Dasatinib dans le traitement des patients atteints de mésothéliome malin déjà traité

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Mésothéliome malin confirmé histologiquement de l'un des sous-types suivants :

  • Épithélium
  • Sarcomatoïde
  • Mixte

• Tout site d'origine du mésothéliome malin autorisé, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Plèvre
  • Péritoine
  • Péricarde
  • Tunique vaginale
• Des blocs de pathologie ou des lames d'une biopsie chirurgicale au trocart doivent être disponibles
• Ne se prête pas à la chirurgie curative

• Maladie mesurable, définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm avec les techniques conventionnelles (scanner, IRM ou radiographie) ou comme ≥ 10 mm avec une tomodensitométrie spiralée

  • Les patients atteints de la maladie de la croûte pleurale uniquement doivent avoir au moins un niveau avec une mesure de la croûte ≥ 1,5 cm

  • Les lésions considérées comme non mesurables comprennent les suivantes :

    • Lésions osseuses
    • Maladie leptoméningée
    • Ascite
    • Épanchement pleural/péricardique
    • Lymphangite cutanée/pulmonaire
    • Masses abdominales non confirmées et suivies par des techniques d'imagerie
    • Lésions kystiques

• Traitement antérieur avec un et un seul schéma de chimiothérapie systémique, qui doit avoir inclus du pemetrexed disodique requis

  • Le traitement peut avoir consisté en pemetrexed disodique seul ou en association avec tout autre agent

• Pas d'épanchement pleural symptomatique, sauf si le patient subit une thoracentèse thérapeutique

  • Les patients présentant des épanchements pleuraux qui ont eu une pleurodèse sont éligibles
• Pas de métastases cérébrales connues
• Peut être inscrit sur l'étude complémentaire CALGB-150707

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-1
• Granulocytes ≥ 1 500/μL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
• Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN
• Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• RNI < 1,5
• PTT < 40 secondes
• QTc < 450 ms
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

• Aucune maladie cardiaque significative, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Une angine instable
  • Infarctus du myocarde ou tachyarythmie ventriculaire dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
  • Fraction d'éjection inférieure à la normale institutionnelle (chez les patients ayant des antécédents d'ICC ou actuellement atteints d'ICC de classe I ou II de la NYHA)
  • QTc prolongé > 450 msec (correction de Fridericia)
  • Anomalie majeure de la conduction, sauf si un stimulateur cardiaque est présent
  • Hypokaliémie ou hypomagnésémie qui ne peut pas être corrigée

• Aucun antécédent de trouble hémorragique important non lié au cancer, y compris l'un des éléments suivants :

  • Trouble hémorragique congénital (p. ex., maladie de von Willebrand)
  • Trouble de la coagulation acquis au cours de la dernière année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)
  • Hémorragie ou hémoptysie importante en cours ou récente (≤ 3 mois)
• Aucune exigence d'oxygène supplémentaire (c'est-à-dire, oxymétrie de pouls < 89 % au repos)

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure contenant du pemetrexed disodique
• Au moins 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente

• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente

  • La maladie mesurable doit être à l'extérieur du port de rayonnement

• Traitement antérieur intracavitaire cytotoxique ou sclérosant (dont bléomycine) autorisé

  • La chimiothérapie cytotoxique intrapleurale ne sera pas considérée comme une chimiothérapie systémique

• Au moins 7 jours depuis le précédent et aucun agent antithrombotique ou antiplaquettaire concomitant, y compris l'un des éléments suivants :

  • Aspirine ou combinaisons contenant de l'aspirine
  • Clopidogrel
  • dipyridamole
  • Tirofiban
  • Époprosténol
  • Eptifibatide
  • Cilostazol
  • Abciximab
  • Ticlopidine

  • Warfarine

    • Warfarine à faible dose en prophylaxie pour prévenir la thrombose du cathéter autorisée

  • Héparine ou héparine de bas poids moléculaire

    • Héparine pour le rinçage de la ligne IV autorisée

• Au moins 7 jours depuis l'utilisation précédente et aucune utilisation concomitante des médicaments suivants :

  • Itraconazole
  • Kétoconazole (à des doses > 200 mg/jour)
  • Miconazole
  • Voriconazole
  • Télithromycine
  • Primidone
  • Rifabutine
  • Rifampine
  • millepertuis
  • Carbamazépine
  • Oxcarbazépine
  • Rifapentine
  • Phénobarbital
  • Phénytoïne
  • Quinidine
  • Procaïnamide
  • Disopyramide
  • Amiodarone
  • sotalol
  • Ibutilide
  • Dofétilide
  • Érythromycine
  • Clarithromycine
  • Chlorpromazine
  • Halopéridol
  • Mésoridazine
  • Thioridazine
  • Pimozide
  • Bépridil
  • Dropéridol
  • Halofantrine
  • Lévométhadyl
  • Sparfloxacine
• Pas de bloqueurs H2 ou d'inhibiteurs de la pompe à protons simultanés
• Aucun traitement par bisphosphonates pendant les 8 premières semaines de traitement à l'étude
• Pas d'hormones ou d'autres agents chimiothérapeutiques concomitants, à l'exception des stéroïdes administrés pour l'épanchement pleural lié au dasatinib ou des hormones administrées pour des affections non liées à la maladie (par exemple, l'insuline pour le diabète)
• Pas de radiothérapie palliative concomitante