- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00453388
Fludarabin-fosfat, cyclophosphamid og bestråling af hele kroppen efterfulgt af donorknoglemarvstransplantation, mycophenolatmofetil og cyclosporin til behandling af patienter med Fanconi-anæmi
Ikke-myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation til patienter med Fanconi-anæmi ved hjælp af alternative marvdonorer: En fase II-dosisfindende undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Identificer doser af total-body irradiation (TBI), der fører til tilstrækkelig sandsynlighed for donorengraftment (> 5 % donor cluster of differentiation [CD]3 kimærisme) efter dag +200.
II. Evaluer sandsynligheden for alvorlig akut graft-versus-host-sygdom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Evaluer sandsynligheden for overordnet overlevelse, regimen-relateret toksicitet (RRT) og tilbagevendende hæmatopoietisk malignitet hos de patienter med en tidligere underliggende historie af sådan.
II. Undersøg i hvilken grad blandet kimærisme sørger for lindring af symptomer (dvs. infektioner på grund af neutropeni, blødning på grund af trombocytopeni) forbundet med knoglemarvssvigt.
III. Bestem, om FA-komplementeringsgruppen og % initial mosaicisme forudsiger engraftment- og RRT-resultater.
OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 ud af 4 behandlingsarme.
BEMÆRK: Patienter modtager ikke længere cyclophosphamid før transplantation fra februar 2009.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 6 måneder og derefter årligt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasilien, 80060-000
- Universidade Federal do Parana
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Forenede Stater, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center at Oakland
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53201
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Enhver patient med FA og knoglemarvssvigt (BM) involverer 2 af følgende 3 linjer: granulocyttal < 0,5 x 10^9/L, blodpladetal < 20 x 10^9/L eller hæmoglobin < 8 g/dL
- Enhver patient med FA, som kræver transfusion af røde blodlegemer eller blodplader på grund af marvsvigt
- Enhver patient med FA, som har en livstruende BM-svigt, der involverer en enkelt hæmatopoietisk afstamning
- Enhver patient med FA og allerede eksisterende cytogenetisk abnormitet, herunder hæmatopoietisk malignitet (akut myeloid leukæmi [AML] eller myelodysplastisk syndrom [MDS]) i morfologisk remission (defineret som fravær af cirkulerende blaster og knoglemarvsblaster < 5 % som vurderet ved morfologi); Bemærk, at hæmatopoietisk genopretning ikke er påkrævet for remissionsstatus
- Patienter skal have en negativ cytotoksisk krydsmatch med donor
- DONOR: Beslægtede, humane leukocytantigen (HLA)-haploidentiske donorer skal være identiske for én HLA-haplotype og umatchede for et hvilket som helst antal HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- eller DQB1-loci af den ikke-delte haplotype
- DONOR: Ubeslægtede, HLA-matchede donorer skal matches ved HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved deoxyribonukleinsyre (DNA)-typning ved den højeste opløsning, der rutinemæssigt er tilgængelig på tidspunktet for donorudvælgelse; en enkelt allel mismatch ved HLA-A, B eller C er tilladt ELLER en enkelt DQB1 mismatch er tilladt
- DONOR: Knoglemarv vil være den eneste tilladte hæmatopoietiske stamcellekilde
- DONOR: Haploidentisk donorudvælgelse vil være baseret på standard institutionelle kriterier, ellers vil der ikke blive foretaget nogen specifik prioritering blandt de egnede tilgængelige donorer
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med tilgængelige HLA-matchede relaterede donorer
- Betydelig organdysfunktion, der ville forhindre compliance med konditionering, graft-versus-host-sygdomsprofylakse (GVHD) eller alvorligt ville begrænse sandsynligheden for overlevelse, såsom leversygdom/svigt (aktiv hepatitis, moderat til svær portalfibrose/cirrhose bekræftet ved biopsi eller ukorrigerbar syntetisk leverdysfunktion), lungesygdom eller hjertesygdom (ejektionsfraktion < 35 %, eller hvis udstødningsfraktion ikke kan opnås, afkortningsfraktion på < 26 %; hvis afkortning er < 26 %, kræves en kardiologisk konsultation med hovedforsker [ PI] med endelig godkendelse af berettigelse)
- Human immundefekt virus (HIV) seropositive patienter
- Fertile kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i de tolv måneder efter behandlingen, samt kvinder, der er gravide eller aktivt ammer
- Fertile mænd, som ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i de tolv måneder efter behandlingen
- AML/MDS i morfologisk tilbagefald, defineret som at have cirkulerende blaster eller knoglemarvsblaster >= 5 % som vurderet ved morfologi
- Bekymringer om aktive infektionssygdomme
- Karnofsky præstationsscore < 50 eller Lansky præstationsscore < 40
- DONOR: Donorer har fundet Fanconi-anæmi baseret på kromosombrudsanalyse
- DONOR: Donorer, der ikke forventes at opfylde minimums-måldosis af marvceller (1 x 10^8 kerneceller/kg modtager ideel kropsvægt [IBW]), eller som ikke er villige til at være knoglemarvsdonorer
- DONOR: HIV-positive donorer
- DONOR: Donorer, der er krydsmatch positive med modtager
- DONOR: Modtager homozygot ved mismatchet locus; hvis modtageren er homozygot ved HLA-A, B eller C, og donoren er mismatchet på det locus, bør donoren undgås; undtagelser skal drøftes med PI
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Arm I (2 vs 2,5 vs 3 Gy TBI dosis-eskalering)
