Dasatinib a korábban kezelt rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt rosszindulatú mesothelioma az alábbi altípusok bármelyikébe:

  • Hámszövet
  • Szarkomatoid
  • Vegyes

• A rosszindulatú mesothelioma bármely származási helye engedélyezett, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Mellhártya
  • Hashártya
  • Szívburok
  • Tunica vaginalis
• Rendelkezésre kell állniuk a core sebészeti biopsziából származó patológiás blokkoknak vagy tárgylemezeknek
• Nem alkalmas gyógyító műtétre

• Mérhető betegség: olyan elváltozások, amelyek legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhetők ≥ 20 mm-nél hagyományos technikákkal (CT-vizsgálat, MRI vagy röntgen), vagy ≥ 10 mm-nél spirális CT-vizsgálattal

  • A csak mellhártya kéreg betegségben szenvedő betegeknek legalább egy szinttel kell rendelkezniük, ahol a kéreg mérete ≥ 1,5 cm

  • A nem mérhetőnek tekintett elváltozások a következők:

    • Csont elváltozások
    • Leptomeningealis betegség
    • Ascites
    • Pleurális/perikardiális folyadékgyülem
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Hasi tömegek, amelyeket nem erősítenek meg és nem követnek képalkotó technikák
    • Cisztás elváltozások

• Előzetes kezelés egy és csak egy szisztémás kemoterápiás sémával, amelynek tartalmaznia kell a pemetrexed-dinátriumot

  • A kezelés történhetett pemetrexed-dinátriummal önmagában vagy bármely más szerrel kombinálva

• Nincsenek tünetekkel járó pleurális folyadékgyülemek, kivéve, ha a beteg terápiás toracentézisen esik át

  • Pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegek, akiknél pleurodézis volt, jogosultak
• Nincsenek ismert agyi áttétek
• Regisztrálható a CALGB-150707 társtanulmányon

A BETEG JELLEMZŐI:

• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Granulociták ≥ 1500/μL
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
• Összes bilirubin ≤ 2x a normál felső határ (ULN)
• AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• INR < 1,5
• PTT < 40 másodperc
• QTc < 450 msec
• Nem terhes vagy szoptat
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

• Nincs jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • New York Heart Association (NYHA) III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF)
  • Instabil angina
  • Szívinfarktus vagy kamrai tachyarrhythmia a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül
  • Az ejekciós frakció kisebb, mint az intézményi normális (olyan betegeknél, akiknek anamnézisében CHF vagy jelenleg NYHA I. vagy II. osztályú CHF)
  • Megnyúlt QTc > 450 msec (Fridericia korrekció)
  • Súlyos vezetési rendellenesség, kivéve, ha szívritmus-szabályozó van jelen
  • Hipokalémia vagy hypomagnesemia, amely nem korrigálható

• A kórelőzményben nincs olyan jelentős vérzési rendellenesség, amely nem kapcsolódik a rákhoz, beleértve a következőket:

  • Veleszületett vérzési rendellenesség (például von Willebrand-kór)
  • Az elmúlt évben szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
  • Folyamatos vagy közelmúltbeli (≤ 3 hónap) jelentős GI-vérzés vagy hemoptysis
• Nincs szükség kiegészítő oxigénre (azaz pulzoximetria < 89% nyugalmi állapotban)

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Legalább 4 héttel az előző pemetrexed-dinátrium-tartalmú kemoterápia óta
• Legalább 4 héttel az előző nagy műtét óta

• Legalább 4 hét az előző sugárkezelés óta

  • A mérhető betegségnek a sugárzási porton kívül kell lennie

• Előzetes intracavitaris citotoxikus vagy szklerotizáló terápia (beleértve a bleomicint is) megengedett

  • Az intrapleurális citotoxikus kemoterápia nem tekinthető szisztémás kemoterápiának

• Legalább 7 nap a megelőző és egyidejű antitrombotikus vagy vérlemezke-ellenes szerek alkalmazása óta, beleértve a következők bármelyikét:

  • Aszpirin vagy aszpirin tartalmú kombinációk
  • Clopidogrel
  • Dipiridamol
  • Tirofiban
  • Epoprosztenol
  • Eptifibatid
  • Cilostazol
  • Abciximab
  • Tiklopidin

  • Warfarin

    • Alacsony dózisú warfarin profilaxisként a katéter trombózisának megelőzésére megengedett

  • Heparin vagy kis molekulatömegű heparin

    • Heparin az IV vonal öblítéséhez megengedett

• Legalább 7 nap telt el a következő gyógyszerek korábbi és egyidejű alkalmazása óta:

  • Itrakonazol
  • Ketokonazol (napi 200 mg-nál nagyobb adagokban)
  • Mikonazol
  • Vorikonazol
  • Telitromicin
  • Primidone
  • Rifabutin
  • Rifampin
  • Orbáncfű
  • karbamazepin
  • Oxkarbazepin
  • Rifapentin
  • Fenobarbitál
  • Fenitoin
  • kinidin
  • Prokainamid
  • Dizopiramid
  • Amiodaron
  • Sotalol
  • Ibutilid
  • Dofetilid
  • Eritromicin
  • Klaritromicin
  • Klórpromazin
  • Haloperidol
  • Mezoridazin
  • tioridazin
  • Pimozid
  • Bepridil
  • Droperidol
  • Halofantrin
  • Levometadil
  • Sparfloxacin
• Nincsenek egyidejűleg H2-blokkolók vagy protonpumpa-gátlók
• Nincs biszfoszfonát terápia a vizsgálati kezelés első 8 hetében
• Nincsenek egyidejűleg hormonok vagy más kemoterápiás szerek, kivéve a dazatinibbel összefüggő pleurális folyadékgyülemre adott szteroidokat vagy a nem betegséggel összefüggő állapotokra adott hormonokat (pl. inzulin cukorbetegség esetén)
• Nincs egyidejű palliatív sugárterápia