Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fludarabin-fosfat, cyclophosphamid og bestråling af hele kroppen efterfulgt af donorknoglemarvstransplantation, mycophenolatmofetil og cyclosporin til behandling af patienter med Fanconi-anæmi

17. januar 2020 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Ikke-myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation til patienter med Fanconi-anæmi ved hjælp af alternative marvdonorer: En fase II-dosisfindende undersøgelse

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt total-kropsbestråling (TBI) virker, når det gives sammen med fludarabinphosphat og cyclophosphamid efterfulgt af donorknoglemarvstransplantation, mycophenolatmofetil og cyclosporin til behandling af patienter med Fanconi-anæmi (FA). At give lave doser kemoterapi, såsom fludarabinphosphat og cyclophosphamid, og TBI før eller efter en donorknoglemarvstransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​unormale celler. Det kan også forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunceller og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af mycophenolatmofetil og cyclosporin efter transplantationen kan forhindre dette i at ske.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Identificer doser af total-body irradiation (TBI), der fører til tilstrækkelig sandsynlighed for donorengraftment (> 5 % donor cluster of differentiation [CD]3 kimærisme) efter dag +200.

II. Evaluer sandsynligheden for alvorlig akut graft-versus-host-sygdom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer sandsynligheden for overordnet overlevelse, regimen-relateret toksicitet (RRT) og tilbagevendende hæmatopoietisk malignitet hos de patienter med en tidligere underliggende historie af sådan.

II. Undersøg i hvilken grad blandet kimærisme sørger for lindring af symptomer (dvs. infektioner på grund af neutropeni, blødning på grund af trombocytopeni) forbundet med knoglemarvssvigt.

III. Bestem, om FA-komplementeringsgruppen og % initial mosaicisme forudsiger engraftment- og RRT-resultater.

OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 ud af 4 behandlingsarme.

BEMÆRK: Patienter modtager ikke længere cyclophosphamid før transplantation fra februar 2009.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 6 måneder og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 80060-000
        • Universidade Federal do Parana
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609-1809
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53201
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Enhver patient med FA og knoglemarvssvigt (BM) involverer 2 af følgende 3 linjer: granulocyttal < 0,5 x 10^9/L, blodpladetal < 20 x 10^9/L eller hæmoglobin < 8 g/dL
  • Enhver patient med FA, som kræver transfusion af røde blodlegemer eller blodplader på grund af marvsvigt
  • Enhver patient med FA, som har en livstruende BM-svigt, der involverer en enkelt hæmatopoietisk afstamning
  • Enhver patient med FA og allerede eksisterende cytogenetisk abnormitet, herunder hæmatopoietisk malignitet (akut myeloid leukæmi [AML] eller myelodysplastisk syndrom [MDS]) i morfologisk remission (defineret som fravær af cirkulerende blaster og knoglemarvsblaster < 5 % som vurderet ved morfologi); Bemærk, at hæmatopoietisk genopretning ikke er påkrævet for remissionsstatus
  • Patienter skal have en negativ cytotoksisk krydsmatch med donor
  • DONOR: Beslægtede, humane leukocytantigen (HLA)-haploidentiske donorer skal være identiske for én HLA-haplotype og umatchede for et hvilket som helst antal HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- eller DQB1-loci af den ikke-delte haplotype
  • DONOR: Ubeslægtede, HLA-matchede donorer skal matches ved HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved deoxyribonukleinsyre (DNA)-typning ved den højeste opløsning, der rutinemæssigt er tilgængelig på tidspunktet for donorudvælgelse; en enkelt allel mismatch ved HLA-A, B eller C er tilladt ELLER en enkelt DQB1 mismatch er tilladt
  • DONOR: Knoglemarv vil være den eneste tilladte hæmatopoietiske stamcellekilde
  • DONOR: Haploidentisk donorudvælgelse vil være baseret på standard institutionelle kriterier, ellers vil der ikke blive foretaget nogen specifik prioritering blandt de egnede tilgængelige donorer