Patienter med en historie med hæmatologisk malignitet og HLA-haploidentisk donor modtager fludarabinphosphat (FLU) intravenøst (IV) over 1 time på dag -6 til -2 og gennemgår TBI på dag -1 og allogen knoglemarvstransplantation på dag 0. Patienter derefter modtage CY IV over 1 time på dag 3 og 4, MMF oralt (PO) tre gange dagligt (TID) på dag 5-35 og CSP IV eller PO på dag 5-84, med nedtrapning indtil dag 180, i fravær af GVHD.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå TBI
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller PO
Andre navne:
Gennemgå allogen knoglemarvstransplantation
Andre navne:
Gennemgå allogen stamcelletransplantation
Andre navne:
|
EKSPERIMENTEL: Arm II (2 vs 2,5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI-deeskalering)
Patienter uden historie med hæmatologisk malignitet og HLA-haploidentiske donorer modtager FLU IV over 1 time på dag -6 til -2 og gennemgår TBI på dag -1 og allogen knoglemarvstransplantation på dag 0. Patienter modtager derefter CY IV over 1 time på dag 3 og 4, MMF PO TID på dag 5-35 og CSP IV eller PO på dag 5-84, med nedtrapning indtil dag 180, i fravær af GVHD.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå TBI
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller PO
Andre navne:
Gennemgå allogen knoglemarvstransplantation
Andre navne:
Gennemgå allogen stamcelletransplantation
Andre navne:
|
EKSPERIMENTEL: Arm III (2 vs 2,5 vs 3 Gy TBI dosis-eskalering)
Patienter med anamnese med hæmatologisk malignitet og HLA-matchede ikke-beslægtede donorer modtager FLU IV over 1 time på dag -6 til -2 og gennemgår TBI på dag -1 og allogen knoglemarvstransplantation på dag 0. Patienter modtager derefter CY IV over 1 time på dag 3 og 4, MMF PO TID på dag 5-35 og CSP IV eller PO på dag 5-84, med nedtrapning indtil dag 180, i fravær af GVHD.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå TBI
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller PO
Andre navne:
Gennemgå allogen knoglemarvstransplantation
Andre navne:
Gennemgå allogen stamcelletransplantation
Andre navne:
|
EKSPERIMENTEL: Arm IV (2 vs 2,5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI deeskalering)
Patienter uden historie med hæmatologisk malignitet og HLA-matchede ubeslægtede donorer modtager FLU IV over 1 time på dag -6 til -2 og gennemgår TBI på dag -1 og allogen knoglemarvstransplantation på dag 0. Patienter modtager derefter CY IV over 1 time på dag 3 og 4, MMF PO TID på dag 5-35 og CSP IV eller PO på dag 5-84, med nedtrapning indtil dag 180, i fravær af GVHD.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå TBI
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller PO
Andre navne:
Gennemgå allogen knoglemarvstransplantation
Andre navne:
Gennemgå allogen stamcelletransplantation
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter, der transplanterer ved hver anvendt dosis af TBI
Tidsramme: Op til dag 200
|
Antal forsøgspersoner, der podede.
Engraftment defineret som mere end 95 % donorkimerisme.
|
Op til dag 200
|
Forekomst af grad III-IV akut GVHD
Tidsramme: Op til dag 100
|
Antal forsøgspersoner, der udviklede maksimal grad af akut graft-vs-host-sygdom aGVHD-stadier Hud:
Lever:
Tarm: Diarré er graderet 1 - 4 i sværhedsgrad. Kvalme og opkastning og/eller anoreksi forårsaget af GVHD er tildelt som 1 i sværhedsgrad. Sværhedsgraden af involvering af tarmen tildeles den mest alvorlige involvering, der er noteret. Patienter med synlig blodig diarré er mindst stadium 2 tarm og grad 3 generelt. aGVHD Grade Grad III: Stadie 2 - 4 gastrointestinal involvering og/eller +2 til +4 leverpåvirkning, med eller uden udslæt Grad IV: Mønster og sværhedsgrad af GVHD svarende til grad 3 med ekstreme konstitutionelle symptomer eller død |
Op til dag 100
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: Op til dag 200
|
Antal forsøgspersoner, der udløb på grund af transplantationsrelateret dødelighed
|
Op til dag 200
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 100
|
Antal forsøgspersoner, der udviklede rapporterbare AE'er, vurderet ved hjælp af tilpasset version af Common Toxicity Criteria
|
Op til dag 100
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Neoplasmer
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Sygdom
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- DNA-reparation-mangellidelser
- Forstadier til kræft
- Anæmi, hypoplastisk, medfødt
- Anæmi, aplastisk
- Medfødte knoglemarvssvigtsyndromer
- Knoglemarvssvigtsforstyrrelser
- Renal Tubular Transport, Medfødte Fejl
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Præleukæmi
- Anæmi
- Fanconi syndrom
- Fanconi Anæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Cyclofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
- Mycophenolsyre
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- 2064.00 (ANDET: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2010-00238 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Liao Jian AnRekrutteringHoved- og halskræftTaiwan
-
Fondation LenvalTrukket tilbage
-
Progenity, Inc.AfsluttetDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosom sletning | Edwards syndrom | Patau syndromForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig indsatsItalien
-
Oregon Health and Science University4DMedicalTilmelding efter invitationLungesygdomme | KOL | Luftvejssygdom | DyspnøForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral Parese | Erhvervet hjerneskadeItalien
-
Modarres HospitalAfsluttetKomplikationer | Billedstyret biopsi | Nyre GlomerulusIran, Islamisk Republik
-
Healthy.io Ltd.Afsluttet
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadUkendtErhvervsmæssig eksponering | Muskuloskeletal sygdomChile
-
Alcon ResearchAfsluttet