid, valamint TBI-kezelés a donor csontvelő-transzplantáció előtt vagy után segít megállítani a kóros sejtek növekedését.
Azt is megakadályozhatja, hogy a páciens immunrendszere kilökje a donor őssejtjeit.
Az adományozott őssejtek helyettesíthetik a páciens immunsejtjeit, és segíthetnek a megmaradt rákos sejtek elpusztításában (graft-versus-tumor hatás).
Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt is kiválthatnak a szervezet normál sejtjei ellen.
Ha a transzplantáció után mikofenolát-mofetilt és ciklosporint adnak, ez megakadályozhatja ezt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg a teljes test besugárzásának (TBI) azon dózisait, amelyek elegendő valószínűséget adnak a donor beültetéséhez (> 5% donorcsoport differenciálódási [CD]3 kimérizmusa) +200. napig.
II. Értékelje a súlyos akut graft-versus-host betegség valószínűségét.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje a teljes túlélés, a kezelési renddel összefüggő toxicitás (RRT) és a visszatérő hematopoietikus rosszindulatú daganatok valószínűségét azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében ilyen előfordult.
II. Vizsgálja meg, hogy a vegyes kimérizmus milyen mértékben javítja a csontvelő-elégtelenséghez kapcsolódó tüneteket (azaz neutropenia okozta fertőzések, thrombocytopenia miatti vérzések).
III. Határozza meg, hogy az FA komplementációs csoport és a kezdeti mozaik százalékos aránya előrejelzi-e a beágyazódást és az RRT kimenetelét.
VÁZLAT: A betegek a 4 kezelési kar közül 1-be vannak beosztva.
MEGJEGYZÉS: 2009 februárjától a betegek már nem kapnak transzplantáció előtti ciklofoszfamidot.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 hónap elteltével, majd ezt követően évente követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazília, 80060-000
- Universidade Federal do Parana
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center at Oakland
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53201
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármely FA és csontvelő (BM) elégtelenségben szenvedő beteg, amely a következő 3 vonal közül kettőt érint: granulocitaszám < 0,5 x 10^9/l, vérlemezkeszám < 20 x 10^9/l vagy hemoglobin < 8 g/dl
- Bármely FA-ban szenvedő beteg, akinek vörösvérsejt- vagy vérlemezke-transzfúzióra van szüksége a csontvelő elégtelensége miatt
- Bármely FA-ban szenvedő beteg, akinek egyetlen vérképzőszervi vonalat érintő, életveszélyes BM-elégtelensége van
- Bármely FA-ban és már meglévő citogenetikai rendellenességben szenvedő beteg, beleértve a vérképzőszervi rosszindulatú daganatot (akut myeloid leukémia [AML] vagy mielodiszpláziás szindróma [MDS]) morfológiai remisszióban (amely a keringő blasztok és a csontvelői blasztok hiánya < 5% a morfológiai értékelés alapján); Vegye figyelembe, hogy a remissziós állapothoz nem szükséges a vérképzőszervi helyreállítás
- A betegeknek negatív citotoxikus keresztezést kell mutatniuk a donorral
- DONOR: A rokon, humán leukocita antigén (HLA) haploidentikus donoroknak azonosnak kell lenniük egy HLA-haplotípushoz, és nem egyezniük kell a meg nem osztott haplotípus bármely számú HLA-A, -B, -C, DRB1 vagy DQB1 lókuszával.
