Une étude sur l'ocrelizumab en association avec le méthotrexate chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde naïfs au méthotrexate (FILM) (FILM)

Comparateur placebo: Placebo

Les participants ont reçu un placebo par voie intraveineuse les jours 1 et 15 et les semaines 24, 26, 52, 54, 76 et 78. Les participants ont également reçu du méthotrexate 7,5 mg par voie orale chaque semaine à partir du jour 1. La dose de methodrexate a été augmentée à une dose de 20 mg par semaine à la semaine 8, administrée en 1 dose ou divisée en 3 doses égales administrées à 12 heures d'intervalle. Les participants ont également reçu du folate ≥ 5 mg/semaine soit en dose unique, soit en dose hebdomadaire fractionnée. Les participants ont également été autorisés à continuer à recevoir une corticothérapie de fond, à une dose ≤ 10 mg/jour de prednisolone ou de prednisolone.

Médicament: Placebo

Dose intraveineuse répétée

Expérimental: Ocrélizumab 200 mg

Les participants ont reçu 200 mg d'ocrélizumab par voie intraveineuse les jours 1 et 15 et les semaines 24, 26, 52, 54 et 76. Les participants ont également reçu du méthotrexate 7,5 mg par voie orale chaque semaine à partir du jour 1. La dose de methodrexate a été augmentée à une dose de 20 mg par semaine à la semaine 8, administrée en 1 dose ou divisée en 3 doses égales administrées à 12 heures d'intervalle. Les participants ont également reçu du folate ≥ 5 mg/semaine soit en dose unique, soit en dose hebdomadaire fractionnée. Les participants ont également été autorisés à continuer à recevoir une corticothérapie de fond, à une dose ≤ 10 mg/jour de prednisolone ou de prednisolone.

Médicament: Ocrélizumab

Dose intraveineuse répétée

Médicament: Méthotrexate

Doses répétées orales

Expérimental: Ocrélizumab 500 mg

Les participants ont reçu 500 mg d'ocrélizumab par voie intraveineuse les jours 1 et 15 et les semaines 24, 26, 52, 54 et 76. Les participants ont également reçu du méthotrexate 7,5 mg par voie orale chaque semaine à partir du jour 1. La dose de methodrexate a été augmentée à une dose de 20 mg par semaine à la semaine 8, administrée en 1 dose ou divisée en 3 doses égales administrées à 12 heures d'intervalle. Les participants ont également reçu du folate ≥ 5 mg/semaine soit en dose unique, soit en dose hebdomadaire fractionnée. Les participants ont également été autorisés à continuer à recevoir une corticothérapie de fond, à une dose ≤ 10 mg/jour de prednisolone ou de prednisolone.

Médicament: Ocrélizumab

Dose intraveineuse répétée

Médicament: Méthotrexate

Doses répétées orales

Changement par rapport à la ligne de base du score total modifié de Sharp (mTSS) à la semaine 52

Le mTSS est une mesure des dommages articulaires et comprend des mesures de l'érosion articulaire (JE) et du rétrécissement de l'espace articulaire (JSN). Le score JE, utilisant la modification de van der Heijde, mesure la sévérité de l'érosion dans 32 articulations de la main et 12 articulations du pied. Chaque articulation de la main est notée de 0 à 5 et chaque articulation du pied est notée de 0 à 10 ; le score total varie de 0 à 280. Chaque articulation est notée en fonction de la surface concernée. Un score de 10 indique une perte osseuse importante de plus de la moitié de l'os articulaire ; un score de 0 indique aucune érosion. Le score JSN mesure la sévérité du JSN dans 30 articulations de la main (15 par main) et 12 articulations du pied (6 par pied). Chaque articulation est notée de 0 à 4 ; le score total varie de 0 à 168. Un score plus élevé indique un rétrécissement plus important de l'espace articulaire. Le mTSS varie de 0 à 448 (280+168). Un score mTSS plus élevé indique des dommages plus importants. Un score de changement négatif indique une amélioration.

Pourcentage de participants sans progression radiographique (RP) à la semaine 52

RP a été défini comme un changement par rapport à la ligne de base dans le score total de Sharp modifié (mTSS) ≤ 0. Le mTSS est une mesure des lésions articulaires et comprend des mesures de l'érosion articulaire (JE) et du rétrécissement de l'espace articulaire (JSN). Le score JE, utilisant la modification de van der Heijde, mesure la sévérité de l'érosion dans 32 articulations de la main et 12 articulations du pied. Chaque articulation de la main est notée de 0 à 5 et chaque articulation du pied est notée de 0 à 10 ; le score total varie de 0 à 280. Chaque articulation est notée en fonction de la surface concernée. Un score de 10 indique une perte osseuse importante de plus de la moitié de l'os articulaire ; un score de 0 indique aucune érosion. Le score JSN mesure la sévérité du JSN dans 30 articulations de la main (15 par main) et 12 articulations du pied (6 par pied). Chaque articulation est notée de 0 à 4 ; le score total varie de 0 à 168. Un score plus élevé indique un rétrécissement plus important de l'espace articulaire. Le mTSS varie de 0 à 448 (280+168). Un score mTSS plus élevé indique des dommages plus importants. Un score de changement négatif indique une amélioration.

Pourcentage de participants présentant une amélioration ≥ 20 %, 50 % ou 70 % du score de l'American College of Rheumatology (ACR) (ACR20/50/70) entre le départ et la semaine 52

Une amélioration doit être observée dans le nombre d'articulations douloureuses (68) et enflées (66). Les articulations ont été évaluées et classées comme gonflées/non gonflées et douloureuses/non douloureuses par pression et manipulation articulaire. Une amélioration doit également être constatée dans au moins 3 des 5 paramètres suivants : Évaluations séparées par le patient et le médecin de l'activité de la maladie du patient au cours des 24 heures précédentes sur une échelle visuelle analogique (EVA, l'extrémité gauche de la ligne « aucune » [symptôme- libre et aucun symptôme d'arthrite] et l'extrémité droite « maximale » [activité maximale de la maladie arthritique] ; évaluation par le patient de la douleur au cours des 24 heures précédentes sur une EVA (extrémité gauche de la ligne « aucune » et l'extrémité droite « insupportable "); Health Assessment Questionnaire-Disability Index (20 questions, 8 composantes : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités, 0=sans difficulté à 3=incapable de faire) ; et C- protéine réactive (CRP) ou vitesse de sédimentation des érythrocytes si la CRP était absente.

Pourcentage de participants en rémission au score d'activité de la maladie 28 (DAS28) aux semaines 24 et 52

Un participant était en rémission DAS28 si son score DAS28 < 2,6). Le DAS28 est un indice combiné pour mesurer l'activité de la maladie dans la polyarthrite rhumatismale (PR) et comprend le nombre d'articulations enflées et douloureuses, la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et l'état de santé général (GH). L'indice est calculé avec la formule suivante : DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(ESR)) + (0,014 × GH), où TJC28 = nombre d'articulations sensibles et SJC28 = nombre d'articulations enflées, chacune sur 28 articulations. GH = évaluation globale d'un patient de l'activité de la maladie au cours des 24 heures précédentes sur une échelle visuelle analogique de 100 mm (extrémité gauche = aucune activité de la maladie [sans symptômes et aucun symptôme d'arthrite], extrémité droite = activité maximale de la maladie [activité maximale de la maladie arthritique] ). Lorsque l'ESR équivalait à 0 mm/h, elle était fixée à 1 mm/h. L'échelle DAS28 va de 0 à 10, où un score plus élevé indique une plus grande activité de la maladie.