Badanie okrelizumabu w skojarzeniu z metotreksatem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy wcześniej nie stosowali metotreksatu (FILM) (FILM)

Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy otrzymywali placebo dożylnie w dniach 1 i 15 oraz w 24, 26, 52, 54, 76 i 78 tygodniu. Uczestnicy otrzymywali również metotreksat 7,5 mg doustnie co tydzień, począwszy od dnia 1. Dawkę metodyreksatu zwiększono do 20 mg na tydzień do 8. tygodnia, podawano w 1 dawce lub podzielono na 3 równe dawki podawane w odstępach 12-godzinnych. Uczestnicy otrzymywali również folian w dawce ≥ 5 mg/tydzień w pojedynczej dawce lub w podzielonych dawkach tygodniowych. Uczestnikom pozwolono również na kontynuowanie podstawowej terapii kortykosteroidami w dawce ≤ 10 mg/dobę prednizolonu lub prednizolonu.

Lek: Placebo

Powtarzana dawka dożylna

Eksperymentalny: Okrelizumab 200 mg

Uczestnicy otrzymywali okrelizumab w dawce 200 mg dożylnie w dniach 1 i 15 oraz w tygodniach 24, 26, 52, 54 i 76. Uczestnicy otrzymywali również metotreksat 7,5 mg doustnie co tydzień, począwszy od dnia 1. Dawkę metodyreksatu zwiększono do 20 mg na tydzień do 8. tygodnia, podawano w 1 dawce lub podzielono na 3 równe dawki podawane w odstępach 12-godzinnych. Uczestnicy otrzymywali również folian w dawce ≥ 5 mg/tydzień w pojedynczej dawce lub w podzielonych dawkach tygodniowych. Uczestnikom pozwolono również na kontynuowanie podstawowej terapii kortykosteroidami w dawce ≤ 10 mg/dobę prednizolonu lub prednizolonu.

Lek: Okrelizumab

Powtarzana dawka dożylna

Lek: Metotreksat

Powtarzana dawka doustna

Eksperymentalny: Okrelizumab 500 mg

Uczestnicy otrzymywali okrelizumab w dawce 500 mg dożylnie w dniach 1 i 15 oraz w 24, 26, 52, 54 i 76 tygodniu. Uczestnicy otrzymywali również metotreksat 7,5 mg doustnie co tydzień, począwszy od dnia 1. Dawkę metodyreksatu zwiększono do 20 mg na tydzień do 8. tygodnia, podawano w 1 dawce lub podzielono na 3 równe dawki podawane w odstępach 12-godzinnych. Uczestnicy otrzymywali również folian w dawce ≥ 5 mg/tydzień w pojedynczej dawce lub w podzielonych dawkach tygodniowych. Uczestnikom pozwolono również na kontynuowanie podstawowej terapii kortykosteroidami w dawce ≤ 10 mg/dobę prednizolonu lub prednizolonu.

Lek: Okrelizumab

Powtarzana dawka dożylna

Lek: Metotreksat

Powtarzana dawka doustna

Zmiana od punktu początkowego w zmodyfikowanym całkowitym wyniku ostrym (mTSS) w 52. tygodniu

MTSS jest miarą uszkodzenia stawów i obejmuje miary erozji stawów (JE) i zwężenia szpary stawowej (JSN). Skala JE, wykorzystująca modyfikację van der Heijde, mierzy nasilenie erozji w 32 stawach ręki i 12 stawach stopy. Każdy staw dłoni jest oceniany od 0 do 5, a każdy staw stopy jest oceniany od 0 do 10; łączny wynik wynosi od 0 do 280. Każde połączenie jest oceniane zgodnie z zaangażowaną powierzchnią. Wynik 10 wskazuje na rozległą utratę kości z więcej niż połowy kości stawowej; wynik 0 wskazuje na brak erozji. Wynik JSN mierzy nasilenie JSN w 30 stawach dłoni (15 na rękę) i 12 stawach stóp (6 na stopę). Każde połączenie jest punktowane od 0 do 4; łączny wynik mieści się w zakresie od 0 do 168. Wyższy wynik wskazuje na większe zwężenie szpary stawowej. mTSS waha się od 0 do 448 (280+168). Wyższy wynik mTSS wskazuje na większe obrażenia. Ujemny wynik zmiany wskazuje na poprawę.