- DONOR: A nem rokon, HLA-egyeztetett donorokat a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 pontokon dezoxiribonukleinsav (DNS) tipizálással kell egyeztetni a donor kiválasztásakor rutinszerűen elérhető legmagasabb felbontással; egyetlen allél eltérés megengedett HLA-A, B vagy C esetén VAGY egyetlen DQB1 eltérés megengedett
- DONOR: A csontvelő lesz az egyetlen engedélyezett hematopoietikus őssejtforrás
- DONOR: A haploidentikus donorok kiválasztása szabványos intézményi kritériumok alapján történik, ellenkező esetben a megfelelő donorok között nem kerül sor konkrét prioritásra.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akiknek elérhető HLA-egyeztethető rokon donoraik vannak
- Jelentős szervi diszfunkció, amely megakadályozná a kondicionálás, a graft-versus-host betegség (GVHD) profilaxisának való megfelelést, vagy súlyosan korlátozná a túlélés valószínűségét, például májbetegség/elégtelenség (aktív hepatitis, közepesen súlyos vagy súlyos portális fibrózis/cirrhosis, amelyet biopsziával igazolnak) vagy nem korrigálható szintetikus májműködési zavar), tüdőbetegség vagy szívbetegség (ejekciós frakció < 35%, vagy ha nem sikerült ejekciós frakciót elérni, akkor 26% alatti ejekciós frakciót; ha a rövidülés < 26%, kardiológiai konzultáció szükséges a vezető kutatóval [ PI] a jogosultság végleges jóváhagyásával)
- Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitív betegek
- Termékeny nőstények, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikát alkalmazni a kezelés alatt és az azt követő tizenkét hónapon keresztül, valamint terhes vagy aktívan szoptató nőstények
- Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a kezelés alatt és az azt követő tizenkét hónapban
- AML/MDS morfológiai relapszusban, úgy definiálva, hogy keringő blastok vagy csontvelő-blasztok >= 5% a morfológiai értékelés alapján
- Aktív fertőző betegségekkel kapcsolatos aggodalmak
- Karnofsky teljesítménypontszáma < 50 vagy Lansky teljesítmény pontszáma < 40
- DONOR: A donoroknál Fanconi-vérszegénységet találtak a kromoszómatörés elemzése alapján
- DONOR: Donorok, akik várhatóan nem érik el a csontvelősejtek minimális céldózisát (1 x 10^8 magvú sejt/kg recipiens ideális testsúly [IBW]), vagy akik nem hajlandók csontvelődonornak lenni
- DONOR: HIV-pozitív donorok
- ADOMÁNYOZÓ: Azok a donorok, akik pozitív kereszt-egyezést mutatnak a recipienssel
- DONOR: A recipiens homozigóta az össze nem illő lókusznál; ha a recipiens homozigóta a HLA-A-ban, B-ben vagy C-ben, és a donor nem egyezik az adott lókuszban, a donort kerülni kell; a kivételeket meg kell beszélni a PI-vel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: I. kar (2 vs 2,5 vs 3 Gy TBI dózis-eszkaláció)
Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hematológiai rosszindulatú daganat szerepel és HLA-haploidentikus donor, fludarabin-foszfátot (FLU) kapnak intravénásan (IV) 1 órán keresztül a -6. és -2. napon, majd a -1. napon TBI-n, a 0. napon pedig allogén csontvelő-transzplantáción esnek át. majd CY IV-t kap 1 órán keresztül a 3. és 4. napon, MMF-et orálisan (PO) naponta háromszor (TID) az 5-35. napon, és CSP IV-et vagy PO-t az 5-84. napon, csökkentéssel a 180. napig, ennek hiányában GVHD.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
TBI-n kell átesni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Allogén csontvelő-átültetésen kell átesni
Más nevek:
Allogén őssejt-transzplantáción kell átesni
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Arm II (2 vs 2,5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI deeszkaláció)
Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt hematológiai rosszindulatú daganat, és HLA-haploidentikus donorok kapnak FLU IV-et 1 órán keresztül a -6. és -2. napon, és az -1. napon TBI-t, a 0. napon pedig allogén csontvelő-transzplantációt kapnak. A betegek ezután 1 órán keresztül kapnak CY IV a 3. és 4. napon MMF PO TID az 5-35. napon, és CSP IV vagy PO az 5-84. napon, a 180. napig szűkítve, GVHD hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
TBI-n kell átesni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Allogén csontvelő-átültetésen kell átesni
Más nevek:
Allogén őssejt-transzplantáción kell átesni
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: III. kar (2 vs 2,5 vs 3 Gy TBI dózis-eszkaláció)
Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hematológiai rosszindulatú daganatok fordultak elő, és a HLA-val nem rokon donorok 1 órán keresztül kapnak FLU IV-et a -6. és -2. napon, és a -1. napon TBI-t, a 0. napon pedig allogén csontvelő-transzplantációt kapnak. A betegek ezután 1 órán keresztül kapnak CY IV-et. a 3. és 4. napon MMF PO TID az 5-35. napon, és CSP IV vagy PO az 5-84. napon, a 180. napig szűkítve, GVHD hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
TBI-n kell átesni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Allogén csontvelő-átültetésen kell átesni
Más nevek:
Allogén őssejt-transzplantáción kell átesni
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: IV. kar (2 vs 2,5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI deeszkaláció)
Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt hematológiai rosszindulatú daganat, és nem rokon HLA-egyezésű donorok kapnak FLU IV-et 1 órán keresztül a -6. és -2. napon, és az -1. napon TBI-t, a 0. napon pedig allogén csontvelő-transzplantációt kapnak. 3. és 4. napon óra, 5-35. napon MMF PO TID, 5-84. napon pedig CSP IV vagy PO, GVHD hiányában a 180. napig szűkítve.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
TBI-n kell átesni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Allogén csontvelő-átültetésen kell átesni
Más nevek:
Allogén őssejt-transzplantáción kell átesni
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akik beültették az egyes alkalmazott TBI-dózisokat
Időkeret: 200. napig
|
Azon alanyok száma, akik beoltották.
