Étude clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du givinostat chez les patients ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Becker

Critère d'intégration:

1. Patients ambulatoires avec un diagnostic de DMO confirmé par des tests génétiques.
2. Capable et disposé à donner son consentement éclairé par écrit.
3. Capable d'effectuer 6MWT lors du dépistage avec une distance minimale de 200 m et une distance maximale de 450 m.
4. En cas de traitement par des corticostéroïdes systémiques et/ou un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et/ou un inhibiteur des récepteurs β ou α adrénergiques, aucune modification significative de la posologie ou du schéma posologique (à l'exclusion des modifications liées à la modification du poids corporel) pendant au moins 6 mois immédiatement avant le début du traitement à l'étude.
5. Les patients doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate. Les méthodes contraceptives doivent être utilisées à partir de la randomisation jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Exposition à un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
2. Utilisation de tout traitement pharmacologique, autre que les corticostéroïdes, susceptible d'avoir un effet sur la force ou la fonction musculaire dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude (par exemple, l'hormone de croissance). La vitamine D, le calcium et tout autre supplément seront autorisés.
3. Chirurgie susceptible d'affecter la force ou la fonction musculaire dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude ou la chirurgie prévue à tout moment pendant l'étude.
4. Présence d'une autre maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du patient, rendant peu probable que le traitement ou le suivi soit terminé, ou pourrait nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.
5. Un diagnostic d'autres maladies neurologiques ou la présence de troubles somatiques pertinents qui ne sont pas liés à la DMO.
6. Numération plaquettaire, numération leucocytaire et hémoglobine au dépistage < Limite inférieure de la normale (LLN). Si les résultats du dépistage en laboratoire sont < LLN, la numération plaquettaire, la numération leucocytaire et l'hémoglobine doivent être répétées une fois, et si à nouveau < LLN deviennent exclusives.
7. Cardiomyopathie symptomatique ou insuffisance cardiaque (New York Heart Association Classe III ou IV) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % au dépistage ou avec transplantation cardiaque.
8. Maladie ou insuffisance hépatique actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, une bilirubine totale élevée (> 1,5 x LSN), à moins qu'elle ne soit secondaire à la maladie de Gilbert ou à un schéma compatible avec la maladie de Gilbert.
9. Fonction rénale inadéquate, telle que définie par la cystatine C sérique > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN). Si la valeur est > 2 x LSN, la cystatine C sérique sera répétée une fois, et si à nouveau > 2 x LSN devient exclusive.
10. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
11. QTcF corrigé au départ > 450 msec (moyenne de 3 lectures consécutives à 5 minutes d'intervalle) ou antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long).
12. Maladie psychiatrique actuelle/situations sociales rendant le patient potentiel incapable de comprendre et de se conformer aux tests de la fonction musculaire et/ou aux procédures du protocole d'étude.
13. Hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude.
14. Intolérance au sorbitol ou malabsorption du sorbitol, ou forme héréditaire d'intolérance au fructose.
15. Contre-indications à la biopsie musculaire.
16. Contre-indications à l'IRM/MRS (par exemple, claustrophobie, implants métalliques ou troubles épileptiques).
17. Hypertryglicéridémie (