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med tilgængelige HLA-matchede relaterede donorer
  • Betydelig organdysfunktion, der ville forhindre compliance med konditionering, graft-versus-host-sygdomsprofylakse (GVHD) eller alvorligt ville begrænse sandsynligheden for overlevelse, såsom leversygdom/svigt (aktiv hepatitis, moderat til svær portalfibrose/cirrhose bekræftet ved biopsi eller ukorrigerbar syntetisk leverdysfunktion), lungesygdom eller hjertesygdom (ejektionsfraktion < 35 %, eller hvis udstødningsfraktion ikke kan opnås, afkortningsfraktion på < 26 %; hvis afkortning er < 26 %, kræves en kardiologisk konsultation med hovedforsker [ PI] med endelig godkendelse af berettigelse)
  • Human immundefekt virus (HIV) seropositive patienter
  • Fertile kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i de tolv måneder efter behandlingen, samt kvinder, der er gravide eller aktivt ammer
  • Fertile mænd, som ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i de tolv måneder efter behandlingen
  • AML/MDS i morfologisk tilbagefald, defineret som at have cirkulerende blaster eller knoglemarvsblaster >= 5 % som vurderet ved morfologi
  • Bekymringer om aktive infektionssygdomme
  • Karnofsky præstationsscore < 50 eller Lansky præstationsscore < 40
  • DONOR: Donorer har fundet Fanconi-anæmi baseret på kromosombrudsanalyse
  • DONOR: Donorer, der ikke forventes at opfylde minimums-måldosis af marvceller (1 x 10^8 kerneceller/kg modtager ideel kropsvægt [IBW]), eller som ikke er villige til at være knoglemarvsdonorer
  • DONOR: HIV-positive donorer
  • DONOR: Donorer, der er krydsmatch positive med modtager
  • DONOR: Modtager homozygot ved mismatchet locus; hvis modtageren er homozygot ved HLA-A, B eller C, og donoren er mismatchet på det locus, bør donoren undgås; undtagelser skal drøftes med PI