Odsetek uczestników bez progresji radiograficznej (RP) w 52. tygodniu

RP zdefiniowano jako zmianę od wartości wyjściowej w zmodyfikowanym Total Sharp Score (mTSS) ≤ 0. mTSS jest miarą uszkodzenia stawów i obejmuje pomiary erozji stawów (JE) i zwężenia szpary stawowej (JSN). Skala JE, wykorzystująca modyfikację van der Heijde, mierzy nasilenie erozji w 32 stawach ręki i 12 stawach stopy. Każdy staw dłoni jest oceniany od 0 do 5, a każdy staw stopy jest oceniany od 0 do 10; łączny wynik wynosi od 0 do 280. Każde połączenie jest oceniane zgodnie z zaangażowaną powierzchnią. Wynik 10 wskazuje na rozległą utratę kości z więcej niż połowy kości stawowej; wynik 0 wskazuje na brak erozji. Wynik JSN mierzy nasilenie JSN w 30 stawach dłoni (15 na rękę) i 12 stawach stóp (6 na stopę). Każde połączenie jest punktowane od 0 do 4; łączny wynik mieści się w zakresie od 0 do 168. Wyższy wynik wskazuje na większe zwężenie szpary stawowej. mTSS waha się od 0 do 448 (280+168). Wyższy wynik mTSS wskazuje na większe obrażenia. Ujemny wynik zmiany wskazuje na poprawę.

Odsetek uczestników z poprawą ≥ 20%, 50% lub 70% w wyniku American College of Rheumatology (ACR) (ACR20/50/70) od punktu początkowego do 52. tygodnia

Poprawę należy zauważyć w liczbie bolesnych (68) i opuchniętych (66) stawów. Stawy oceniano i klasyfikowano jako opuchnięte/nieobrzmiałe i tkliwe/nieobrzmiałe poprzez ucisk i manipulację stawami. Poprawa musi być również widoczna w co najmniej 3 z następujących 5 parametrów: Oddzielna ocena pacjenta i lekarza aktywności choroby pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin na wizualnej skali analogowej (VAS, skrajnie lewy koniec linii „brak” [objaw- wolny i brak objawów zapalenia stawów] i skrajnie prawy koniec „maksymalny” [maksymalna aktywność choroby stawów]; ocena pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin na skali VAS (skrajny lewy koniec linii „brak” i skrajnie prawy koniec „nie do zniesienia "); Kwestionariusz oceny stanu zdrowia - wskaźnik niepełnosprawności (20 pytań, 8 elementów: ubieranie się/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwytanie i czynności, od 0=bez trudności do 3=niezdolny do wykonania); oraz C- białko reaktywne (CRP) lub szybkość sedymentacji erytrocytów w przypadku braku CRP.

Odsetek uczestników remisji w skali aktywności choroby 28 (DAS28) w 24. i 52. tygodniu

Uczestnik był w remisji DAS28, jeśli jego wynik DAS28 < 2,6). DAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w reumatycznym zapaleniu stawów (RZS) i obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) i ogólny stan zdrowia (GH). Indeks oblicza się według następującego wzoru: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(ESR)) + (0,014 × GH), gdzie TJC28 = liczba wrażliwych stawów i SJC28 = liczba obrzękniętych stawów, każdy na 28 stawach. GH = ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta w ciągu ostatnich 24 godzin na wizualnej skali analogowej 100 mm (lewy koniec = brak aktywności choroby [wolny od objawów i objawów zapalenia stawów], prawy koniec = maksymalna aktywność choroby [maksymalna aktywność choroby stawów] ). Gdy ESR wynosiła 0 mm/h, ustawiano ją na 1 mm/h. Skala DAS28 mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższy wynik wskazuje na większą aktywność choroby.