Az átültetés 95%-nál nagyobb donor kimérizmusként definiálható.
|
200. napig
|
|
A III-IV. fokozatú akut GVHD előfordulása
Időkeret: 100. napig
|
Azon alanyok száma, akiknél a maximális fokozatú akut graft vs-host betegség alakult ki aGVHD szakaszai Bőr:
Máj:
Belek: A hasmenés súlyossága 1-4. A GVHD által okozott hányinger és hányás és/vagy étvágytalanság 1-es súlyosságú. A bélérintettség súlyosságát a legsúlyosabb észlelt érintettséghez kell hozzárendelni. A látható véres hasmenésben szenvedő betegek legalább 2. stádiumúak, és összességében 3. fokozatúak. aGVHD III. fokozat: 2–4. stádiumú gyomor-bélrendszeri érintettség és/vagy +2–+4 májérintés, kiütéssel vagy anélkül IV. fokozat: A GVHD mintázata és súlyossága a 3. fokozathoz hasonló, szélsőséges alkotmányos tünetekkel vagy halállal |
100. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás előfordulása
Időkeret: 200. napig
|
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás miatt lejárt alanyok száma
|
200. napig
|
|
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 100. napig
|
Azon alanyok száma, akiknél jelenthető nemkívánatos események alakultak ki, a Common Toxicity Criteria adaptált változatával értékelve
|
100. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2007. február 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. június 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2013. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. március 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. március 27.
Első közzététel (BECSLÉS)
2007. március 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. január 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 17.
Utolsó ellenőrzés
2019. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Anyagcsere-betegségek
- Neoplazmák
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- DNS-javítás-hiányos rendellenességek
- Precancerous állapotok
- Anémia, Hipoplasztikus, Veleszületett
- Vérszegénység, aplasztikus
- Veleszületett csontvelő-elégtelenség szindrómák
- Csontvelő-elégtelenség zavarai
- Vesetubuláris transzport, veleszületett hibák
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Preleukémia
- Anémia
- Fanconi szindróma
- Fanconi vérszegénység
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Mikofenolsav
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2064.00 (EGYÉB: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2010-00238 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés
-
University of VirginiaIsmeretlen
-
Oregon Health and Science University4DMedicalJelentkezés meghívóvalSzellőztetési egyensúlyhiány enyhe és közepes súlyosságú krónikus obstruktív tüdőbetegségben (VAPOR)Tüdőbetegségek | COPD | Légúti betegség | LégszomjEgyesült Államok
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Még nincs toborzás
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalBefejezve
-
University of California, San FranciscoToborzásEgészséges | Termékenységi zavarok | Férfi meddőség | Meddőség, férfiEgyesült Államok
-
University of MiamiAktív, nem toborzó
-
Modarres HospitalBefejezveKomplikációk | Képvezérelt biopszia | Vese GlomerulusIrán, Iszlám Köztársaság
-
Duke UniversityVisszavontVéralvadásgátló és thrombosis Point of Care teszt (AT-POCT)Egyesült Államok
-
Rigshospitalet, DenmarkToborzásPetefészek ciszták | Petefészek neoplazmák | Petefészekrák | A petefészekrák stádiumaDánia
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteMegszűntGyermekhalálozás | BCGBissau-Guinea