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm I (2 vs 2,5 vs 3 Gy TBI dosis-eskalering)
Patienter med en historie med hæmatologisk malignitet og HLA-haploidentisk donor modtager fludarabinphosphat (FLU) intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag -6 til -2 og gennemgår TBI på dag -1 og allogen knoglemarvstransplantation på dag 0. Patienter derefter modtage CY IV over 1 time på dag 3 og 4, MMF oralt (PO) tre gange dagligt (TID) på dag 5-35 og CSP IV eller PO på dag 5-84, med nedtrapning indtil dag 180, i fravær af GVHD.
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Givet PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Helkropsbestråling
  • TOTAL KROPSBESTRÅLING
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • Oforta
  • SH T 586
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciclosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Gennemgå allogen knoglemarvstransplantation
Andre navne:
  • Allo BMT
  • Allogen BMT
Gennemgå allogen stamcelletransplantation
Andre navne:
  • NST
  • Ikke-myeloablativ allogen transplantation
  • Ikke-myeloablativ stamcelletransplantation
EKSPERIMENTEL: Arm II (2 vs 2,5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI-deeskalering)
Patienter uden historie med hæmatologisk malignitet og HLA-haploidentiske donorer modtager FLU IV over 1 time på dag -6 til -2 og gennemgår TBI på dag -1 og allogen knoglemarvstransplantation på dag 0. Patienter modtager derefter CY IV over 1 time på dag 3 og 4, MMF PO TID på dag 5-35 og CSP IV eller PO på dag 5-84, med nedtrapning indtil dag 180, i fravær af GVHD.
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Givet PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Helkropsbestråling
  • TOTAL KROPSBESTRÅLING
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • Oforta
  • SH T 586
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciclosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Gennemgå allogen knoglemarvstransplantation
Andre navne:
  • Allo BMT
  • Allogen BMT
Gennemgå allogen stamcelletransplantation
Andre navne:
  • NST
  • Ikke-myeloablativ allogen transplantation
  • Ikke-myeloablativ stamcelletransplantation
EKSPERIMENTEL: Arm III (2 vs 2,5 vs 3 Gy TBI dosis-eskalering)
Patienter med anamnese med hæmatologisk malignitet og HLA-matchede ikke-beslægtede donorer modtager FLU IV over 1 time på dag -6 til -2 og gennemgår TBI på dag -1 og allogen knoglemarvstransplantation på dag 0. Patienter modtager derefter CY IV over 1 time på dag 3 og 4, MMF PO TID på dag 5-35 og CSP IV eller PO på dag 5-84, med nedtrapning indtil dag 180, i fravær af GVHD.
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Givet PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Helkropsbestråling
  • TOTAL KROPSBESTRÅLING
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • Oforta
  • SH T 586
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciclosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Gennemgå allogen knoglemarvstransplantation
Andre navne:
  • Allo BMT
  • Allogen BMT
Gennemgå allogen stamcelletransplantation
Andre navne:
  • NST
  • Ikke-myeloablativ allogen transplantation
  • Ikke-myeloablativ stamcelletransplantation
EKSPERIMENTEL: Arm IV (2 vs 2,5 vs 3 vs 1 vs 0 Gy TBI deeskalering)
Patienter uden historie med hæmatologisk malignitet og HLA-matchede ubeslægtede donorer modtager FLU IV over 1 time på dag -6 til -2 og gennemgår TBI på dag -1 og allogen knoglemarvstransplantation på dag 0. Patienter modtager derefter CY IV over 1 time på dag 3 og 4, MMF PO TID på dag 5-35 og CSP IV eller PO på dag 5-84, med nedtrapning indtil dag 180, i fravær af GVHD.
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Givet PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Helkropsbestråling
  • TOTAL KROPSBESTRÅLING
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • Oforta
  • SH T 586
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciclosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Gennemgå allogen knoglemarvstransplantation
Andre navne:
  • Allo BMT
  • Allogen BMT
Gennemgå allogen stamcelletransplantation
Andre navne:
  • NST
  • Ikke-myeloablativ allogen transplantation
  • Ikke-myeloablativ stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der transplanterer ved hver anvendt dosis af TBI
Tidsramme: Op til dag 200
Antal forsøgspersoner, der podede. Engraftment defineret som mere end 95 % donorkimerisme.
Op til dag 200
Forekomst af grad III-IV akut GVHD
Tidsramme: Op til dag 100

Antal forsøgspersoner, der udviklede maksimal grad af akut graft-vs-host-sygdom

aGVHD-stadier

Hud:

  1. - et makulopapulært udbrud, der involverer < 25 % BSA
  2. - et makulopapulært udbrud, der involverer 25 - 50% BSA
  3. - generaliseret erytrodermi
  4. - generaliseret erythrodermi med bulløs dannelse og ofte med afskalning

Lever:

  1. - bilirubin 2,0 - 3,0 mg/100 ml
  2. - bilirubin 3 - 5,9 mg/100 ml
  3. - bilirubin 6 - 14,9 mg/100 ml
  4. - bilirubin > 15 mg/100 ml

Tarm:

Diarré er graderet 1 - 4 i sværhedsgrad. Kvalme og opkastning og/eller anoreksi forårsaget af GVHD er tildelt som 1 i sværhedsgrad. Sværhedsgraden af ​​involvering af tarmen tildeles den mest alvorlige involvering, der er noteret. Patienter med synlig blodig diarré er mindst stadium 2 tarm og grad 3 generelt.

aGVHD Grade Grad III: Stadie 2 - 4 gastrointestinal involvering og/eller +2 til +4 leverpåvirkning, med eller uden udslæt Grad IV: Mønster og sværhedsgrad af GVHD svarende til grad 3 med ekstreme konstitutionelle symptomer eller død

Op til dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: Op til dag 200
Antal forsøgspersoner, der udløb på grund af transplantationsrelateret dødelighed
Op til dag 200
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 100
Antal forsøgspersoner, der udviklede rapporterbare AE'er, vurderet ved hjælp af tilpasset version af Common Toxicity Criteria
Op til dag 100

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hans-Peter Kiem, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. februar 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2007

Først opslået (SKØN)

28. marts 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2020

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

3
Abonner